(5-bromopyrazin-2-yl)methanol | 72788-95-5

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 二嗪类
• 英文名称: (5-bromopyrazin-2-yl)methanol
• 英文别名: 2-hydroxymethyl-5-bromo-pyrazine
• CAS: 72788-95-5
• 化学式: C₅H₅BrN₂O
• mdl: MFCD14702701
• 分子量: 189.011
• InChiKey: ODWYKQVKPFNPDG-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  0
• 重原子数：
  9
• 可旋转键数：
  1
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.2
• 拓扑面积：
  46
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (5-bromopyrazin-2-yl)methanol 在 2-双环己基膦-2',6'-二甲氧基联苯 、 platinum(IV) oxide 、 potassium phosphate 、 氯化亚砜 、 水 、 氢气 、 palladium diacetate 、 potassium carbonate 、 sodium iodide 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲醇 、 二氯甲烷 、 乙酸乙酯 、 乙腈 为溶剂， 反应 49.0h， 生成
  参考文献：
  名称：

  发现新型氮杂环丁酰胺作为有效的小分子 STAT3 抑制剂

  摘要：

  我们将之前报道的基于脯氨酸的 STAT3 抑制剂优化为一系列令人兴奋的新系列 ( R )-氮杂环丁烷-2-甲酰胺类似物，具有亚微摩尔效力。与针对STAT1或STAT5活性大于18μM的效力相比， 5a 、 5o和8i分别具有0.55、0.38和0.34μM的STAT3抑制效力(IC 50 )。进一步的修饰衍生了类似物，包括7e 、 7f 、 7g和9k ，解决了细胞膜渗透性和其他物理化学问题。等温滴定量热分析证实与 STAT3 具有高亲和力结合， K D为 880 nM ( 7g ) 和 960 nM ( 9k )。 7g和9k抑制人乳腺癌、MDA-MB-231 或 MDA-MB-468 细胞中的组成型 STAT3 磷酸化和 DNA 结合活性。此外，用7e 、 7f 、 7g或9k处理乳腺癌细胞可抑制活细胞（EC 50为 0.9–1.9 μM）、细胞生长和集落存活，并诱导细胞凋亡，但对正常乳腺上皮的影响相对较弱。

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.0c01705

文献信息

• WO2020041301A5
  申请人：——

  公开号：WO2020041301A5

  公开（公告）日：2022-06-20
• Discovery of Novel Azetidine Amides as Potent Small-Molecule STAT3 Inhibitors
  作者：Christine Brotherton-Pleiss、Peibin Yue、Yinsong Zhu、Kayo Nakamura、Weiliang Chen、Wenzhen Fu、Casie Kubota、Jasmine Chen、Felix Alonso-Valenteen、Simoun Mikhael、Lali Medina-Kauwe、Marcus A. Tius、Francisco Lopez-Tapia、James Turkson

  DOI：10.1021/acs.jmedchem.0c01705

  日期：2021.1.14

  We optimized our previously reported proline-based STAT3 inhibitors into an exciting new series of (R)-azetidine-2-carboxamide analogues that have sub-micromolar potencies. 5a, 5o, and 8i have STAT3-inhibitory potencies (IC50) of 0.55, 0.38, and 0.34 μM, respectively, compared to potencies greater than 18 μM against STAT1 or STAT5 activity. Further modifications derived analogues, including 7e, 7f

  我们将之前报道的基于脯氨酸的 STAT3 抑制剂优化为一系列令人兴奋的新系列 ( R )-氮杂环丁烷-2-甲酰胺类似物，具有亚微摩尔效力。与针对STAT1或STAT5活性大于18μM的效力相比， 5a 、 5o和8i分别具有0.55、0.38和0.34μM的STAT3抑制效力(IC 50 )。进一步的修饰衍生了类似物，包括7e 、 7f 、 7g和9k ，解决了细胞膜渗透性和其他物理化学问题。等温滴定量热分析证实与 STAT3 具有高亲和力结合， K D为 880 nM ( 7g ) 和 960 nM ( 9k )。 7g和9k抑制人乳腺癌、MDA-MB-231 或 MDA-MB-468 细胞中的组成型 STAT3 磷酸化和 DNA 结合活性。此外，用7e 、 7f 、 7g或9k处理乳腺癌细胞可抑制活细胞（EC 50为 0.9–1.9 μM）、细胞生长和集落存活，并诱导细胞凋亡，但对正常乳腺上皮的影响相对较弱。