3-(3,4,5-trimethoxyphenyl)-6-(4-ethoxyphenyl)-7H-[1,2,4]triazolo[3,4-b][1,3,4]thiadiazine

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 唑类
• 英文名称: 3-(3,4,5-trimethoxyphenyl)-6-(4-ethoxyphenyl)-7H-[1,2,4]triazolo[3,4-b][1,3,4]thiadiazine
• 英文别名: 6-(4-ethoxyphenyl)-3-(3,4,5-trimethoxyphenyl)-7H-[1,2,4]triazolo[3,4-b][1,3,4]thiadiazine
• 化学式: C₂₁H₂₂N₄O₄S
• 分子量: 426.496
• InChiKey: ORBDDVXDKLEZJN-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.8
• 重原子数：
  30
• 可旋转键数：
  7
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.29
• 拓扑面积：
  105
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  8

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  3-(3,4,5-trimethoxyphenyl)-6-(4-ethoxyphenyl)-7H-[1,2,4]triazolo[3,4-b][1,3,4]thiadiazine 在 sodium tetrahydroborate 作用下， 以 乙醇 为溶剂， 以75%的产率得到6‐(4‐ethoxyphenyl)‐3‐(3,4,5‐trimethoxyphenyl)‐6,7‐dihydro‐5H‐[1,2,4]triazolo[3,4‐b][1,3,4]thiadiazine
  参考文献：
  名称：

  新型 5-取代/未取代三唑噻二嗪类药物的合成和生物学评价，作为微管蛋白解聚剂和血管破坏剂，具有良好的抗肿瘤活性

  摘要：

  基于我们的研究，通过 C = N 键的化学选择性还原，成功获得了一系列新型 5-取代/未取代的[1,2,4]三唑并[3,4- b ][1,3,4]噻二嗪化合物。之前的工作。初步生物学评价表明，最活跃的衍生物7j对MCF-7、A549、HCT116和A2780表现出显着的细胞生长抑制活性，IC 50值分别为0.75、0.94、2.90和4.15 μM。最重要的是，所有代表性类似物均未表现出针对非肿瘤细胞系 HEK-293 的明显细胞毒活性（IC 50  > 100 μM）。机制研究表明，7j引起HeLa细胞G 2 /M期阻滞，以浓度依赖性方式诱导细胞凋亡，并显示出有效的微管蛋白聚合抑制作用。同时，7j在伤口愈合和管形成实验中发挥了显着的抗血管活性。这些观察结果表明，5-未取代的 6,7-二氢-5 H -[1,2,4]三唑并[3,4- b ][1,3,4]噻二嗪支架可能被认为是抗微管蛋白抑制剂

  DOI：

  10.1002/ddr.22066
• 作为产物：
  描述：

  3,4,5-三甲氧基苯甲酸乙酯 在 hydrazine hydrate 作用下， 以 乙醇 、 水 为溶剂， 生成 3-(3,4,5-trimethoxyphenyl)-6-(4-ethoxyphenyl)-7H-[1,2,4]triazolo[3,4-b][1,3,4]thiadiazine
  参考文献：
  名称：

  新型 5-取代/未取代三唑噻二嗪类药物的合成和生物学评价，作为微管蛋白解聚剂和血管破坏剂，具有良好的抗肿瘤活性

  摘要：

  基于我们的研究，通过 C = N 键的化学选择性还原，成功获得了一系列新型 5-取代/未取代的[1,2,4]三唑并[3,4- b ][1,3,4]噻二嗪化合物。之前的工作。初步生物学评价表明，最活跃的衍生物7j对MCF-7、A549、HCT116和A2780表现出显着的细胞生长抑制活性，IC 50值分别为0.75、0.94、2.90和4.15 μM。最重要的是，所有代表性类似物均未表现出针对非肿瘤细胞系 HEK-293 的明显细胞毒活性（IC 50  > 100 μM）。机制研究表明，7j引起HeLa细胞G 2 /M期阻滞，以浓度依赖性方式诱导细胞凋亡，并显示出有效的微管蛋白聚合抑制作用。同时，7j在伤口愈合和管形成实验中发挥了显着的抗血管活性。这些观察结果表明，5-未取代的 6,7-二氢-5 H -[1,2,4]三唑并[3,4- b ][1,3,4]噻二嗪支架可能被认为是抗微管蛋白抑制剂

  DOI：

  10.1002/ddr.22066

文献信息

• 3-Aryl-6-aryl-7H-[1,2,4]triazolo[3,4-b][1,3,4]thiadiazines and analogs as activators of caspases and inducers of apoptosis and the use thereof
  申请人：Cai Xiong Sui

  公开号：US20080045514A1

  公开（公告）日：2008-02-21

  Disclosed are 3-aryl-6-aryl-7H-[1,2,4]triazolo[3,4-b][1,3,4]thiadiazines and analogs thereof, represented by the Formula I: wherein Ar 1 , Q 2 , R 1 , R 2 , dashed line and X are defined herein. The present invention relates to the discovery that compounds having Formula I are activators of caspases and inducers of apoptosis. Therefore, the activators of caspases and inducers of apoptosis of this invention may be used to induce cell death in a variety of clinical conditions in which uncontrolled growth and spread of abnormal cells occurs.

  本发明涉及一种由公式I表示的3-芳基-6-芳基-7H-[1,2,4]三唑并[3,4-b][1,3,4]噻二嗪及其类似物，其中Ar1，Q2，R1，R2，虚线和X的定义如下。本发明发现具有公式I的化合物是caspases的激活剂和凋亡诱导剂。因此，本发明的caspases激活剂和凋亡诱导剂可用于诱导在各种临床病况中出现的异常细胞的无控制增长和扩散的细胞死亡。
• 3-ARYL-6-ARYL-7H-[1,2,4]TRIAZOLO[3,4-b][1,3,4]THIADIAZINES AND ANALOGS AS ACTIVATORS OF CASPASES AND INDUCERS OF APOPTOSIS AND THE USE THEREOF
  申请人：Cytovia, Inc.

  公开号：EP2046336A2

  公开（公告）日：2009-04-15
• [EN] 3-ARYL-6-ARYL-7H-[1,2,4]TRIAZOLO[3,4-b][1,3,4]THIADIAZINES AND ANALOGS AS ACTIVATORS OF CASPASES AND INDUCERS OF APOPTOSIS AND THE USE THEREOF<br/>[FR] 3-ARYL-6-ARYL-7H-[1,2,4]TRIAZOLO[3,4-b][1,3,4]THIADIAZINES ET ANALOGUES CONSTITUANT DES ACTIVATEURS DE CASPASES ET DES INDUCTEURS D'APOPTOSE ET UTILISATION DE CES COMPOSÉS
  申请人：CYTOVIA INC

  公开号：WO2008011045A2

  公开（公告）日：2008-01-24

  [EN] Disclosed are 3-aryl-6-aryl-7H-[1,2,4]triazolo[3,4-b][1,3,4]thiadiazines and analogs thereof, represented by the Formula (I), wherein Ar₁, Q₂, R₁, R₂, dashed line and X are defined herein. The present invention relates to the discovery that compounds having Formula (I) are activators of caspases and inducers of apoptosis. Therefore, the activators of caspases and inducers of apoptosis of this invention may be used to induce cell death in a variety of clinical conditions in which uncontrolled growth and spread of abnormal cells occurs.
  [FR] L'invention concerne des 3-aryl-6-aryl-7H-[1,2,4]triazolo[3,4-b][1,3,4]thiadiazines et des analogues de ces composés, représentés par la formule (I), dans laquelle Ar₁, Q₂, R₁, R₂, le trait discontinu et X sont tels que définis dans la description. La présente invention porte sur la découverte que ces composés de formule (I) sont des activateurs de caspases et des inducteurs d'apoptose. Les activateurs de caspases et inducteurs d'apoptose selon l'invention peuvent ainsi être utilisés pour induire la mort cellulaire dans divers états cliniques caractérisés par une croissance et une prolifération incontrôlées de cellules anormales.