3-(2-morpholino-6-(pyridin-3-ylmethylamino)pyrimidin-4-yl)phenol | 701243-53-0

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 二嗪类
• 英文名称: 3-(2-morpholino-6-(pyridin-3-ylmethylamino)pyrimidin-4-yl)phenol
• 英文别名: 3-{2-morpholin-4-yl-6-[(pyridin-3-ylmethyl)amino]pyrimidin-4-yl}phenol；3-[2-morpholin-4-yl-6-(pyridin-3-ylmethylamino)pyrimidin-4-yl]phenol
• CAS: 701243-53-0
• 化学式: C₂₀H₂₁N₅O₂
• 分子量: 363.419
• InChiKey: VHDXNUVVKQEEAQ-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.3
• 重原子数：
  27
• 可旋转键数：
  5
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.25
• 拓扑面积：
  83.4
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  7

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  3-氨甲基吡啶 在 (1,1'-bis(diphenylphosphino)ferrocene)palladium(II) dichloride 、 水 、 sodium carbonate 、 N,N-二异丙基乙胺 作用下， 以 1,4-二氧六环 、 乙二醇二甲醚 为溶剂， 反应 26.0h， 生成 3-(2-morpholino-6-(pyridin-3-ylmethylamino)pyrimidin-4-yl)phenol
  参考文献：
  名称：

  三取代嘧啶作为磷脂酰肌醇 3-激酶抑制剂的制备和评价。3-羟基苯酚类似物和生物等排置换

  摘要：

  已制备了两类与 PI-103 1相关的三取代嘧啶，并测定了它们对磷脂酰肌醇 3-激酶 (PI3K) p110α 的抑制活性。从那些具有直接 6-芳基取代的化合物中，化合物11a是最有效的抑制剂，IC 50值为 62 nM，并且对测试的其他 1a 类 PI3K 亚型 p110β 和 p110γ 显示出相似的活性。当引入连接链时，如在第二个示例类中，化合物15f抑制 p110α，IC 50142 nM，对 p110α 显示出更高的选择性。两类化合物均显示出对 IGROV-1 卵巢癌细胞增殖的有希望的抑制作用。在旨在用结构等排体代替 3-酚基基序的化合物中，包含 4-吲唑基的类似物具有与母体酚相当的酶和细胞活性。

  DOI：

  10.1016/j.bmc.2010.12.006

文献信息

• Identification and structure–activity relationship of 2-morpholino 6-(3-hydroxyphenyl) pyrimidines, a class of potent and selective PI3 kinase inhibitors
  作者：Sabina Pecchi、Paul A. Renhowe、Clarke Taylor、Susan Kaufman、Hanne Merritt、Marion Wiesmann、Kevin R. Shoemaker、Mark S. Knapp、Elizabeth Ornelas、Thomas F. Hendrickson、Wendy Fantl、Charles F. Voliva

  DOI：10.1016/j.bmcl.2010.10.021

  日期：2010.12

  PI3 Kinases are a family of lipid kinases mediating numerous cell processes such as proliferation, migration, and differentiation. The PI3 kinase pathway is often de-regulated in cancer through PI3Kα overexpression, gene amplification, mutations, and PTEN phosphatase deletion. PI3K inhibitors represent therefore an attractive therapeutic modality for cancer treatment. Herein we describe a novel series

  PI3激酶是脂质激酶家族，介导许多细胞过程，例如增殖，迁移和分化。PI3激酶途径通常在癌症中通过PI3Kα过表达，基因扩增，突变和PTEN磷酸酶缺失而失控。因此，PI3K抑制剂代表了用于癌症治疗的有吸引力的治疗方式。在这里，我们描述了一系列新的PI3K抑制剂，它们共享一个嘧啶核，并在生化分析和细胞中显示出对I类PI3激酶的显着效力。描述了该化学型的发现，合成和SAR。
• SMALL MOLECULE PI 3-KINASE INHIBITORS AND METHODS OF THEIR USE
  申请人：Nuss John N.

  公开号：US20090060912A1

  公开（公告）日：2009-03-05

  Compounds having formula I are provided where the variables have the values described herein. Pharmaceutical formulations include the compounds or pharmaceutically acceptable salts thereof and a pharmaceutically acceptable carrier and combinations with other agents. A method of treating a patient comprises administering a pharmaceutical formulation according to the invention to a patient in need thereof.

  提供了化学式I的化合物，其中变量具有所述的值。药物制剂包括该化合物或其药学上可接受的盐以及药学上可接受的载体和其他药物的组合。治疗患者的方法包括向需要该制剂的患者给予本发明的药物制剂。
• 2,4,6-trisubstituted pyrimidines as phosphotidylinositol (PI) 3-kinase inhibitors and their use in the treatment of cancer
  申请人：Novartis AG

  公开号：EP2316831A1

  公开（公告）日：2011-05-04

  Compounds having formula I are provided where the variables have the values described herein. Pharmaceutical formulations include the compounds or pharmaceutically acceptable salts thereof and a pharmaceutically acceptable carrier and combinations with other agents. These compounds are phosphotidylinositol 3-kinase (PI3K) inhibitors.

  提供了具有式 I 的化合物，其中的变量具有本文所述的值。 药物制剂包括这些化合物或其药学上可接受的盐和药学上可接受的载体以及与其他制剂的组合。这些化合物是磷脂酰肌醇 3- 激酶（PI3K）抑制剂。
• 2,4,6-TRISUBSTITUTED PYRIMIDINES AS PHOSPHOTIDYLINOSITOL (PI) 3-KINASE INHIBITORS AND THEIR USE IN THE TREATMENT OF CANCER
  申请人：Novartis AG

  公开号：EP1575940B1

  公开（公告）日：2011-10-05
• 2-(morpholin-4-yl)pyrimidines as phosphotidylinositol (PI) 3-kinase inhibitors and their use in the treatment of cancer
  申请人：Novartis AG

  公开号：EP2316831B1

  公开（公告）日：2013-03-06