ethyl 3-[3-(2-aminoethyl)-5-(1-imidazolylmethyl)phenyl]propanoate | 145692-05-3

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: ethyl 3-[3-(2-aminoethyl)-5-(1-imidazolylmethyl)phenyl]propanoate
• 英文别名: Ethyl 3-[3-(2-aminoethyl)-5-(imidazol-1-ylmethyl)phenyl]propanoate
• CAS: 145692-05-3
• 化学式: C₁₇H₂₃N₃O₂
• 分子量: 301.389
• InChiKey: NFSUPGWPTWKANW-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.4
• 重原子数：
  22
• 可旋转键数：
  9
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.41
• 拓扑面积：
  70.1
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  ethyl 3-[3-(2-aminoethyl)-5-(1-imidazolylmethyl)phenyl]propanoate 在 4-二甲氨基吡啶 、 sodium hydroxide 作用下， 以 甲醇 、 二氯甲烷 为溶剂， 反应 4.5h， 生成 3-{3-[2-(4-Chlorophenylsulphonylamino)ethyl]-5-(1-imidazolylmethyl)phenyl}propanoic acid
  参考文献：
  名称：

  Dickinson, Roger P.; Dack, Kevin N.; Long, Clive J., Journal of Medicinal Chemistry, 1997, vol. 40, # 21, p. 3442 - 3452

  摘要：

  DOI：
• 作为产物：
  描述：

  3,5-二溴苯甲醇 在 palladium on activated charcoal palladium diacetate 、 sodium hydroxide 、 叠氮磷酸二苯酯 、 甲酸铵 、 sodium carbonate 、 三乙胺 、 三(邻甲基苯基)磷 、 三氟乙酸 作用下， 以 四氢呋喃 、 乙醇 、 二氯甲烷 、 丙酮 、 乙腈 为溶剂， 反应 35.75h， 生成 ethyl 3-[3-(2-aminoethyl)-5-(1-imidazolylmethyl)phenyl]propanoate
  参考文献：
  名称：

  Dickinson, Roger P.; Dack, Kevin N.; Long, Clive J., Journal of Medicinal Chemistry, 1997, vol. 40, # 21, p. 3442 - 3452

  摘要：

  DOI：

文献信息

• Pyridine derived agents for cardiovascular diseases
  申请人：Pfizer Inc.

  公开号：US05457118A1

  公开（公告）日：1995-10-10

  ##STR1## Compounds of formula (I) or a biolabile ester thereof, or a pharmaceutically acceptable salt of either, wherein R.sup.l, R.sup.2, R.sup.3 and R.sup.4 are each independently selected from H or C.sub.1 -C.sub.4 alkyl; R.sup.5 is (CH.sub.2).sub.m SO.sub.2 R.sup.6, (CH.sub.2).sub.m NHSO.sub.2 R.sup.6 or (CH.sub.2).sub.m NHCOR.sup.7 ; R.sup.6 and R.sup.7 are C.sub.1 -C.sub.6 alkyl, C.sub.1 -C.sub.3 perfluoroalkyl(CH.sub.2).sub.n, C.sub.3 -C.sub.6 cycloalkyl(CH.sub.2).sub.n, aryl(CH.sub.2).sub.n or heteroaryl(CH.sub.2).sub.n ; or R.sup.6 is NR.sup.8 R.sup.9 ; R.sup.8 is H or C.sub.1 -C.sup.4 alkyl; R.sup.9 is C.sub.1 -C.sub.6 alkyl, C.sub.3 -C.sub.6 cycloalkyl(CH.sub.2).sub.n, aryl(CH.sub.2).sub.n or heteroaryl(CH.sub.2).sub.n ; or R.sup.8 and R.sup.9 together with the nitrogen atom to which they are attached form a 5- to 7-membered heterocyclic ring which may optionally incorporate a carbon-carbon double bond or a further hetero atom linkage selected from O, S, NH, N(C.sub.1 -C.sub.4 alkyl) and N(C.sub.1 -C.sub.5 alkanoyl), and which may optionally be substituted with one to three substituents each independently selected from C.sub.1 -C.sub.4 alkyl and C.sub.1 -C.sub.4 alkoxy, and which may optionally be benzo-fused; X is CH.sub.2, CHCH.sub.3, C(OH)CH.sub.3, C.dbd.CH.sub.2 or O; m is 0 or 1; n is 0, 1, 2 or 3; and Het is 3- or 4-pyridyl or 1-imidazolyl; with the proviso that when Het is 1-imidazolyl then X is CH.sub.2 or CHCH.sub.3, are combined thromboxane A.sub.2 synthetase inhibitors and thromboxane A.sub.2 /endoperoxide antagonists of utility in the treatment of disease conditions in which thromboxane A.sub.2 is a causative agent.

  式(I)的化合物或其生物易降解酯，或者它们的药用可接受的盐，其中R.sup.l、R.sup.2、R.sup.3和R.sup.4分别独立地选择自H或C.sub.1-C.sub.4烷基；R.sup.5为(CH.sub.2).sub.m SO.sub.2 R.sup.6、(CH.sub.2).sub.m NHSO.sub.2 R.sup.6或(CH.sub.2).sub.m NHCOR.sup.7；R.sup.6和R.sup.7为C.sub.1-C.sub.6烷基，C.sub.1-C.sub.3全氟烷基(CH.sub.2).sub.n，C.sub.3-C.sub.6环烷基(CH.sub.2).sub.n，芳基(CH.sub.2).sub.n或杂芳基(CH.sub.2).sub.n；或R.sup.6为NR.sup.8 R.sup.9；R.sup.8为H或C.sub.1-C.sup.4烷基；R.sup.9为C.sub.1-C.sub.6烷基，C.sub.3-C.sub.6环烷基(CH.sub.2).sub.n，芳基(CH.sub.2).sub.n或杂芳基(CH.sub.2).sub.n；或R.sup.8和R.sup.9与它们连接的氮原子一起形成一个5-至7-成员杂环，该杂环可以选择性地包含一个碳-碳双键或进一步的来自O、S、NH、N(C.sub.1-C.sub.4烷基)和N(C.sub.1-C.sub.5醇酰)的杂原子键合，并且可以选择性地用每个独立选择自C.sub.1-C.sub.4烷基和C.sub.1-C.sub.4烷氧基的一个到三个取代基取代，也可以选择性地与苯融合；X为CH.sub.2、CHCH.sub.3、C(OH)CH.sub.3、C.dbd.CH.sub.2或O；m为0或1；n为0,1,2或3；Het为3-或4-吡啶基或1-咪唑基；但是当Het为1-咪唑基时，X为CH.sub.2或CHCH.sub.3，结合了血栓素A.sub.2合成酶抑制剂和血栓素A.sub.2/内过氧化物拮抗剂，用于治疗血栓素A.sub.2是致病因素的疾病条件。
• [EN] PIPERIDINYL SUBSTITUTED METHANOANTHRACENES AS D1/D2-ANTAGONISTS AND 5HT2-SEROTANIN-ANTAGONISTS<br/>[FR] METHANOANTHRACENES SUBSTITUES DE PIPERIDINYLE EN TANT QU'ANTAGONISTES DE D1/D2 ET EN TANT QU'ANTAGONISTES DE SEROTONINE DE 5HT2
  申请人：ZENECA LIMITED

  公开号：WO1995001974A1

  公开（公告）日：1995-01-19

  (EN) Novel piperidinyl compounds of formula (I) in which X and Y are independently selected from hydrogen, halogen and C1-6 alkoxy, R1 is selected from five- and six-membered heteroaryl rings containing from 1-3 heteroatoms selected from nitrogen, oxygen, and sulfur, and benz derivatives thereof, which may bear 1-2 substituents selected from C1-6 alkyl, hydroxy, C1-6 alkoxy which may bear a trifluoromethyl group, C1-6 alkoxycarbonyl, C1-6 hydroxyalkyl, benzyloxy, halo, C1-3 alkylaminocarbonyl, C1-3 alkyl, aminocarbonyl having the formula: CONRcRd wherein Rc and Rd are independently selected from hydrogen, 2-pyrrolidinyl, and C1-6 alkyl or wherein Rc and Rd together with the nitrogen atom to which each is attached form a 5- or 6-membered heterocyclic ring in which said nitrogen is the only heteroatom, ReS(O)n, RfNH, and RgS wherein Re and Rf are independently selected from hydrogen and C1-6 alkyl and n is 0, 1 or 2 and Rg is selected from C1-3 alkylcarbonylaminophenyl and di(C1-3)alkylamino(C1-6)alkyl wherein at least one of the substituents on the five- and/or six-membered heteroaryl ring is a chiral sulfoxide of the formula C1-4alkylSO, and their pharmaceutically acceptable salts, are useful as dopamine antagonists and are particularly useful as antipsychotic agents in humans. The compounds may also be useful in other neurological and psychiatric disorders including schizophrenia. Processes for preparing the piperidinyl compounds are also described as well as their use in medecine.(FR) Nouveaux composés de pipéridinyle représentés par la formule (I), dans laquelle X et Y sont sélectionnés indépendemment parmi hydrogène, halogène et alcoxy C1-6, R1 est sélectionné parmi des noyaux d'hétéroaryle à cinq et six constituants contenant de 1 à 3 hétéroatomes sélectionnés parmi azote, oxygène et soufre, ainsi que leurs dérivés benz pouvant porter 1-2 substituants sélectionnés parmi alkyle C1-6, hydroxy, alcoxy C1-6 pouvant porter un groupe trifluorométhyle, alcoxycarbonyle C1-6, hydroxyalkyle C1-6, benzyloxy, halo, alkylaminocarbonyle C1-3, alkyle C1-3, aminocarbonyle possédant la formule: CONRcRd où Rc et Rd sont sélectionnés indépendamment parmi hydrogène, 2-pirrolidinyle, et alkyle C1-6, où Rc et Rdc, avec l'atome d'azote auquel chacun est fixé, constituent un noyau hétérocyclique à 5 ou 6 constituants dans lequel ledit azote est le seul hétéroatome, ReS(O)n, RfNH et RgS, où Re et Rf sont sélectionnés indépendamment parmi hydrogène et alkyle C1-6 et n est 0, 1 ou 2 et Rg est sélectionnée parmi alkylcarbomylaminophényle C1-3 et di(C1-3)alkylamino(C1-6)alkyle, où au moins un des substituants du noyau hétéroaryle à cinq et/ou six constituants est un sulfoxyde chiral représenté par la formule C1-4alkylSO, ainsi que leurs sels acceptables pharmaceutiquement, présentant une efficacité en tant qu'antagonistes de dopamine et, particulièrement, en tant qu'agents antipsychotiques chez l'homme. Ces composés peuvent également être efficaces dans d'autres maladies neurologiques et psychiatriques, y compris la schizophrénie. L'invention concerne également des procédés de préparation de ces composés de pipéridinyle, ainsi que leur utilisation en médecine.

  新型哌啶基化合物的化学式为(I)，其中X和Y独立地选择氢、卤素和C1-6烷氧基，R1选择含有1-3个氮、氧和硫等杂原子的五元和六元杂环芳基环，以及其苯基衍生物，可以带有1-2个选择自C1-6烷基、羟基、可以带有三氟甲基的C1-6烷氧基、C1-6羧甲氧基、C1-6羟基烷基、苄氧基、卤素、C1-3烷基氨基甲酰基、C1-3烷基、具有公式CONRcRd的氨基甲酰基，其中Rc和Rd独立地选择自氢、2-吡咯烷基和C1-6烷基，或Rc和Rd与它们各自连接的氮原子一起形成一个5-或6-元杂环环，其中该氮原子是唯一的杂原子，ReS（O）n，RfNH和RgS，其中Re和Rf独立地选择自氢和C1-6烷基，n为0、1或2，Rg选择自C1-3烷基羧甲基氨基苯基和二（C1-3）烷基氨基（C1-6）烷基，其中五元和/或六元杂环芳基环上至少有一个取代基是公式C1-4烷基SO的手性亚砜，以及它们的药学可接受盐，用作多巴胺拮抗剂，特别是用作人类抗精神病药物。这些化合物也可以用于其他神经和精神障碍，包括精神分裂症。还描述了制备哌啶基化合物的方法以及它们在医学上的用途。
• Methanoanthracenes as dopamine antagonists
  申请人：ZENECA LIMITED

  公开号：EP0533344B1

  公开（公告）日：1996-10-16
• PYRIDINE- AND IMIDAZOLE-DERIVED AGENTS FOR CARDIOVASCULAR DISEASES
  申请人：Pfizer Limited

  公开号：EP0579618A1

  公开（公告）日：1994-01-26
• PIPERIDINYL SUBSTITUTED METHANOANTHRACENES AS D1/D2-ANTAGONISTS AND 5HT2-SEROTANIN-ANTAGONISTS
  申请人：ZENECA LIMITED

  公开号：EP0707579A1

  公开（公告）日：1996-04-24