N-(4-cyanopyridin-2-yl)-3-fluoro-4-(4,4,5,5-tetramethyl-1,3,2-dioxaborolan-2-yl)benzamide | 1620677-18-0

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: N-(4-cyanopyridin-2-yl)-3-fluoro-4-(4,4,5,5-tetramethyl-1,3,2-dioxaborolan-2-yl)benzamide
• CAS: 1620677-18-0
• 化学式: C₁₉H₁₉BFN₃O₃
• 分子量: 367.188
• InChiKey: NTJDYYJHWHXKHG-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.64
• 重原子数：
  27
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.32
• 拓扑面积：
  84.2
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  6

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  N-(4-cyanopyridin-2-yl)-3-fluoro-4-(4,4,5,5-tetramethyl-1,3,2-dioxaborolan-2-yl)benzamide 在 1,1'-双(二苯膦基)二茂铁二氯化钯(II)二氯甲烷复合物 、 碘代三甲硅烷 、 potassium carbonate 、 N,N-二异丙基乙胺 、 N-[(dimethylamino)-3-oxo-1H-1,2,3-triazolo[4,5-b]pyridin-1-yl-methylene]-N-methylmethanaminium hexafluorophosphate 作用下， 以 1,4-二氧六环 、 二氯甲烷 、 水 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 1.0h， 生成 (R)-4-(8-amino-3-(1-(3-methyloxetane-3-carbonyl)piperidin-3-yl)imidazo[1,5-a]pyrazin-1-yl)-N-(4-cyanopyridin-2-yl)-3-fluorobenzamide
  参考文献：
  名称：

  发现8-氨基-咪唑并[1,5-a]吡嗪类化合物是可逆的BTK抑制剂，用于治疗类风湿关节炎。

  摘要：

  布鲁顿酪氨酸激酶（BTK）是一种Tec家族激酶，在B细胞受体（BCR）途径中具有明确的作用。它已成为用于选择性B细胞抑制和治疗B细胞相关疾病的有吸引力的激酶靶标。我们报告了一系列基于8-氨基-咪唑并[1,5-a]吡嗪的化合物，它们是有效的可逆BTK抑制剂，具有出色的激酶选择性。通过配体与激酶铰链的特异性相互作用并由氨基吡啶与Ser538和Asp539的氢键键合以及后口袋中三氟吡啶的疏水性相互作用来实现选择性。这些相互作用在与BTK酶形成复合物的先导化合物1和3的X射线晶体结构中很明显。

  DOI：

  10.1021/acsmedchemlett.5b00463
• 作为产物：
  描述：

  4-溴-3-氟苯甲酸 在 4-二甲氨基吡啶 、 草酰氯 、 potassium acetate 、 palladium diacetate 、 N,N-二异丙基乙胺 、 N,N-二甲基甲酰胺 、 2-二环己基磷-2,4,6-三异丙基联苯 作用下， 以 四氢呋喃 、 1,4-二氧六环 、 二氯甲烷 为溶剂， 反应 18.0h， 生成 N-(4-cyanopyridin-2-yl)-3-fluoro-4-(4,4,5,5-tetramethyl-1,3,2-dioxaborolan-2-yl)benzamide
  参考文献：
  名称：

  发现8-氨基-咪唑并[1,5-a]吡嗪类化合物是可逆的BTK抑制剂，用于治疗类风湿关节炎。

  摘要：

  布鲁顿酪氨酸激酶（BTK）是一种Tec家族激酶，在B细胞受体（BCR）途径中具有明确的作用。它已成为用于选择性B细胞抑制和治疗B细胞相关疾病的有吸引力的激酶靶标。我们报告了一系列基于8-氨基-咪唑并[1,5-a]吡嗪的化合物，它们是有效的可逆BTK抑制剂，具有出色的激酶选择性。通过配体与激酶铰链的特异性相互作用并由氨基吡啶与Ser538和Asp539的氢键键合以及后口袋中三氟吡啶的疏水性相互作用来实现选择性。这些相互作用在与BTK酶形成复合物的先导化合物1和3的X射线晶体结构中很明显。

  DOI：

  10.1021/acsmedchemlett.5b00463

文献信息

• BTK INHIBITORS
  申请人：KIM RONALD M.

  公开号：US20140206681A1

  公开（公告）日：2014-07-24

  The present invention provides Bruton's Tyrosine Kinase (Btk) inhibitor compounds according to Formula I or a pharmaceutically acceptable salt thereof or to pharmaceutical compositions comprising these compounds and to their use in therapy. In particular, the present invention relates to the use of Btk inhibitor compounds in the treatment of Btk mediated disorders.

  本发明提供了根据式I提供的Bruton's酪氨酸激酶（Btk）抑制剂化合物，或其药学上可接受的盐，或包含这些化合物的药物组合物，并且用于治疗的使用。具体地，本发明涉及在治疗Btk介导的疾病中使用Btk抑制剂化合物。
• [EN] BTK INHIBITORS<br/>[FR] INHIBITEURS DE BTK
  申请人：MERCK SHARP & DOHME

  公开号：WO2014114185A1

  公开（公告）日：2014-07-31

  The present invention provides Bruton's Tyrosine Kinase (Btk) inhibitor compounds according to Formula I or a pharmaceutically acceptable salt thereof or to pharmaceutical compositions comprising these compounds and to their use in therapy. In particular, the present invention relates to the use of Btk inhibitor compounds in the treatment of Btk mediated disorders.

  本发明提供了根据式I或其药学上可接受的盐制备的Bruton's酪氨酸激酶（Btk）抑制剂化合物，或包含这些化合物的药物组合物，并且提供了这些化合物在治疗中的应用。具体而言，本发明涉及在治疗Btk介导的疾病中使用Btk抑制剂化合物。
• Discovery of 8-Amino-imidazo[1,5-<i>a</i>]pyrazines as Reversible BTK Inhibitors for the Treatment of Rheumatoid Arthritis
  作者：Jian Liu、Deodial Guiadeen、Arto Krikorian、Xiaolei Gao、James Wang、Sobhana Babu Boga、Abdul-Basit Alhassan、Younong Yu、Henry Vaccaro、Shilan Liu、Chundao Yang、Hao Wu、Alan Cooper、Jos de Man、Allard Kaptein、Kevin Maloney、Viktor Hornak、Ying-Duo Gao、Thierry O. Fischmann、Hans Raaijmakers、Diep Vu-Pham、Jeremy Presland、My Mansueto、Zangwei Xu、Erica Leccese、Jie Zhang-Hoover、Ian Knemeyer、Charles G. Garlisi、Nathan Bays、Peter Stivers、Philip E. Brandish、Alexandra Hicks、Ronald Kim、Joseph A. Kozlowski

  DOI：10.1021/acsmedchemlett.5b00463

  日期：2016.2.11

  Bruton's tyrosine kinase (BTK) is a Tec family kinase with a well-defined role in the B cell receptor (BCR) pathway. It has become an attractive kinase target for selective B cell inhibition and for the treatment of B cell related diseases. We report a series of compounds based on 8-amino-imidazo[1,5-a]pyrazine that are potent reversible BTK inhibitors with excellent kinase selectivity. Selectivity

  布鲁顿酪氨酸激酶（BTK）是一种Tec家族激酶，在B细胞受体（BCR）途径中具有明确的作用。它已成为用于选择性B细胞抑制和治疗B细胞相关疾病的有吸引力的激酶靶标。我们报告了一系列基于8-氨基-咪唑并[1,5-a]吡嗪的化合物，它们是有效的可逆BTK抑制剂，具有出色的激酶选择性。通过配体与激酶铰链的特异性相互作用并由氨基吡啶与Ser538和Asp539的氢键键合以及后口袋中三氟吡啶的疏水性相互作用来实现选择性。这些相互作用在与BTK酶形成复合物的先导化合物1和3的X射线晶体结构中很明显。