methyl (2S)-2-[[[(2S,5R)-5-[5-[3-[2-[2-[2-[2-[2-[2-[(5-bromopyridin-2-yl)carbamothioylamino]ethyl]-4-methoxyphenoxy]ethoxy]ethoxy]ethoxy]ethoxy]prop-1-ynyl]-2,4-dioxopyrimidin-1-yl]-2,5-dihydrofuran-2-yl]methoxy-(4-methylphenoxy)phosphoryl]amino]propanoate | 1239369-13-1

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 英文名称: methyl (2S)-2-[[[(2S,5R)-5-[5-[3-[2-[2-[2-[2-[2-[2-[(5-bromopyridin-2-yl)carbamothioylamino]ethyl]-4-methoxyphenoxy]ethoxy]ethoxy]ethoxy]ethoxy]prop-1-ynyl]-2,4-dioxopyrimidin-1-yl]-2,5-dihydrofuran-2-yl]methoxy-(4-methylphenoxy)phosphoryl]amino]propanoate
• CAS: 1239369-13-1
• 化学式: C₄₆H₅₆BrN₆O₁₄PS
• 分子量: 1059.93
• InChiKey: AAFPOXVSABYSQW-BMZOFTGLSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.7
• 重原子数：
  69
• 可旋转键数：
  30
• 环数：
  5.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.41
• 拓扑面积：
  257
• 氢给体数：
  4
• 氢受体数：
  17

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  、 imidazole-1-carbothionic acid (5-bromopyridin-2-yl)amide 以 四氢呋喃 为溶剂， 反应 20.0h， 以36 mg的产率得到methyl (2S)-2-[[[(2S,5R)-5-[5-[3-[2-[2-[2-[2-[2-[2-[(5-bromopyridin-2-yl)carbamothioylamino]ethyl]-4-methoxyphenoxy]ethoxy]ethoxy]ethoxy]ethoxy]prop-1-ynyl]-2,4-dioxopyrimidin-1-yl]-2,5-dihydrofuran-2-yl]methoxy-(4-methylphenoxy)phosphoryl]amino]propanoate
  参考文献：
  名称：

  [d4U]-Spacer-[HI-236] HIV-1 逆转录酶双药抑制剂

  摘要：

  [d4U]-间隔基-[HI-236] 类型的四种双药 HIV NRTI/NNRTI 抑制剂15a – d，其中间隔基变化为 1-丁炔基 ( 15a )、炔丙基-1-PEG ( 15b )、炔丙基-2-PEG ( 15c ) 和炔丙基-4-PEG ( 15d ) 已被合成并作为抗 HIV-1 的 RT 抑制剂进行生物学评估。他们合成的关键步骤涉及 5-碘 d4U 苯甲酸酯与炔基化 HI-236 前体的 Sonogashira 偶联，然后引入 HI-236 硫脲官能团。细胞培养（MT-2 细胞）以及使用体外 RT 测定的生物学评估显示15a – c比 d4T 更活跃。然而，总体而言，结果表明衍生物作为链延长的 NNRTIs，其中对于15b - d，核苷组分可能位于口袋外，但没有证据表明 NRTI 和 NNRTI 位点之间存在任何协同双结合。这部分归因于由于激酶识别失败导致双药核苷组分缺乏磷酸化，而结合

  DOI：

  10.1016/j.bmc.2010.05.025

文献信息

• [d4U]-Spacer-[HI-236] double-drug inhibitors of HIV-1 reverse-transcriptase
  作者：Yassir Younis、Roger Hunter、Clare I. Muhanji、Ian Hale、Rajinder Singh、Christopher M. Bailey、Todd J. Sullivan、Karen S. Anderson

  DOI：10.1016/j.bmc.2010.05.025

  日期：2010.7

  propargyl-4-PEG (15d) have been synthesized and biologically evaluated as RT inhibitors against HIV-1. The key step in their synthesis involved a Sonogashira coupling of 5-iodo d4U’s benzoate with an alkynylated tethered HI-236 precursor followed by introduction of the HI-236 thiourea functionality. Biological evaluation in both cell-culture (MT-2 cells) as well as using an in vitro RT assay revealed 15a–c to

  [d4U]-间隔基-[HI-236] 类型的四种双药 HIV NRTI/NNRTI 抑制剂15a – d，其中间隔基变化为 1-丁炔基 ( 15a )、炔丙基-1-PEG ( 15b )、炔丙基-2-PEG ( 15c ) 和炔丙基-4-PEG ( 15d ) 已被合成并作为抗 HIV-1 的 RT 抑制剂进行生物学评估。他们合成的关键步骤涉及 5-碘 d4U 苯甲酸酯与炔基化 HI-236 前体的 Sonogashira 偶联，然后引入 HI-236 硫脲官能团。细胞培养（MT-2 细胞）以及使用体外 RT 测定的生物学评估显示15a – c比 d4T 更活跃。然而，总体而言，结果表明衍生物作为链延长的 NNRTIs，其中对于15b - d，核苷组分可能位于口袋外，但没有证据表明 NRTI 和 NNRTI 位点之间存在任何协同双结合。这部分归因于由于激酶识别失败导致双药核苷组分缺乏磷酸化，而结合