methyl 3-(1H-indazol-3-yl)benzoate | 1018788-83-4

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 唑类
• 英文名称: methyl 3-(1H-indazol-3-yl)benzoate
• CAS: 1018788-83-4
• 化学式: C₁₅H₁₂N₂O₂
• 分子量: 252.272
• InChiKey: HRHWJVMSDDOCCV-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.02
• 重原子数：
  19.0
• 可旋转键数：
  2.0
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.07
• 拓扑面积：
  54.98
• 氢给体数：
  1.0
• 氢受体数：
  3.0

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  methyl 3-(1H-indazol-3-yl)benzoate 在 水 、 sodium hydroxide 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲醇 为溶剂， 反应 16.0h， 以28 mg的产率得到3-(1H-indazol-3-yl)benzoic acid
  参考文献：
  名称：

  3-芳基吲唑类化合物作为选择性MEK4抑制剂的合成与生物学评估。

  摘要：

  在这里，我们报告发现了一系列新型的高效和选择性促分裂原活化蛋白激酶激酶4（MEK4）抑制剂。MEK4是MAPK信号通路中的上游激酶，可响应促有丝分裂和细胞应激反应而使p38 MAPK和JNK磷酸化。MEK4过度表达，并在晚期前列腺癌病变中诱导转移。然而，由于尚未开发出靶向MEK4的选择性化学探针，因此MEK4作为肿瘤靶标的价值尚未得到药理学验证。通过结构-活性关系和分子建模对该系列的优化导致鉴定了化合物6 ff（4-（6-氟-2H-吲唑-3-基）苯甲酸），这是一种高效且选择性的MEK4抑制剂。

  DOI：

  10.1002/cmdc.201900019
• 作为产物：
  描述：

  3-甲氧基羰基苯硼酸 在 potassium phosphate 、 1,1'-双(二苯膦基)二茂铁二氯化钯(II)二氯甲烷复合物 、 三氟乙酸 作用下， 以 1,4-二氧六环 、 二氯甲烷 、 水 为溶剂， 反应 17.0h， 生成 methyl 3-(1H-indazol-3-yl)benzoate
  参考文献：
  名称：

  3-芳基吲唑类化合物作为选择性MEK4抑制剂的合成与生物学评估。

  摘要：

  在这里，我们报告发现了一系列新型的高效和选择性促分裂原活化蛋白激酶激酶4（MEK4）抑制剂。MEK4是MAPK信号通路中的上游激酶，可响应促有丝分裂和细胞应激反应而使p38 MAPK和JNK磷酸化。MEK4过度表达，并在晚期前列腺癌病变中诱导转移。然而，由于尚未开发出靶向MEK4的选择性化学探针，因此MEK4作为肿瘤靶标的价值尚未得到药理学验证。通过结构-活性关系和分子建模对该系列的优化导致鉴定了化合物6 ff（4-（6-氟-2H-吲唑-3-基）苯甲酸），这是一种高效且选择性的MEK4抑制剂。

  DOI：

  10.1002/cmdc.201900019

文献信息

• 3-ARYLINDAZOLES AS SELECTIVE MEK4 INHIBITORS
  申请人：NORTHWESTERN UNIVERSITY

  公开号：US20200399241A1

  公开（公告）日：2020-12-24

  Disclosed are indazole compounds and derivatives thereof for use as modulators of the activity of mitogen-activated protein kinase 4 (MEK4). The disclosed compounds include 3-Arylindazoles which may be formulated in pharmaceutical composition for treating cell proliferative diseases and disorders associated with MEK4 activity, including cancer.

  本发明涉及用作有丝分裂原活化蛋白激酶4 (MEK4) 活性调节剂的吲唑化合物及其衍生物。所披露的化合物包括3-芳基吲唑，可以制成药物组合物，用于治疗与MEK4活性相关的细胞增殖性疾病和紊乱，包括癌症。
• Synthesis and antiplatelet activity of ethyl 4-(1-benzyl-1H-indazol-3-yl)benzoate (YD-3) derivatives
  作者：Hua-Sin Chen、Sheng-Chu Kuo、Che-Ming Teng、Fang-Yu Lee、Jih-Pyang Wang、Yu-Chun Lee、Chiung-Wen Kuo、Ching-Che Huang、Chin-Chung Wu、Li-Jiau Huang

  DOI：10.1016/j.bmc.2007.10.070

  日期：2008.2.1

  Previously, ethyl 4-(1-benzyl-1H-indazol-3-yl)benzoate (YD-3) was identified by us as the first non-peptide protease-activated receptor 4 (PAR4) antagonist. To continue on our development of novel anti-PAR4 agents, YD-3 was used as a lead compound and a series of its derivatives were synthesized and evaluated for their selective anti-PAR4 activity. Through structure-activity relationship (SAR) study, we identified the important functional groups contributing to anti-PAR4 activity, and these functional groups were kept intact during subsequent structural modification. Several new compounds with anti-PAR4 activity comparable to YD-3 were identified. Among them, ethyl 4-[1-(3-chlorobenzyl)-1H-indazol-3-yl]benzoate (33) showed the most potent inhibitory effect on PAR4-mediated platelet aggregation, ATP release, and P-selectin expression. On the other hand, ethyl 4-(1-phenyl-1H-indazol-3-yl)benzoate (83) exhibited dual inhibitory effects on PAR4 and thromboxane formation from arachidonic acid. The above findings can be used as guidelines for development of novel antiplatelet drug candidates. (c) 2008 Published by Elsevier Ltd.
• Synthesis and Biological Evaluation of 3‐Arylindazoles as Selective MEK4 Inhibitors
  作者：Kristine K. Deibler、Gary E. Schiltz、Matthew R. Clutter、Rama K. Mishra、Purav P. Vagadia、Matthew O'Connor、Mariam Donny George、Ryan Gordon、Graham Fowler、Raymond Bergan、Karl A. Scheidt

  DOI：10.1002/cmdc.201900019

  日期：2019.3.22

  Herein we report the discovery of a novel series of highly potent and selective mitogen-activated protein kinase kinase 4 (MEK4) inhibitors. MEK4 is an upstream kinase in MAPK signaling pathways that phosphorylates p38 MAPK and JNK in response to mitogenic and cellular stress queues. MEK4 is overexpressed and induces metastasis in advanced prostate cancer lesions. However, the value of MEK4 as an oncology

  在这里，我们报告发现了一系列新型的高效和选择性促分裂原活化蛋白激酶激酶4（MEK4）抑制剂。MEK4是MAPK信号通路中的上游激酶，可响应促有丝分裂和细胞应激反应而使p38 MAPK和JNK磷酸化。MEK4过度表达，并在晚期前列腺癌病变中诱导转移。然而，由于尚未开发出靶向MEK4的选择性化学探针，因此MEK4作为肿瘤靶标的价值尚未得到药理学验证。通过结构-活性关系和分子建模对该系列的优化导致鉴定了化合物6 ff（4-（6-氟-2H-吲唑-3-基）苯甲酸），这是一种高效且选择性的MEK4抑制剂。