holothin hydrochloride | 90993-81-0

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 吡咯
• 英文名称: holothin hydrochloride
• 英文别名: 6-Amino-[1,2]dithiolo[4,3-b]pyrrol-5(4H)-one hydrochloride；6-amino-4H-dithiolo[4,3-b]pyrrol-5-one;hydrochloride
• CAS: 90993-81-0
• 化学式: C₅H₄N₂OS₂*ClH
• 分子量: 208.692
• InChiKey: QRECLBPYYBEMCN-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.61
• 重原子数：
  11
• 可旋转键数：
  0
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.0
• 拓扑面积：
  106
• 氢给体数：
  3
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  holothin hydrochloride 、 乙酰氯 在 三乙胺 作用下， 以 四氢呋喃 为溶剂， 反应 0.5h， 以46 mg的产率得到全霉素
  参考文献：
  名称：

  方便的酪氨酸天然产物及其类似物的全合成。

  摘要：

  本文介绍了一种通过普通的后期中间体方便，直接地合成两种吡咯烷天然产物holomycin（7步，占总量的11％）和xenorhabdin I（7步，占总量的11％）及其类似物的方法。该途径通过吡咯烷盐酸盐中间体（6个步骤，总计17％）进行，这也使得可以非常快速地合成类似物，如通过和（7个步骤，总计11-12％）的合成所证明的。

  DOI：

  10.1039/b616411k
• 作为产物：
  描述：

  全霉素 在 盐酸 作用下， 以 1,3-二噁烷 、 水 为溶剂， 反应 0.17h， 生成 holothin hydrochloride
  参考文献：
  名称：

  棒状链霉菌中二硫并吡咯酮抗生素全霉素基因簇的鉴定。

  摘要：

  棒状链霉菌是工业上重要的克拉维酸和头孢类抗生素生产商，也生产 N-酰化二硫并吡咯酮抗生素全霉素，据报道是一种 RNA 合成抑制剂。检查了 S. clavuligerus ATCC 27064 的基因组序列中潜在的生物合成基因簇，假设全霉素来自 L-Cys-L-Cys 二肽的某种衍生物，该二肽经历了八电子氧化，融合了五五环形成，和脱羧。ORF 3483-3492 包含一个候选簇，具有预测的酰基转移酶、独立的非核糖体肽合成酶 (NRPS) 模块和四种黄素依赖性氧化还原酶。ORF3488、NRPS 模块和 ORF3489（磷酸泛酰半胱氨酸脱羧酶同系物）的缺失，消除了野生型和产生全霉素的突变体中的全霉素生产。ORF3488 的异源表达和纯化证明了 L-Cys-AMP 的形成和随后 Cys 与该 NRPS 蛋白硫醇化结构域的磷酸泛酰巯基乙胺基臂的共价连接。纯化的 ORF3483 显示出酰基转移酶活性，将

  DOI：

  10.1073/pnas.1014140107

文献信息

• Enzymatic Basis of “Hybridity” in Thiomarinol Biosynthesis
  作者：Zachary D. Dunn、Walter J. Wever、Nicoleta J. Economou、Albert A. Bowers、Bo Li

  DOI：10.1002/anie.201411667

  日期：2015.4.20

  substrates. Our results provide detailed biochemical information on thiomarinol biosynthesis, and evolutionary insight regarding how the pseudomonic acid and holothin pathways converge to generate this potent hybrid antibiotic. This work also demonstrates the potential of TmlU/HolE enzymes as engineering tools to generate new “hybrid” molecules.

  硫代马林醇是一种天然的双头抗生素，对耐甲氧西林的金黄色葡萄球菌具有很高的效力。它的结构包含两个抗菌亚成分，伪酰胺酸类似物和holothin，通过酰胺键连接。TmlU被认为是造成这种酰胺键形成的唯一酶。与此想法相反，我们显示TmlU充当CoA连接酶，可激活伪单酸作为硫酯，由乙酰转移酶HolE处理以催化酰胺化反应。TmlU更喜欢使用复杂的酸作为底物，而HolE相对来说是混杂的，可以接受各种酰基CoA和胺底物。我们的结果提供了有关硫代水杨醇生物合成的详细生化信息，以及关于假单酸和holothin途径如何融合以产生这种有效的杂合抗生素的进化见解。这项工作还证明了TmlU / HolE酶作为产生新的“杂交”分子的工程工具的潜力。
• Expedient total synthesis of pyrrothine natural products and analogs
  作者：Thomas Hjelmgaard、Michael Givskov、John Nielsen

  DOI：10.1039/b616411k

  日期：——

  and straightforward total synthesis of the two pyrrothine natural products holomycin (7 steps, 11% overall) and xenorhabdin I (7 steps, 11% overall) and analogs thereof via a common late-stage intermediate. The pathway proceeds via the pyrrothine hydrochloride intermediate (6 steps, 17% overall) which also gave access to very fast synthesis of analogs as demonstrated by the synthesis of , and (7 steps

  本文介绍了一种通过普通的后期中间体方便，直接地合成两种吡咯烷天然产物holomycin（7步，占总量的11％）和xenorhabdin I（7步，占总量的11％）及其类似物的方法。该途径通过吡咯烷盐酸盐中间体（6个步骤，总计17％）进行，这也使得可以非常快速地合成类似物，如通过和（7个步骤，总计11-12％）的合成所证明的。
• Stoffwechselprodukte von Actinomyceten 17. MitteilungHolomycin
  作者：L. Ettlinger、E. Gäumann、R. Hütter、W. Keller-Schierlein、F. Kradolfer、L. Neipp、V. Prelog、H. Zähner

  DOI：10.1002/hlca.19590420225

  日期：——

  Das gelbe, lipophile Antibioticum Holomycin, C7,H6;O2,N2,S2, welches aus den Kulturfiltraten des Actinomyceten-Stammes ETH. 17474 isoliert wurde, besitzt die Konstitution IV eines Des-N-methyl-thiolutins.

  黄色，亲脂性抗生素全霉素，C 7，H 6； O 2，N 2，S 2，是从放线菌菌株ETH的培养滤液中获得的。分离出17474，具有去-N-甲基-硫代果胶的IV组成。
• Novel Hybrid-Type Antimicrobial Agents Targeting the Switch Region of Bacterial RNA Polymerase
  作者：Fumika Yakushiji、Yuko Miyamoto、Yuki Kunoh、Reiko Okamoto、Hidemasa Nakaminami、Yuri Yamazaki、Norihisa Noguchi、Yoshio Hayashi

  DOI：10.1021/ml300350p

  日期：2013.2.14

  The bacterial RNA polymerase (RNAP) is an ideal target for the development of antimicrobial agents against drug-resistant bacteria. Especially, the switch region within RNAP has been considered as an attractive binding site for drug discovery. Here, we designed and synthesized a series of novel hybrid-type inhibitors of bacterial RNAP. The antimicrobial activities were evaluated using a paper disk diffusion assay, and selected derivatives were tested to determine their MIC values. The hybrid-type antimicrobial agent 29 showed inhibitory activity against Escherichia coli RNAP. The molecular docking study suggested that the RNAP switch region would be the binding site of 29.
• DERIVATIVES OF MONIC ACIDS A AND C HAVING ANTIBACTERIAL, ANTIMYCOPLASMATICAL, ANTIFUNGAL AND HERBICIDAL ACTIVITY
  申请人：SMITHKLINE BEECHAM PLC

  公开号：EP0712405A1

  公开（公告）日：1996-05-22