methyl 5-methoxy-2-(pyridin-4-yl)benzoate | 1214329-63-1

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 吡啶及其衍生物
• 英文名称: methyl 5-methoxy-2-(pyridin-4-yl)benzoate
• 英文别名: Methyl 5-methoxy-2-(4-pyridinyl)benzoate；methyl 5-methoxy-2-pyridin-4-ylbenzoate
• CAS: 1214329-63-1
• 化学式: C₁₄H₁₃NO₃
• 分子量: 243.262
• InChiKey: VFYRENCTIXUNAH-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.3
• 重原子数：
  18
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.14
• 拓扑面积：
  48.4
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  methyl 5-methoxy-2-(pyridin-4-yl)benzoate 在 盐酸 、 水 、 溶剂黄146 、 三乙胺 、 N-[(dimethylamino)-3-oxo-1H-1,2,3-triazolo[4,5-b]pyridin-1-yl-methylene]-N-methylmethanaminium hexafluorophosphate 作用下， 以 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 5.0h， 生成 (4-benzyl-4-hydroxypiperidin-1-yl)(5-methoxy-2-(pyridin-4-yl)-phenyl)methanone
  参考文献：
  名称：

  发现 Soticlestat，一种有效的选择性胆固醇 24-羟化酶 (CH24H) 抑制剂

  摘要：

  胆固醇24-羟化酶（CH24H，CYP46A1）是一种大脑特异性细胞色素P450（CYP）家族酶，通过将胆固醇转化为24S-羟基胆固醇（24HC），在脑胆固醇稳态中发挥作用。尽管 CH24H 作为药物靶点具有广泛的潜力，但尚未发现有效的选择性抑制剂。在这里，我们报告了基于hit衍生物1b的X射线共晶结构的新型4-芳基吡啶衍生物的基于结构的药物设计（SBDD）。 4-芳基吡啶衍生物的优化使我们确定3v ((4-benzyl-4-羟基哌啶-1-基)(2,4'-联吡啶-3-基)甲酮，IC 50 = 7.4 nM) 是一种高效、选择性、脑渗透性 CH24H 抑制剂。小鼠口服3v后，大脑中 24HC 水平呈剂量依赖性降低（1、3 和 10 mg/kg）。化合物3v （soticlestat，也称为 TAK-935）目前正在临床研究中，作为治疗癫痫的新型药物类别，用于治疗 Dravet 综合征和 Lennox-Gastaut

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.1c00864
• 作为产物：
  描述：

  2-溴-5-甲氧基苯甲酸甲酯 、 吡啶-4-硼酸 在 四(三苯基膦)钯 、 sodium carbonate 作用下， 以 乙二醇二甲醚 、 水 为溶剂， 反应 1.0h， 以38%的产率得到methyl 5-methoxy-2-(pyridin-4-yl)benzoate
  参考文献：
  名称：

  发现 Soticlestat，一种有效的选择性胆固醇 24-羟化酶 (CH24H) 抑制剂

  摘要：

  胆固醇24-羟化酶（CH24H，CYP46A1）是一种大脑特异性细胞色素P450（CYP）家族酶，通过将胆固醇转化为24S-羟基胆固醇（24HC），在脑胆固醇稳态中发挥作用。尽管 CH24H 作为药物靶点具有广泛的潜力，但尚未发现有效的选择性抑制剂。在这里，我们报告了基于hit衍生物1b的X射线共晶结构的新型4-芳基吡啶衍生物的基于结构的药物设计（SBDD）。 4-芳基吡啶衍生物的优化使我们确定3v ((4-benzyl-4-羟基哌啶-1-基)(2,4'-联吡啶-3-基)甲酮，IC 50 = 7.4 nM) 是一种高效、选择性、脑渗透性 CH24H 抑制剂。小鼠口服3v后，大脑中 24HC 水平呈剂量依赖性降低（1、3 和 10 mg/kg）。化合物3v （soticlestat，也称为 TAK-935）目前正在临床研究中，作为治疗癫痫的新型药物类别，用于治疗 Dravet 综合征和 Lennox-Gastaut

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.1c00864

文献信息

• Discovery of Soticlestat, a Potent and Selective Inhibitor for Cholesterol 24-Hydroxylase (CH24H)
  作者：Tatsuki Koike、Masato Yoshikawa、Haruhi Kamisaki Ando、William Farnaby、Toshiya Nishi、Etsurou Watanabe、Jason Yano、Maki Miyamoto、Shigeru Kondo、Tsuyoshi Ishii、Takanobu Kuroita

  DOI：10.1021/acs.jmedchem.1c00864

  日期：2021.8.26

  to 24S-hydroxycholesterol (24HC). Despite a wide range of potential of CH24H as a drug target, no potent and selective inhibitors have been identified. Here, we report on the structure-based drug design (SBDD) of novel 4-arylpyridine derivatives based on the X-ray co-crystal structure of hit derivative 1b. Optimization of 4-arylpyridine derivatives led us to identify 3v ((4-benzyl-4-hydroxypiperidin-1-yl)(2

  胆固醇24-羟化酶（CH24H，CYP46A1）是一种大脑特异性细胞色素P450（CYP）家族酶，通过将胆固醇转化为24S-羟基胆固醇（24HC），在脑胆固醇稳态中发挥作用。尽管 CH24H 作为药物靶点具有广泛的潜力，但尚未发现有效的选择性抑制剂。在这里，我们报告了基于hit衍生物1b的X射线共晶结构的新型4-芳基吡啶衍生物的基于结构的药物设计（SBDD）。 4-芳基吡啶衍生物的优化使我们确定3v ((4-benzyl-4-羟基哌啶-1-基)(2,4'-联吡啶-3-基)甲酮，IC 50 = 7.4 nM) 是一种高效、选择性、脑渗透性 CH24H 抑制剂。小鼠口服3v后，大脑中 24HC 水平呈剂量依赖性降低（1、3 和 10 mg/kg）。化合物3v （soticlestat，也称为 TAK-935）目前正在临床研究中，作为治疗癫痫的新型药物类别，用于治疗 Dravet 综合征和 Lennox-Gastaut