tert-butyl 2-(5-bromo-2-cyanophenoxy)ethylcarbamate | 1421328-60-0

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯酚醚
• 英文名称: tert-butyl 2-(5-bromo-2-cyanophenoxy)ethylcarbamate
• 英文别名: Tert-butyl 2-(5-bromo-2-cyanophenoxy)ethylcarbamate；tert-butyl N-[2-(5-bromo-2-cyanophenoxy)ethyl]carbamate
• CAS: 1421328-60-0
• 化学式: C₁₄H₁₇BrN₂O₃
• 分子量: 341.205
• InChiKey: SIAKQBWJIBWWPQ-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3
• 重原子数：
  20
• 可旋转键数：
  6
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.43
• 拓扑面积：
  71.4
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  tert-butyl 2-(5-bromo-2-cyanophenoxy)ethylcarbamate 在 盐酸 、 copper(l) chloride 作用下， 以 乙醇 为溶剂， 反应 24.0h， 生成 (E)-8-bromo-2,3-dihydrobenzo[f][1,4]oxazepin-5-amine
  参考文献：
  名称：

  保留PI3Kβ的抑制剂Taselisib的生产。第2部分：开发高效且区域选择性的后期方法

  摘要：

  开发了磷酸肌醇3-激酶β-保留抑制剂taselisib的高效和区域选择性制造途径。合成的亮点包括：（1）镁介导的具有挑战性的环am的形成；（2）通过与溴丙酮酸的烷基化/缩合来构建区域选择性的咪唑；（3）与2-异丙基乙酰胺zone形成三唑，生成关键的溴苯并x氮杂核心中间体。随后高效的一锅钯催化的Miyaura硼酸酯化/铃木交叉偶联/皂化反应，然后与氨进行1,1'-羰基二咪唑介导的偶联反应，形成了五环taselisib。与以前的早期向溴代苯并a庚因核心的早期开发路线相比，这种新的合成方法提供了一种更高效的塔塞来昔路线，并且工艺质量强度显着降低。最后，控制结晶的实施为活性药物成分提供了所需的多晶型形式。

  DOI：

  10.1021/acs.oprd.9b00050
• 作为产物：
  描述：

  N-(叔丁氧羰基)乙醇胺 、 2-氟-4-溴苯腈 在 potassium tert-butylate 作用下， 以 四氢呋喃 为溶剂， 反应 16.0h， 以68%的产率得到tert-butyl 2-(5-bromo-2-cyanophenoxy)ethylcarbamate
  参考文献：
  名称：

  保留PI3Kβ的抑制剂Taselisib的生产。第2部分：开发高效且区域选择性的后期方法

  摘要：

  开发了磷酸肌醇3-激酶β-保留抑制剂taselisib的高效和区域选择性制造途径。合成的亮点包括：（1）镁介导的具有挑战性的环am的形成；（2）通过与溴丙酮酸的烷基化/缩合来构建区域选择性的咪唑；（3）与2-异丙基乙酰胺zone形成三唑，生成关键的溴苯并x氮杂核心中间体。随后高效的一锅钯催化的Miyaura硼酸酯化/铃木交叉偶联/皂化反应，然后与氨进行1,1'-羰基二咪唑介导的偶联反应，形成了五环taselisib。与以前的早期向溴代苯并a庚因核心的早期开发路线相比，这种新的合成方法提供了一种更高效的塔塞来昔路线，并且工艺质量强度显着降低。最后，控制结晶的实施为活性药物成分提供了所需的多晶型形式。

  DOI：

  10.1021/acs.oprd.9b00050

文献信息

• [EN] PROCESS FOR MAKING BENZOXAZEPIN COMPOUNDS<br/>[FR] PROCÉDÉ DE FABRICATION DE COMPOSÉS BENZOAZÉPINES
  申请人：HOFFMANN LA ROCHE

  公开号：WO2014140073A1

  公开（公告）日：2014-09-18

  Processes are described for the preparation of PI3K inhibitor, GDC-0032, Formula (I), having the structure: Formula (I) (GDC-0032), and intermediates useful for the preparation of (I).

  描述了制备PI3K抑制剂GDC-0032（化学式（I））的过程，具有结构：化学式（I）（GDC-0032），以及用于制备（I）的中间体。
• BENZOXAZEPIN PI3K INHIBITOR COMPOUNDS AND METHODS OF USE
  申请人：Genentech, Inc.

  公开号：US20140288047A1

  公开（公告）日：2014-09-25

  Benzoxazepin compounds of Formula I, including stereoisomers, geometric isomers, tautomers, solvates, metabolites and pharmaceutically acceptable salts thereof, wherein: Z 1 is CR 1 or N; Z 2 is CR 2 or N; Z 3 is CR 3 or N; Z 4 is CR 4 or N; and B is a pyrazolyl, imidazolyl, or triazolyl ring fused to the benzoxepin ring, are useful for inhibiting lipid kinases including p110 alpha and other isoforms of PI3K, and for treating disorders such as cancer mediated by lipid kinases. Methods of using compounds of Formula I for in vitro, in situ, and in vivo diagnosis, prevention or treatment of such disorders in mammalian cells, or associated pathological conditions, are disclosed.

  公式I中的苯并噁唑化合物，包括立体异构体、几何异构体、互变异构体、溶剂化物、代谢物和其药学上可接受的盐，其中：Z1是CR1或N；Z2是CR2或N；Z3是CR3或N；Z4是CR4或N；B是咪唑环、咪唑啉环或三唑环与苯并噁唑环融合，可用于抑制脂质激酶，包括p110α和其他PI3K的同功型，并用于治疗由脂质激酶介导的癌症等疾病。公开了使用公式I中化合物在哺乳动物细胞中进行体外、体内和原位诊断、预防或治疗此类疾病或相关病理条件的方法。
• INTERMEDIATES FOR THE SYNTHESIS OF BENZOXAZEPIN COMPOUNDS
  申请人：F. Hoffmann-La Roche AG

  公开号：EP3845540A1

  公开（公告）日：2021-07-07

  Processes are described for the preparation of PI3K inhibitor, GDC-0032, Formula I, having the structure: and intermediates useful for the preparation of I.

  描述了具有以下结构的 PI3K 抑制剂 GDC-0032（式 I）的制备过程： 以及用于制备 I 的中间体。
• Expedient route to functionalized and water soluble 5-6-5 imidazole-phenyl-thiazole based α-helix mimetics
  作者：Christopher G. Cummings、Andrew D. Hamilton

  DOI：10.1016/j.tet.2012.11.070

  日期：2013.2

  A range of small molecule scaffolds have been shown to act as structural and functional mimics of alpha-helices by mimicking the i, i+4, and i+7 positions, often found at the interface of PPIs. These molecules, though potent, possess complicating features-either low water solubility, or maintenance of conformation by hydrogen-bonding networks. We have addressed these limitations by developing a scaffold with increased water solubility. Herein we present a rapid synthetic pathway to a library of 56 compounds based on a 5-6-5 scaffold, containing an imidazole-phenyl-thiazole core; the route is flexible and allows rapid installation of different substituents via high-yielding Ullman and Suzuki couplings and Hantsch thiazole syntheses. (C) 2012 Published by Elsevier Ltd.
• BENZOXAZEPIN COMPOUNDS SELECTIVE FOR PI3K P110 DELTA AND METHODS OF USE
  申请人：F. Hoffmann-La Roche AG

  公开号：EP2688891B1

  公开（公告）日：2017-11-15