(1R,2S,5R)-menthyl (R)-(4-(4-benzylamino)-7-quinazolinyl)-3-methyl-4-oxobutyrate | 173935-34-7

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 二氮杂萘
• 英文名称: (1R,2S,5R)-menthyl (R)-(4-(4-benzylamino)-7-quinazolinyl)-3-methyl-4-oxobutyrate
• 英文别名: [(1R,2S,5R)-5-methyl-2-propan-2-ylcyclohexyl] (3R)-4-[4-(benzylamino)quinazolin-7-yl]-3-methyl-4-oxobutanoate
• CAS: 173935-34-7
• 化学式: C₃₀H₃₇N₃O₃
• 分子量: 487.642
• InChiKey: XLLPYOUFUQGDBI-VAMBPCRVSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  6.8
• 重原子数：
  36
• 可旋转键数：
  10
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.47
• 拓扑面积：
  81.2
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  6

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (1R,2S,5R)-menthyl (R)-(4-(4-benzylamino)-7-quinazolinyl)-3-methyl-4-oxobutyrate 在 一水合肼 、 溶剂黄146 作用下， 以 乙醇 为溶剂， 反应 60.0h， 以51%的产率得到(R)-6-(4-Benzylamino-quinazolin-7-yl)-5-methyl-4,5-dihydro-2H-pyridazin-3-one
  参考文献：
  名称：

  研究强心剂。8.旋光的6-（4-（苄基氨基）-7-喹唑啉基）-4，5-二氢-5-甲基-3（2H）-哒嗪酮（KF15232）的合成和生物活性。

  摘要：

  我们先前曾报道（+/-）-6-（4-（苄基氨基）-7-喹唑啉基）-4,5-二氢-5-甲基-3（2H）-哒嗪酮（+/-）-1，KF15232）显示强大的肌原纤维Ca（2+）致敏作用的强心药活动。作为我们工作的扩展，我们尝试合成旋光性1.（+/-）-4-（4-（苄基氨基）-7-喹唑啉基）-3-甲基-4-氧代丁酸（-）-薄荷基酯（ 6）被分离成两种非对映异构体，并且每一种都以对映选择性的方式转化为光学纯的1（＞ 99％ee）。为了确定异构体的绝对构型，采用了旋光性化合物1的另一种合成方法。通过（R）-D-丙氨酸的对映选择性合成获得（-）-1（（+）-9）的前体。因此，我们得出的结论是，哒嗪酮环的5位上（-）-1的绝对构型为R。外消旋体1和（-）-1对PDE III和V的强心作用和抑制活性要强于（+）-1。这些化合物在豚鼠主动脉中也显示出更大的血管舒张作用。相反，（+）-1仅显示弱的强心和血管舒张

  DOI：

  10.1021/jm950197j
• 作为产物：
  描述：

  (+/-)-4-(4-bromophenyl)-3-methyl-4-oxobutyric acid 在 titanium(III) chloride 、 硝酸 、 吡啶盐酸盐 、 对甲苯磺酸 作用下， 以 N,N-二甲基甲酰胺 、 丙酮 为溶剂， 反应 9.25h， 生成 (1R,2S,5R)-menthyl (R)-(4-(4-benzylamino)-7-quinazolinyl)-3-methyl-4-oxobutyrate
  参考文献：
  名称：

  研究强心剂。8.旋光的6-（4-（苄基氨基）-7-喹唑啉基）-4，5-二氢-5-甲基-3（2H）-哒嗪酮（KF15232）的合成和生物活性。

  摘要：

  我们先前曾报道（+/-）-6-（4-（苄基氨基）-7-喹唑啉基）-4,5-二氢-5-甲基-3（2H）-哒嗪酮（+/-）-1，KF15232）显示强大的肌原纤维Ca（2+）致敏作用的强心药活动。作为我们工作的扩展，我们尝试合成旋光性1.（+/-）-4-（4-（苄基氨基）-7-喹唑啉基）-3-甲基-4-氧代丁酸（-）-薄荷基酯（ 6）被分离成两种非对映异构体，并且每一种都以对映选择性的方式转化为光学纯的1（＞ 99％ee）。为了确定异构体的绝对构型，采用了旋光性化合物1的另一种合成方法。通过（R）-D-丙氨酸的对映选择性合成获得（-）-1（（+）-9）的前体。因此，我们得出的结论是，哒嗪酮环的5位上（-）-1的绝对构型为R。外消旋体1和（-）-1对PDE III和V的强心作用和抑制活性要强于（+）-1。这些化合物在豚鼠主动脉中也显示出更大的血管舒张作用。相反，（+）-1仅显示弱的强心和血管舒张

  DOI：

  10.1021/jm950197j

文献信息

• Studies of Cardiotonic Agents. 8. Synthesis and Biological Activities of Optically Active 6-(4-(Benzylamino)-7-quinazolinyl)-4,5-dihydro-5-methyl- 3(2<i>H</i>)-pyridazinone (KF15232)
  作者：Yuji Nomoto、Haruki Takai、Tetsuji Ohno、Ken Nagashima、Kozo Yao、Koji Yamada、Kazuhiro Kubo、Michio Ichimura、Akira Mihara、Hiroshi Kase

  DOI：10.1021/jm950197j

  日期：1996.1.1

  configuration of the isomers, an alternative synthesis of optically active 1 was employed. The precursor of (-)-1 ((+)-9) was obtained by enantioselective synthesis from (R)-D-alanine. Consequently, we concluded that the absolute configuration of (-)-1 at the 5-position of the pyridazinone ring was R. The cardiotonic effects and inhibitory activities to PDE III and V of racemic 1 and (-)-1 were more potent

  我们先前曾报道（+/-）-6-（4-（苄基氨基）-7-喹唑啉基）-4,5-二氢-5-甲基-3（2H）-哒嗪酮（+/-）-1，KF15232）显示强大的肌原纤维Ca（2+）致敏作用的强心药活动。作为我们工作的扩展，我们尝试合成旋光性1.（+/-）-4-（4-（苄基氨基）-7-喹唑啉基）-3-甲基-4-氧代丁酸（-）-薄荷基酯（ 6）被分离成两种非对映异构体，并且每一种都以对映选择性的方式转化为光学纯的1（＞ 99％ee）。为了确定异构体的绝对构型，采用了旋光性化合物1的另一种合成方法。通过（R）-D-丙氨酸的对映选择性合成获得（-）-1（（+）-9）的前体。因此，我们得出的结论是，哒嗪酮环的5位上（-）-1的绝对构型为R。外消旋体1和（-）-1对PDE III和V的强心作用和抑制活性要强于（+）-1。这些化合物在豚鼠主动脉中也显示出更大的血管舒张作用。相反，（+）-1仅显示弱的强心和血管舒张