(15α)-N-ethyl-3-{3-[(2R)-2-methylpyrrolidin-1-yl]propoxy}-17-oxoestra-1,3,5(10)-triene-15-carboxamide | 1424349-21-2

• 分子结构分类: 有机化合物 - 脂质和类脂质分子 - 类固醇和类固醇衍生物
• 英文名称: (15α)-N-ethyl-3-{3-[(2R)-2-methylpyrrolidin-1-yl]propoxy}-17-oxoestra-1,3,5(10)-triene-15-carboxamide
• 英文别名: (8R,9S,13S,14R,15S)-N-ethyl-13-methyl-3-[3-[(2R)-2-methylpyrrolidin-1-yl]propoxy]-17-oxo-7,8,9,11,12,14,15,16-octahydro-6H-cyclopenta[a]phenanthrene-15-carboxamide
• CAS: 1424349-21-2
• 化学式: C₂₉H₄₂N₂O₃
• 分子量: 466.664
• InChiKey: HHUDQJYTXZNZNP-LEYWQVPRSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4.5
• 重原子数：
  34
• 可旋转键数：
  7
• 环数：
  5.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.72
• 拓扑面积：
  58.6
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  3-O-苄基15,16-去氢雌酮 在 草酰氯 、 palladium on activated charcoal 、 氢气 、 potassium carbonate 、 溶剂黄146 、 三乙胺 、 potassium hydroxide 、 sodium nitrite 作用下， 以 四氢呋喃 、 乙醇 、 水 、 溶剂黄146 、 二甲基亚砜 、 N,N-二甲基甲酰胺 、 甲苯 为溶剂， 反应 15.25h， 生成 (15α)-N-ethyl-3-{3-[(2R)-2-methylpyrrolidin-1-yl]propoxy}-17-oxoestra-1,3,5(10)-triene-15-carboxamide
  参考文献：
  名称：

  发现新型甾族组胺H3受体拮抗剂/反向激动剂。第2部分。多功能甾体羧酰胺衍生物。

  摘要：

  为了进一步进行我们先前的工作，鉴定并表征了新型的基于类固醇的组胺H 3受体拮抗剂。在前导优化过程中，使用第17位的“胺至酰胺”修饰策略，发现了体外和体内有效的单氨基类固醇衍生物。非碱性酰胺部分的使用在活性和选择性上均产生有益的作用。15α-羧酰胺基衍生物10不仅对人和大鼠H 3受体具有高活性，而且对大鼠毒蕈碱受体的活性可忽略不计。此外，它被证明在人和大鼠微粒体中相当稳定，并在体内显示出显着的稳定性。药效学大鼠血球成因试验和迷宫水认知模型中的效力。基于所有这些考虑，化合物10被指定为临床前候选药物。

  DOI：

  10.1016/j.bmcl.2019.126643

文献信息

• Discovery of novel steroidal histamine H3 receptor antagonists/inverse agonists. Part 2. Versatile steroidal carboxamide derivatives
  作者：István Ledneczki、Zsolt Némethy、Pál Tapolcsányi、János Éles、István Greiner、Eszter Gábor、Balázs Varga、Ottilia Balázs、Viktor Román、György Lévay、Sándor Mahó

  DOI：10.1016/j.bmcl.2019.126643

  日期：2019.10

  work, novel steroid-based histamine H3 receptor antagonists were identified and characterized. Using an ‘amine-to-amide’ modification strategy at position 17, in vitro and in vivo potent monoamino steroid derivatives were found during the lead optimization. Usage of the non-basic amide moiety resulted in beneficial effects both in activity and selectivity. The 15α-carboxamido derivative 10 was not only

  为了进一步进行我们先前的工作，鉴定并表征了新型的基于类固醇的组胺H 3受体拮抗剂。在前导优化过程中，使用第17位的“胺至酰胺”修饰策略，发现了体外和体内有效的单氨基类固醇衍生物。非碱性酰胺部分的使用在活性和选择性上均产生有益的作用。15α-羧酰胺基衍生物10不仅对人和大鼠H 3受体具有高活性，而且对大鼠毒蕈碱受体的活性可忽略不计。此外，它被证明在人和大鼠微粒体中相当稳定，并在体内显示出显着的稳定性。药效学大鼠血球成因试验和迷宫水认知模型中的效力。基于所有这些考虑，化合物10被指定为临床前候选药物。