2'-deoxyribavirin triphosphate | 532935-49-2

• 分子结构分类: 有机化合物 - 核苷、核苷酸和类似物 - 三唑核糖核苷和核糖核苷酸
• 英文名称: 2'-deoxyribavirin triphosphate
• 英文别名: [[(2R,3S,5R)-5-(3-carbamoyl-1,2,4-triazol-1-yl)-3-hydroxyoxolan-2-yl]methoxy-hydroxyphosphoryl] phosphono hydrogen phosphate
• CAS: 532935-49-2
• 化学式: C₈H₁₅N₄O₁₃P₃
• 分子量: 468.147
• InChiKey: FKUHJIXCXJPSTE-KVQBGUIXSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  -5.3
• 重原子数：
  28
• 可旋转键数：
  9
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.62
• 拓扑面积：
  263
• 氢给体数：
  6
• 氢受体数：
  15

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  2'-deoxyribavirin triphosphate 在 human nucleoside diphosphate kinase A 作用下， 生成 2'-deoxyribavirin diphosphate
  参考文献：
  名称：

  NDP激酶激活利巴韦林类似物的结构分析：与其他利巴韦林靶标的比较。

  摘要：

  用于抗丙型肝炎病毒（HCV）的利巴韦林可能对其他病毒有效，但具有很高的细胞毒性。合成了在核糖部分修饰的几种利巴韦林三磷酸类似物，并在HCV，噬菌体T7和HIV-1逆转录酶的RNA聚合酶上进行了体外测试。具有2'-脱氧，3'-脱氧，2'，3'-二脱氧，2'，3'-二脱氧-2'，3'-脱氢和2'，3'-环氧-核糖的修饰核苷酸抑制HCV酶，而不是其他两种聚合酶。还分析了它们作为核苷二磷酸（NDP）激酶的底物，该酶负责细胞激活抗病毒核苷类似物的最后一步。测定了与三磷酸利巴韦林复合的NDP激酶的X射线结构。它表明，尽管碱基被修饰，但类似物仍可作为正常底物结合，并证实了3'-羟基在磷酸化反应中的关键作用。3'-羟基是抑制HCV聚合酶RNA合成的起始步骤所必需的，并且必须存在两个糖羟基以抑制延伸。2'脱氧利巴韦林是唯一有效的抗HCV聚合酶的衍生物，并被NDP激酶正确激活。

  DOI：

  10.1124/mol.63.3.538
• 作为产物：
  描述：

  2'-脱氧三氮唑核苷 在 磷酸三乙酯 、 三氯氧磷 、 三正丁胺 、 三丁基焦磷酸铵 、 四乙基溴化铵 作用下， 以 N,N-二甲基甲酰胺 、 水 为溶剂， 反应 1.69h， 以15%的产率得到2'-deoxyribavirin triphosphate
  参考文献：
  名称：

  In Search of New Inhibitors of HIV-1 Replication: Synthesis and Study of 1-(2′-Deoxy-β-D-Ribofuranosyl)-1,2,4-Triazole-3-Carboxamide as a Selective Viral Mutagenic Agent

  摘要：

  With the emergence of HIV strains resistant or cross-resistant to nearly all antiretroviral regimen, novel therapy approaches have to be considered. As a part of our current work on viral mutagenic compounds, we prepared 1-(2' -deoxy-beta-D-ribofuranosyl)-1,2,4-triazole-3-carboxamide (2' -deoxy-ribavirin) and its 5' -triphosphate derivative. The nucleoside mutagenic activity was evaluated on HIV-1 NL4-3 in CEMx174 cell culture. After 2.5 months, no reduction on HIV-1 viability was observed. On the other hand, in vitro experiments with purified HIV-1 RT demonstrated that the triphosphate analog can be incorporated opposite to several natural nucleosides.

  DOI：

  10.1080/15257770701490902