3-(chloromethyl)-8-ethoxycoumarin | 515159-99-6

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯丙烷和聚酮 - 香豆素及其衍生物
• 英文名称: 3-(chloromethyl)-8-ethoxycoumarin
• 英文别名: 3-(Chloromethyl)-8-ethoxychromen-2-one
• CAS: 515159-99-6
• 化学式: C₁₂H₁₁ClO₃
• 分子量: 238.671
• InChiKey: JILWXOQYBDAXIG-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.6
• 重原子数：
  16
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.25
• 拓扑面积：
  35.5
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  3-(chloromethyl)-8-ethoxycoumarin 、 亚磷酸三乙酯 在 air 作用下， 反应 4.0h， 以52%的产率得到diethyl (8-ethoxy-3-methyl-2-oxo-2H-chromen-4-yl)phosphonate
  参考文献：
  名称：

  Rashamuse, Thompo J.; Musa, Musiliyu A.; Klein, Rosalyn, Journal of Chemical Research, 2009, # 5, p. 302 - 305

  摘要：

  DOI：
• 作为产物：
  描述：

  在 盐酸 、 乙酸酐 、 溶剂黄146 作用下， 以 水 为溶剂， 生成 3-(chloromethyl)-8-ethoxycoumarin
  参考文献：
  名称：

  Rashamuse, Thompo J.; Musa, Musiliyu A.; Klein, Rosalyn, Journal of Chemical Research, 2009, # 5, p. 302 - 305

  摘要：

  DOI：

文献信息

• Does the DABCO-catalysed reaction of 2-hydroxybenzaldehydes with methyl acrylate follow a Baylis–Hillman pathway?
  作者：Perry T. Kaye、Musiliyu A. Musa、Xolani W. Nocanda、Ross S. Robinson

  DOI：10.1039/b300360d

  日期：2003.3.27

  Evidence is presented which supports the intermediacy of dipolar Baylis-Hillman-type adducts in the synthesis of coumarin and chromene derivatives from the reaction of 2-hydroxybenzaldehydes with methyl acrylate in the presence of 1,4-diazabicyclo[2.2.2]octane (DABCO).

  提出的证据支持在2-羟基苯甲醛与丙烯酸甲酯在1，4-二氮杂双环[2.2.2]辛烷（DABCO）存在下合成香豆素和色烯衍生物中偶极Baylis-Hillman型加合物的中间体。 ）。
• Towards the synthesis of coumarin derivatives as potential dual-action HIV-1 protease and reverse transcriptase inhibitors
  作者：Temitope O. Olomola、Rosalyn Klein、Kevin A. Lobb、Yasien Sayed、Perry T. Kaye

  DOI：10.1016/j.tetlet.2010.09.121

  日期：2010.12

  3-alkynylmethylcoumarins with azidothymidine (AZT) in the presence of a Cu(I) catalyst has afforded a series of cycloaddition products for evaluation, in their own right, as potential dual-action HIV-1 protease and non-nucleoside reverse transcriptase inhibitors, and as scaffolds for further structural elaboration.

  3-（氯甲基）香豆素，是通过水杨醛衍生的Baylis-Hillman加合物的酸催化环化反应得到的，已用炔丙胺处理过；生成的3-炔基甲基香豆素与叠氮胸苷（AZT）在Cu（I）催化剂存在下的反应，提供了一系列环加成产物，可单独评估为潜在的双重作用HIV-1蛋白酶和非核苷逆转录酶抑制剂，以及用于进一步结构修饰的支架。
• Elucidating Latent Mechanistic Complexity in Competing Acid-Catalyzed Reactions of Salicylaldehyde-Derived Baylis–Hillman Adducts
  作者：Temitope O. Olomola、Rosalyn Klein、Mino R. Caira、Perry T. Kaye

  DOI：10.1021/acs.joc.5b02372

  日期：2016.1.4

  1H NMR-based kinetic studies have revealed the latent mechanistic complexity of deceptively simple hydrochloric acid-catalyzed reactions of salicylaldehyde-derived Baylis–Hillman adducts. Reactions conducted at 0 °C afforded 2-(chloromethyl)cinnamic acid derivatives as the major products and the corresponding 3-(chloromethyl)coumarin derivatives as the minor products. In reactions conducted in refluxing

  基于1 H NMR的动力学研究揭示了水杨醛衍生的Baylis-Hillman加合物的看似简单的盐酸催化反应的潜在机理复杂性。在0℃下进行反应，得到2-（氯甲基）肉桂酸衍生物为主要产物，相应的3-（氯甲基）香豆素衍生物为次要产物。然而，在回流乙酸中进行的反应中，3-（氯甲基）香豆素衍生物是唯一的产物。可变温度1 H NMR分析可以确定（Z的拟一级化学反应中涉及的速率常数和动力学参数）-2-（氯甲基）-3-（2-羟苯基）-2-丙酸。动力学数据清楚地排除了经典动力学与热力学控制的操作，并指出了三个独立反应途径的操作。在B3LYP / 6-31G（d）水平上对这些途径进行的理论研究允许合理化实验数据，并为酶E - Z异构化和（E）肉桂酸类似物环化提供香豆素的可能机理提供了见解。。
• A Convenient and Improved Baylis-Hillman Synthesis of 3-Substituted 2<i>H</i>-1-benzopyran-2-ones
  作者：Perry T. Kaye、Musiliyu A. Musa

  DOI：10.1055/s-2002-35984

  日期：——

  Halogen acid-catalysed deprotection and cyclisation of Baylis-Hillman products obtained using O-benzylated salicylaldehyde precursors has been shown to afford 3-(halomethyl)coumarins (3-halomethyl-2H-1-benzopyran-2-ones) chemoselectively and in good yield.

  研究表明，使用 O-苄基水杨醛前体对巴利斯-希尔曼（Baylis-Hillman）产物进行卤酸催化脱保护和环化，可以化学选择性地获得 3-（卤甲基）香豆素（3-卤甲基-2H-1-苯并吡喃-2-酮），而且收率很高。
• Synthesis and evaluation of coumarin derivatives as potential dual-action HIV-1 protease and reverse transcriptase inhibitors
  作者：Temitope O. Olomola、Rosalyn Klein、Nicodemus Mautsa、Yasien Sayed、Perry T. Kaye

  DOI：10.1016/j.bmc.2013.01.025

  日期：2013.4

  propargylamine to afford alkynylated coumarins as substrates for Click Chemistry reactions with azidothymidine (AZT) in the presence of a Cu(I) catalyst. The dual-action HIV-1 protease (PR) and reverse transcriptase (RT) inhibition potential of the resulting N-benzylated cycloaddition products, and a series of non-benzylated analogues, has been explored using saturation transfer difference (STD) NMR, computer

  Baylis–Hillman衍生的3-（苄基氨基甲基）香豆素已被依次用氯乙酰氯和炔丙基胺处理，以提供烷基化的香豆素作为在Cu（I）催化剂存在下与叠氮胸苷（AZT）进行点击化学反应的底物。使用饱和转移差（STD）NMR已探索了所得N-苄基化环加成产物以及一系列非苄基化类似物的双重作用HIV-1蛋白酶（PR）和逆转录酶（RT）抑制潜力。建模和酶抑制技术。