[2-(2,6-Diamino-purin-9-yl)-ethoxymethyl]-phosphonic acid diisopropyl ester | 207125-88-0

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 咪唑并嘧啶类
• 英文名称: [2-(2,6-Diamino-purin-9-yl)-ethoxymethyl]-phosphonic acid diisopropyl ester
• 英文别名: 9-[2-(Diisopropoxyphosphorylmethoxy)ethyl]purine-2,6-diamine；9-[2-[di(propan-2-yloxy)phosphorylmethoxy]ethyl]purine-2,6-diamine
• CAS: 207125-88-0
• 化学式: C₁₄H₂₅N₆O₄P
• 分子量: 372.364
• InChiKey: DVLIDGCMMWRQRA-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  0.1
• 重原子数：
  25
• 可旋转键数：
  9
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.64
• 拓扑面积：
  140
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  9

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  [2-(2,6-Diamino-purin-9-yl)-ethoxymethyl]-phosphonic acid diisopropyl ester 在 1,1'-双(二苯基膦)二茂铁 、 tris-(dibenzylideneacetone)dipalladium(0) 、 溴 作用下， 以 N-甲基吡咯烷酮 、 四氯化碳 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 3.0h， 生成 diisopropyl 8-cyano-2,6-diamino-9-[2-(phosphonomethoxy)ethyl]purine
  参考文献：
  名称：

  The synthesis of the 8-C-substituted 2,6-diamino-9-[2-(phosphonomethoxy)ethyl]purine (PMEDAP) derivatives by diverse cross-coupling reactions

  摘要：

  以 8-溴-2,6-二氨基-9-[2-(磷酰甲氧基)乙基]嘌呤二异丙基为起始原料，合成了 8-C 取代的 2,6-二氨基-9-[2-(磷酰甲氧基)乙基]嘌呤 (PMEDAP) 类似物。对各种交叉偶联反应进行了系统筛选。在 2,6-二氨基嘌呤分子的 C-8 位置引入各种烷基、烯基、炔基、芳基和己基取代基时，采用了 Stille、Suzuki-Miyaura、Negishi 和 Sonogashira 交叉耦合反应，以及与三烷基铝的钯催化反应。母体化合物 PMEDAP 具有很强的抗逆转录病毒和抗肿瘤活性，与之形成鲜明对比的是，新合成的 16 种 8-C 取代的 PMEDAP 类似物均未显示出任何特异性抗病毒活性。

  DOI：

  10.1139/v11-001
• 作为产物：
  描述：

  三异丙基亚磷酸酯 、 alkaline earth salt of/the/ methylsulfuric acid 在 caesium carbonate 作用下， 反应 11.5h， 生成 [2-(2,6-Diamino-purin-9-yl)-ethoxymethyl]-phosphonic acid diisopropyl ester
  参考文献：
  名称：

  嘧啶和嘌呤N- [2-（2-膦酰基甲氧基）乙基]核苷酸类似物系列中的结构-抗病毒活性关系。1.在碱的碳原子上取代的衍生物。

  摘要：

  通过对烷基进行烷基化制备一系列嘌呤和嘧啶N- [2-（膦甲氧基）乙基]衍生物的二烷基酯，其在嘌呤碱的位置2、6或8或在嘧啶碱的位置2、4或5。在氢化钠，碳酸铯或1,8-二氮杂双环[5,4,0]十一碳-7-烯（DBU）存在下的二甲基甲酰胺中，与2-氯乙氧基甲基膦酸酯二酯形成合适的杂环碱。通过在适当修饰的中间体上对碱基进行转化，获得额外的衍生物，该中间体在碱基部分具有反应性功能。通过叠氮化钠处理将二酯转化为相应的单酯，同时通过依次用溴代三甲基硅烷处理和水解从二酯中获得游离酸。嘧啶系列中没有PME衍生物，它们的6-氮杂或3-氮杂类似物，除5-溴胞嘧啶衍生物外，对测试的DNA病毒或逆转录病毒均表现出任何活性。Cl，F或OH基团取代了PMEA中2位的腺嘌呤环，从而降低了其对所有测试的DNA病毒的活性。在0.07-2 microg / mL的浓度范围（EC50）中，PMEDAP对HSV-1，HSV-2

  DOI：

  10.1021/jm9811256

文献信息

• Bisamidate Prodrugs of 2-Substituted 9-[2-(Phosphonomethoxy)ethyl]adenine (PMEA, adefovir) as Selective Inhibitors of Adenylate Cyclase Toxin from<i>Bordetella pertussis</i>
  作者：Michal Česnek、Petr Jansa、Markéta Šmídková、Helena Mertlíková-Kaiserová、Martin Dračínský、Tarsis F. Brust、Petr Pávek、František Trejtnar、Val J. Watts、Zlatko Janeba

  DOI：10.1002/cmdc.201500183

  日期：2015.8

  this study, a series of 2‐substituted derivatives of 9‐[2‐(phosphonomethoxy)ethyl]adenine (PMEA, adefovir), in their isopropyl ester bis(L‐phenylalanine) prodrug form, were designed and synthesized as potent inhibitors of adenylate cyclase toxin (ACT) isolated from B. pertussis. The series consists of PMEA analogues bearing either a linear or branched aliphatic chain or a heteroatom at the C2 position

  人们迫切需要新型的小分子药物来治疗百日咳博德特氏菌感染，因为百日咳（咳嗽）仍然是世界范围内严重的健康威胁。在这项研究中，设计并合成了一系列以异丙酯双（L-苯丙氨酸）前药形式存在的9- [2-（膦酰基甲氧基）乙基]腺嘌呤的2-取代衍生物（PMEA，阿德福韦），并合成了它们的有效抑制剂。百日咳博德特氏菌分离的腺苷酸环化酶毒素（ACT）。该系列由PMEA类似物组成，这些PMEA类似物在嘌呤部分的C2位置带有直链或支链脂族链或杂原子。具有小的C2取代基的化合物显示出对ACT的高效力，而没有细胞毒性作用，并且对人腺苷酸环化酶亚型AC1，AC2和AC5具有良好的选择性。最有效的ACT抑制剂发现是2-氟PMEA衍生物的双酰胺前体药物（IC 50 = 0.145μ中号）。尽管本文报道的双氨基酸盐前药总体上比双（新戊酰氧甲基）前药（阿德福韦酯）具有更低的活性，但它们的毒性和血浆稳定性却很出色。此外，已显示双
• Microwave-assisted hydrolysis of phosphonate diesters: an efficient protocol for the preparation of phosphonic acids
  作者：Petr Jansa、Ondřej Baszczyňski、Eliška Procházková、Martin Dračínský、Zlatko Janeba

  DOI：10.1039/c2gc35547g

  日期：——

  A new highly efficient method for the hydrolysis of acyclic nucleoside phosphonate diesters (or generally of any organophosphonates) to the corresponding phosphonic acids has been developed. This novel methodology employs inexpensive hydrochloric acid in equimolar amounts to the number of ester groups present in the molecule and thus, avoids using trimethylsilyl halogenides, the standard reagents for

  一种新型高效的无环核苷膦酸酯水解方法 二酯 （或通常是任何有机膦酸酯） 膦酸已经被开发出来。这种新颖的方法使用廉价盐酸以等摩尔的量表示分子中存在的酯基的数目，因此避免使用三甲基甲硅烷基卤化物，这是用于这些类型转化的标准试剂。此外，对反应混合物进行简单，轻松的后处理即可提供非常干净的产品，且收率很高（通常为77％至93％）。所述水解的另一个优点是膦酸酯 二酯事实是可以通过反应容器中的压力变化立即监控反应过程。这种“绿色”方法也已成功用于制备否则难以合成的（膦酰基甲氧基）乙基（PME）的导数 鸟嘌呤 （PMEG）和 黄嘌呤 （PMEHx），此外，该方法还可以使用重要的新型无环核苷膦酸酯，这些膦酸酯衍生自 2-氯次黄嘌呤 和从 黄嘌呤（例如PMEX）。
• Holy, Antonin, Synthesis, 1998, # 4, p. 381 - 385
  作者：Holy, Antonin

  DOI：——

  日期：——
• Tricyclic etheno analogs of PMEG and PMEDAP: Synthesis and biological activity
  作者：Kateřina Hořejší、Graciela Andrei、Erik De Clercq、Robert Snoeck、Radek Pohl、Antonín Holý

  DOI：10.1016/j.bmc.2006.07.036

  日期：2006.12

  A series of novel 9-substituted (2-(3H-imidazo[1,2-a]purin-3-yl)ethoxy)methylphosphonic and 4-substituted (2-(1H-imidazo[2,1-b]purin-1-yl)ethoxy)methylphosphonic acids as tricyclic etheno analogs of potent antivirals and cytostatics PMEG and PMEDAP was synthesized and evaluated for their biological activity. Most of the compounds showed modest activity against varicella-zoster virus (VZV) and human cytomegalovirus (HCMV) except for (2-(9-oxo-5,9-dihydro-3H-imidazo[1,2-a]purin-3-yl)ethoxy)methylphosphonic acid 8 which proved markedly active against VZV and HCMV. None of the compounds tested exhibited any significant cytostatic effect.
• Structure−Antiviral Activity Relationship in the Series of Pyrimidine and Purine <i>N</i>-[2-(2-Phosphonomethoxy)ethyl] Nucleotide Analogues. 1. Derivatives Substituted at the Carbon Atoms of the Base
  作者：Antonín Holý、Jaroslav Günter、Hana Dvořáková、Milena Masojídková、Graciela Andrei、Robert Snoeck、Jan Balzarini、Erik De Clercq

  DOI：10.1021/jm9811256

  日期：1999.6.1

  the bases in the suitably modified intermediates bearing reactive functions at the base moiety. The diesters were converted to the corresponding monoesters by sodium azide treatment, while the free acids were obtained from the diester by successive treatment with bromotrimethylsilane and hydrolysis. None of the PME derivatives in the pyrimidine series, their 6-aza or 3-deaza analogues, exhibited any

  通过对烷基进行烷基化制备一系列嘌呤和嘧啶N- [2-（膦甲氧基）乙基]衍生物的二烷基酯，其在嘌呤碱的位置2、6或8或在嘧啶碱的位置2、4或5。在氢化钠，碳酸铯或1,8-二氮杂双环[5,4,0]十一碳-7-烯（DBU）存在下的二甲基甲酰胺中，与2-氯乙氧基甲基膦酸酯二酯形成合适的杂环碱。通过在适当修饰的中间体上对碱基进行转化，获得额外的衍生物，该中间体在碱基部分具有反应性功能。通过叠氮化钠处理将二酯转化为相应的单酯，同时通过依次用溴代三甲基硅烷处理和水解从二酯中获得游离酸。嘧啶系列中没有PME衍生物，它们的6-氮杂或3-氮杂类似物，除5-溴胞嘧啶衍生物外，对测试的DNA病毒或逆转录病毒均表现出任何活性。Cl，F或OH基团取代了PMEA中2位的腺嘌呤环，从而降低了其对所有测试的DNA病毒的活性。在0.07-2 microg / mL的浓度范围（EC50）中，PMEDAP对HSV-1，HSV-2