[2-(5-((tert-butoxycarbonyl)amino)pyridin-3-yl)pyrimidin-5-yl](3-chlorophenyl)carbamic acid tert-butyl ester | 405939-96-0

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 二嗪类
• 英文名称: [2-(5-((tert-butoxycarbonyl)amino)pyridin-3-yl)pyrimidin-5-yl](3-chlorophenyl)carbamic acid tert-butyl ester
• 英文别名: tert-butyl N-(3-chlorophenyl)-N-[2-[5-[(2-methylpropan-2-yl)oxycarbonylamino]pyridin-3-yl]pyrimidin-5-yl]carbamate
• CAS: 405939-96-0
• 化学式: C₂₅H₂₈ClN₅O₄
• 分子量: 497.981
• InChiKey: LBCFJISAZROWIN-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4.3
• 重原子数：
  35
• 可旋转键数：
  8
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.32
• 拓扑面积：
  107
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  7

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  [2-(5-((tert-butoxycarbonyl)amino)pyridin-3-yl)pyrimidin-5-yl](3-chlorophenyl)carbamic acid tert-butyl ester 在 caesium carbonate 、 三氟乙酸 作用下， 以 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 37.0h， 生成 3-{5-[5-(3-Chloro-phenylamino)-pyrimidin-2-yl]-pyridin-3-ylamino}-propan-1-ol
  参考文献：
  名称：

  吡嗪吡啶二杂芳基化合物的合成和发现，作为一系列有效的血管内皮生长因子受体2抑制剂。

  摘要：

  病理性血管生成与疾病状态相关，例如癌症，糖尿病性视网膜病，类风湿性关节炎，子宫内膜异位和牛皮癣。有许多证据表明，直接抑制血管内皮生长因子受体2（VEGFR-2）的激酶活性将导致血管生成的减少和肿瘤生长的抑制。尝试通过使用钯催化的CC键来优化细胞周期蛋白依赖性激酶1（CDK1）抑制剂，CN键形成反应组装不同的双杂芳基分子，从而意外地发现了吡嗪-吡啶双杂芳基作为一种新型的有效VEGFR- 2种抑制剂。化合物15在VEGFR-2处的IC（50）= 0.084 microM，对成纤维细胞生长因子受体2的选择性非常适中（IC（50）= 0.21 microM），血小板衍生的生长因子受体（IC（50）= 0.36 microM）和糖原合酶激酶3（IC（50）= 0.478 microM），而对表皮生长因子受体（IC（50 ）= 1.36 microM）和胰岛素R激酶（IC（50）= 1.69 micr

  DOI：

  10.1021/jm040099a
• 作为产物：
  描述：

  5-{5-[tert-Butoxycarbonyl-(3-chloro-phenyl)-amino]-pyrimidin-2-yl}-nicotinic acid ethyl ester 在 sodium hydroxide 、 二苯基膦叠氮化物 、 三乙胺 作用下， 以 甲醇 、 甲苯 为溶剂， 反应 22.5h， 生成 [2-(5-((tert-butoxycarbonyl)amino)pyridin-3-yl)pyrimidin-5-yl](3-chlorophenyl)carbamic acid tert-butyl ester
  参考文献：
  名称：

  吡嗪吡啶二杂芳基化合物的合成和发现，作为一系列有效的血管内皮生长因子受体2抑制剂。

  摘要：

  病理性血管生成与疾病状态相关，例如癌症，糖尿病性视网膜病，类风湿性关节炎，子宫内膜异位和牛皮癣。有许多证据表明，直接抑制血管内皮生长因子受体2（VEGFR-2）的激酶活性将导致血管生成的减少和肿瘤生长的抑制。尝试通过使用钯催化的CC键来优化细胞周期蛋白依赖性激酶1（CDK1）抑制剂，CN键形成反应组装不同的双杂芳基分子，从而意外地发现了吡嗪-吡啶双杂芳基作为一种新型的有效VEGFR- 2种抑制剂。化合物15在VEGFR-2处的IC（50）= 0.084 microM，对成纤维细胞生长因子受体2的选择性非常适中（IC（50）= 0.21 microM），血小板衍生的生长因子受体（IC（50）= 0.36 microM）和糖原合酶激酶3（IC（50）= 0.478 microM），而对表皮生长因子受体（IC（50 ）= 1.36 microM）和胰岛素R激酶（IC（50）= 1.69 micr

  DOI：

  10.1021/jm040099a

文献信息

• PYRAZINE DERIVATIVES AS MODULATORS OF TYROSINE KINASES
  申请人：Ortho-McNeil Pharmaceutical, Inc.

  公开号：EP1330452B1

  公开（公告）日：2008-11-26