8-溴-3,4-二氢-1H-2-萘酮 | 117294-21-0

• 物质功能分类: 医药中间体 - 原料药中间体
• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 四氢化萘
• 中文名称: 8-溴-3,4-二氢-1H-2-萘酮
• 中文别名: 8-溴-3,4-二氢萘-2(1H)-酮；8-溴-2-四氢萘酮
• 英文名称: 8-bromo-2-tetralone
• 英文别名: 8-bromo-3,4-dihydronaphthalen-2(1H)-one；8-bromo-3,4-dihydronaphthalene-2(1H)-one；8-bromo-1,2,3,4-tetrahydro-2-oxonaphthalene；8-bromo-3,4-dihydro-1H-naphthalen-2-one
• CAS: 117294-21-0
• 化学式: C₁₀H₉BrO
• 分子量: 225.085
• InChiKey: RWEVGLMABSFMKW-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  331.0±42.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.511±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.3
• 重原子数：
  12
• 可旋转键数：
  0
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.3
• 拓扑面积：
  17.1
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  1

安全信息

• 危险等级：
  IRRITANT
• 海关编码：
  2914700090
• 危险性防范说明：
  P280,P305+P351+P338
• 危险性描述：
  H302,H315,H319,H335
• 储存条件：
  室温

制备方法与用途

用途

作为四氢萘酮类化合物的一种，8-溴-3,4-二氢-1H-2-萘酮是合成选择性5-HT6受体拮抗剂的重要中间体。这种拮抗剂具有潜在的治疗中枢神经系统失调如帕金森症等疾病的作用。

制备

以邻溴苯乙酸及2-溴苯乙酰氯为起始物料，经环合反应制备得到目标化合物8-溴-3,4-二氢-1H-2-萘酮。8-溴-3,4-二氢-1H-2-萘酮的合成反应式如下图：

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  8-溴-3,4-二氢-1H-2-萘酮 在 三苯基甲醇 、 三氟乙酸 作用下， 以 乙醚 为溶剂， 反应 51.0h， 生成 1-溴-7-甲基萘
  参考文献：
  名称：

  [EN] 11,13-MODIFIED SAXITOXINS FOR THE TREATMENT OF PAIN
  [FR] SAXITOXINES MODIFIÉES 11,13 POUR LE TRAITEMENT DE LA DOULEUR

  摘要：

  本文提供了化合物、包含该化合物的药物组合物、制备该化合物的方法，以及在治疗与电压门控钠通道功能相关的疾病中使用该化合物和组合物的方法，其中该化合物是根据式(I)的11,13-修饰沙雌毒素：(式(I))；其中R1和R2如本文所述。

  公开号：

  WO2020072835A1
• 作为产物：
  描述：

  邻溴苯乙酸 在 三氯化铝 、 氯化亚砜 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 反应 18.0h， 生成 8-溴-3,4-二氢-1H-2-萘酮
  参考文献：
  名称：

  (S)-二正丙基-(8-isoxazol-5-yl-1,2,3,4-tetrahydronaphthalen-2-yl)胺盐酸盐及其C-14标记同位素的合成

  摘要：

  部分麦角碱 LY228729 (1) 是一种有效的 5HT1A 激动剂，已在临床上进行了研究。稍后，一个相关的类似物，(S)-di-n-丙基-(8-isoxazol-5-yl-1,2,3,4-tetrahydronaphthalen-2-yl)amine (2a) 除了有效的 5HT1A激动剂活性是毒蕈碱拮抗剂，被选择用于临床开发用于治疗肠易激综合征。在 2a 的临床前评估过程中，ADME 研究需要放射性标记材料。在本文中，我们讨论了 2a 和 2b（2a 的 C-14 标记同位素）的制备。版权所有 © 2005 John Wiley & Sons, Ltd.

  DOI：

  10.1002/jlcr.908

文献信息

• Pyrazinyl-substituted naphthalene derivatives
  申请人：——

  公开号：US20010004669A1

  公开（公告）日：2001-06-21

  Compounds of the formula 1 where R 1 is of the formulae 2 R 2 is —R 4 , —O—R 4 , —O—S (O) 2 —R 4 , —NR 4 R 5 , R 4 —(CH 2 ) b —NH(C═X)—(CH 2 )—, R 4 —(CH 2 ) b —O(C═O)NH—(CH 2 ) c —(C═O)NH—, R 4 (C═O)NH—(C═O)NH—, —(CH 2 ) b —NH(C═X)—(CH 2 ) c —R 4 , R 4 —(CH 2 ) b —O(C═)—(CH 2 ) c —, —(CH 2 ) b —O(C═O)—(CH 2 ) c —R 4 , —NH(C═X)NH—R 4 , R 4 —O(C═O)O—, —O(C═)NH—R 4 , R 4 —O(C═O)NH—, —(CH 2 ) b —(C═0)—(CH 2 ) c —R 4 , —NH—S(O) 2 —R 4 , —C(OH)R 4 R 5 , —CH(OH)—R 4 , —(C═O)—NR 4 R 5 , —CN, —NO 2 , substituted C 1 to C 6 alkyl, substituted or unsubstituted C 1 to C 6 alkenyl, or substituted or unsubstituted C 1 to C 6 alkynyl, said substituted moieties substituted with a moiety of the formulae —R 4 , —R 4 R 5 , —O—R 4 , or —S(O) d —R 4 . These compounds are useful psychotherapeutics and are potent serotonin (5-HT 1 ) agonists and antagonists and may be used in the treatment of depression, anxiety, eating disorders, obesity, drug abuse, cluster headache, migraine, pain and chronic paroxysmal hemicrania and headache associated with vascular disorders, and other disorders arising from deficient serotonergic neurotranmission. The compounds can also be used as centrally acting antihypertensives and vasodilators.

  公式1的化合物，其中R1是公式2，R2是—R4，—O—R4，—O—S(O)2—R4，—NR4R5，R4—(CH2)b—NH(C═X)—(CH2)c—，R4—(CH2)b—O(C═O)NH—(CH2)c—(C═O)NH—，R4(C═O)NH—(C═O)NH—，—(CH2)b—NH(C═X)—(CH2)c—R4，R4—(CH2)b—O(C═)—(CH2)c—，—(CH2)b—O(C═O)—(CH2)c—R4，—NH(C═X)NH—R4，R4—O(C═O)O—，—O(C═)NH—R4，R4—O(C═O)NH—，—(CH2)b—(C═O)—(CH2)c—R4，—NH—S(O)2—R4，—C(OH)R4R5，—CH(OH)—R4，—(C═O)—NR4R5，—CN，—NO2，取代的C1至C6烷基，取代或未取代的C1至C6烯基，或取代或未取代的C1至C6炔基，所述取代基团被公式—R4，—R4R5，—O—R4或—S(O)d—R4的基团取代。这些化合物是有用的精神治疗剂，并且是强效的血清素（5-HT1）激动剂和拮抗剂，可用于治疗抑郁症、焦虑症、饮食失调、肥胖、药物滥用、丛集性头痛、偏头痛、疼痛和慢性阵发性偏头痛以及与血管疾病相关的头痛，以及其他由血清素神经传递不足引起的疾病。这些化合物还可用作中枢作用抗高血压药和血管扩张剂。
• Compositions containing sertraline and a 5-HT.sub.1D receptor agonist or
  申请人：Pfizer Inc.

  公开号：US05597826A1

  公开（公告）日：1997-01-28

  The present invention relates to novel compositions containing the serotonin selective re-uptake inhibitor (SSRI), preferably (1S-cis)-4-(3,4-dichlorophenyl)-1,2,3,4-tetrahydro-N-methyl-1-naphthalenam ine, and an agonist or antagonist of the serotonin 1 (5-HT.sub.1) receptor and to the use of such compositions for treating or preventing a condition selected from mood disorders, including depression, seasonal affective disorders and dysthmia, anxiety disorders including generalized anxiety disorder and panic disorder; agoraphobia, avoidant personality disorder; social phobia; obsessive compulsive disorder; post-traumatic stress disorder; memory disorders including dementia, amnestic disorders and age-associated memory impairment; disorders of eating behavior, including anorexia nervosa and bulimia nervosa; obesity; cluster headache; migraine; pain; Alzheimer's disease; chronic paroxysmal hemicrania; headache associated with vascular disorders; Parkinson's disease, including dementia in Parkinson's disease, neuroleptic-induced parkinsonism and tardive dyskinesias; endocrine disorders such as hyperprolactinaemia; vasospasm (particularly in the cerebral vasculature); hypertension; disorders in the gastrointestinal tract where changes in motility and secretion are involved; sexual dysfunction, including premature ejaculation; and chemical dependencies.

  本发明涉及包含选择性5-羟色胺再摄取抑制剂（SSRI），优选（1S-顺）-4-(3,4-二氯苯基)-1,2,3,4-四氢-N-甲基-1-萘胺，以及5-羟色胺1（5-HT1）受体的激动剂或拮抗剂的新组合物，以及使用这样的组合物治疗或预防情绪障碍，包括抑郁症、季节性情感障碍和情绪恶劣，焦虑障碍，包括广泛性焦虑障碍和恐慌障碍；恐旷症，回避性人格障碍；社交恐惧症；强迫症；创伤后应激障碍；记忆障碍，包括痴呆、遗忘障碍和与年龄相关的记忆减退；饮食行为障碍，包括厌食症和贪食症；肥胖；丛集性头痛；偏头痛；疼痛；阿尔茨海默病；慢性阵发性偏头痛；与血管疾病相关的头痛；帕金森病，包括帕金森病性痴呆、神经阻滞剂诱发的帕金森综合症和迟发性运动障碍；内分泌障碍，如高催乳素血症；血管痉挛（特别是在脑血管中）；高血压；涉及运动和分泌变化的胃肠道疾病；性功能障碍，包括早泄；以及化学依赖性。
• [EN] BIARYL SPIROAMINOOXAZOLINE ANALOGUES AS ALPHA2C ADRENERGIC RECEPTOR MODULATORS<br/>[FR] ANALOGUES DE BIARYL-SPIROAMINOOXAZOLINE EN TANT QUE MODULATEURS DE RÉCEPTEUR ADRÉNERGIQUE ALPHA2C
  申请人：SCHERING CORP

  公开号：WO2010042473A1

  公开（公告）日：2010-04-15

  In its many embodiments, the present invention provides a novel class of biaryi spiroaminooxazoline analogues as modulators of α2C adrenergic receptor agonists, methods of preparing such compounds, pharmaceutical compositions containing one or more such compounds, methods of preparing pharmaceutical formulations comprising one or more such compounds, and methods of treatment, prevention, inhibition, or amelioration of one or more conditions associated with the α2C adrenergic receptors using such compounds or pharmaceutical compositions.

  本发明的多种实施例提供了一类新型的双芳基螺氨氧杂萘类衍生物，作为α2C肾上腺素受体激动剂的调节剂，提供了制备这类化合物的方法，包含一个或多个这类化合物的药物组合物，制备包含一个或多个这类化合物的药物制剂的方法，以及使用这类化合物或药物组合物治疗、预防、抑制或改善与α2C肾上腺素受体相关的一个或多个条件的方法。
• [EN] 5-HT2C RECEPTOR AGONISTS AND COMPOSITIONS AND METHODS OF USE<br/>[FR] AGONISTES DE RÉCEPTEUR 5-HT2C ET COMPOSITIONS ET PROCÉDÉS D'UTILISATION
  申请人：ARENA PHARM INC

  公开号：WO2017023679A1

  公开（公告）日：2017-02-09

  Provided in some embodiments are compounds of Formula A, as defined herein, that modulate the activity of 5-HT2C receptor. Also provided in some embodiments are methods, such as, for weight management, inducing satiety, and decreasing food intake, and for preventing and treating obesity, antipsychotic-induced weight gain, type 2 diabetes, Prader-Willi syndrome, tobacco/nicotine dependence, drug addiction, alcohol addiction, pathological gambling, reward deficiency syndrome, and sex addiction), obsessive-compulsive spectrum disorders and impulse control disorders (including nail-biting and onychophagia), sleep disorders (including insomnia, fragmented sleep architecture, and disturbances of slow-wave sleep), urinary incontinence, psychiatric disorders (including schizophrenia, anorexia nervosa, and bulimia nervosa), Alzheimer disease, sexual dysfunction, erectile dysfunction, epilepsy, movement disorders (including parkinsonism and antipsychotic-induced movement disorder), hypertension, dyslipidemia, nonalcoholic fatty liver disease, obesity-related renal disease, and sleep apnea.

  在某些实施例中提供了一些符合本文所定义的A式化合物，其调节5-HT2C受体的活性。在某些实施例中还提供了一些方法，例如用于体重管理、诱导饱腹感、减少食物摄入，以及预防和治疗肥胖、抗精神病药物引起的体重增加、2型糖尿病、普拉德-威利综合征、烟草/尼古丁依赖、药物成瘾、酒精成瘾、病理性赌博、奖赏缺乏综合征和性成瘾，强迫症谱系障碍和冲动控制障碍（包括咬指甲和咬甲症），睡眠障碍（包括失眠、睡眠结构碎裂和慢波睡眠紊乱），尿失禁，精神障碍（包括精神分裂症、厌食症和暴食症），阿尔茨海默病，性功能障碍，勃起功能障碍，癫痫，运动障碍（包括帕金森病和抗精神病药物引起的运动障碍），高血压，血脂异常，非酒精性脂肪肝病，肥胖相关肾脏疾病和睡眠呼吸暂停症。
• Synthesis and biological activity of cis-(3aR)-(-)-2,3,3a,4,5,9b-hexahydro-3-propyl-1H-benz[e]indole-9-carboxamide: A potent and selective 5-HT1A receptor agonist with good oral availability
  作者：Chiu Hong Lin、Susanne R. Haadsma-Svensson、Gillian Phillips、Robert B. McCall、Montford F. Piercey、Martin W. Smith、Kjell Svensson、Arvid Carlsson、Connie G. Chidester、Phillip F. Von Voigtlander

  DOI：10.1021/jm00067a018

  日期：1993.7

  The synthesis and biological activity of cis-(3aR)-(-)-2,3,3a,4,5,9b- hexahydro-3-propyl-1H-benz[e]indole-9-carboxamide ((-)-3a), U93385, is described. The cis racemate and its enantiomer as well as the corresponding trans enantiomers were also synthesized and evaluated. The synthesis of these analogs was achieved via either a four-step conversion of the 9-hydroxy precursor into 9-carboxamide or an

  顺式（3aR）-（-）-2,3,3a，4,5,9b-六氢-3-丙基-1H-苯并[e]吲哚-9-羧酰胺（（-）-在图3a）中描述了U93385。还合成并评估了顺式外消旋体及其对映体以及相应的反式对映体。这些类似物的合成是通过将9-羟基前体四步转化为9-羧酰胺或使用（R）-α-甲基苄基作为手性助剂的替代合成来实现的。发现顺式消旋体（+/-）-3a是选择性和有效的5-HT1A受体激动剂，其活性存在于顺式-（3aR）-对映体（-）-3a中。顺式（3aS）-对映体（+）-3a和反式-（3aR）-对映体（-）-3b显示部分5-HT1A激动剂活性，而其他反式-（3aS）-对映体（+）-3b没有显示活动。对映体（-）-3a在体外和体内生化/行为分析中均具有选择性。该化合物可有效降低小鼠的直肠温度，降低大鼠中脑血清素能神经元的放电速度，并抑制大鼠脑5-HT的合成。该化合物还减少了麻醉猫的交感神经放电和血压，