8-环己基-1,3-二丙基-3,7-二氢-1H-嘌呤-2,6-二酮 | 106686-66-2

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 咪唑并嘧啶类
• 中文名称: 8-环己基-1,3-二丙基-3,7-二氢-1H-嘌呤-2,6-二酮
• 英文名称: 8-Cyclohexyl-1,3-dipropylxanthine
• 英文别名: 8-cyclohexyl-1,3-dipropyl-7H-purine-2,6-dione
• CAS: 106686-66-2
• 化学式: C₁₇H₂₆N₄O₂
• 分子量: 318.419
• InChiKey: QXHRGKKEMOXVOR-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 熔点：
  159-160 °C(Solv: N,N-dimethylformamide (68-12-2); water (7732-18-5))
• 沸点：
  544.7±42.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.169±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4.5
• 重原子数：
  23
• 可旋转键数：
  5
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.71
• 拓扑面积：
  69.3
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  8-环己基-1,3-二丙基-3,7-二氢-1H-嘌呤-2,6-二酮 、 碘甲烷 在 potassium carbonate 作用下， 以 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 24.0h， 以83%的产率得到8-cyclohexyl-1,3-dipropyl-7-methylxanthine
  参考文献：
  名称：

  8-苯基和8-环烷基取代基对单，二和三取代的烷基黄嘌呤在1-，3-和7-位取代的活性的影响。

  摘要：

  8-苯基和8-环烷基取代基对大鼠脑A1腺苷受体上茶碱，咖啡因，1,3-二丙基黄嘌呤，1,3-二丙基-7-甲基黄嘌呤，3-丙基黄嘌呤和1-丙基黄嘌呤活性的影响比较了大鼠嗜铬细胞瘤PC12细胞和人血小板的脂肪细胞和A2腺苷受体。8-苯基取代基对咖啡因或1,3-二丙基-7-甲基黄嘌呤在腺苷受体上的活性几乎没有影响，而茶碱，1,3-二丙基黄嘌呤，1-异戊基-3-异丁基黄嘌呤，1-甲基黄嘌呤和3-丙基黄嘌呤。8-苯基-1-丙基黄嘌呤在所有受体上均有效（Ki = 20-70 nM）。对羧基或对磺基取代基，它被引入8-苯环以增加水溶性，在大多数情况下，会降低A1受体的活性和选择性。在8-对-磺基类似物中，只有8-（对-磺基苯基）茶碱和1，3-二丙基-8-（对-磺基苯基）黄嘌呤对A1受体具有选择性。咖啡因，1，3-二丙基-7-甲基黄嘌呤和3-丙基黄嘌呤的8-对-磺基苯基衍生物对A2受体具有一定的选择性。8

  DOI：

  10.1021/jm00126a014
• 作为产物：
  描述：

  6-氨基-1,3-二丙基-5-亚硝基脲嘧啶 在 tin(II) acetate 、 lithium hexamethyldisilazane 作用下， 以 四氢呋喃 为溶剂， 反应 48.0h， 生成 8-环己基-1,3-二丙基-3,7-二氢-1H-嘌呤-2,6-二酮
  参考文献：
  名称：

  Convenient One-Pot Synthesis of 8-Substituted Xanthines from 6-Amino-5-Nitrosouracils

  摘要：

  DOI：

  10.1055/s-1999-3513

文献信息

• 1,3,8-Trisubstituted xanthines. Effects of substitution pattern upon adenosine receptor A1/A2 affinity
  作者：Ronald H. Erickson、Roger N. Hiner、Scott W. Feeney、Paul R. Blake、Waclaw J. Rzeszotarski、Rickey P. Hicks、Diane G. Costello、Mary E. Abreu

  DOI：10.1021/jm00108a029

  日期：1991.4

  8-substituted xanthines were equally important for determining maximum affinity to the A1 receptor, while the substituent at the 3-position is more important than the substituent at the 1-position for potency at the A2 receptor. As a result of this, it is possible to maximize selectivity for the A1 receptor by choice of the 1- and 3-position substituents. However, the R1/R3 substitution pattern required

  一系列11个8-取代的黄嘌呤，在1和3位上具有三个不同的取代模式（模式a（R1 = R3 = CH2CH2 ），b（R1 = CH2CH2 ，R3 = CH3）和c（R1 = ，制备R 3 ＝ CH 2 CH 2 CH 3）]。评估这些化合物与腺苷A1和A2受体结合的亲和力和选择性。在A1受体上具有最大亲和力的化合物具有1,3取代模式a。除了一个例外，具有模式a的化合物在A2受体上的结合力也最强。但是，几种具有模式c的化合物在A2受体上与那些具有模式a的化合物等价。此外，这些8取代的黄嘌呤的1和3位上的取代基对于确定与A1受体的最大亲和力同样重要，而3位的取代基比1位的取代基对A2受体的效力更重要。结果，可以通过选择1-位和3-位取代基来最大化对A1受体的选择性。然而，以最大的A1选择性所需要的R1 / R3取代模式也以不完全理解的方式取决于8位的取代基。
• 8-Aryl- and 8-cycloalkyl-1,3-dipropylxanthines: further potent and selective antagonists for A1-adenosine receptors
  作者：M. T. Shamim、D. Ukena、W. L. Padgett、O. Hong、J. W. Daly

  DOI：10.1021/jm00398a020

  日期：1988.3

  A series of 1,3-dipropylxanthines were prepared with a variety of substituents at the 8-position. These included 8-aryl and 8-cycloalkyl groups. Polar carboxylate and carboxamide moieties were introduced as aryl substituents to increase water solubility. 1,3-Dipropyl-8-[2-hydroxy-4-[(carboxymethyl)oxy]phenyl]xanthine provided a functionalized congener with high potency (Ki = 37 nM) and selectivity (54-fold) for A1-adenosine receptors. This congener was used for preparation of a series of other analogues, some with higher potency and some with higher selectivity. 8-Cyclopentyl- and 8-cyclohexyl-1,3-dipropylxanthines were both very potent (Ki = 1-1.5 nM) and selective for A1 receptors, while 8-cycloalkylmethyl analogues were 10-fold less potent, but still very selective for A1 receptors. 8-Piperidinyl and 8-pyrazinyl analogues had very low activities as adenosine receptor antagonists.
• SHAMIM, MAH T.;UKENA, DIETER;PADGETT, WILLIAM L.;DALY, JOHN W., J. MED. CHEM., 32,(1989) N, C. 1231-1237
  作者：SHAMIM, MAH T.、UKENA, DIETER、PADGETT, WILLIAM L.、DALY, JOHN W.

  DOI：——

  日期：——
• ERICKSON, RONALD H.;HINER, ROGER N.;FEENEY, SCOTT W.;BLAKE, PAUL R.;RZESZ+, J. MED. CHEM., 34,(1991) N, C. 1431-1435
  作者：ERICKSON, RONALD H.、HINER, ROGER N.、FEENEY, SCOTT W.、BLAKE, PAUL R.、RZESZ+

  DOI：——

  日期：——
• SHAMIM, M. T.;UKENA, D.;PADGETT, W. L.;HONG, O.;DALY, J. W., J. MED. CHEM., 31,(1988) N 3, 613-617
  作者：SHAMIM, M. T.、UKENA, D.、PADGETT, W. L.、HONG, O.、DALY, J. W.

  DOI：——

  日期：——