4-chloro-6-(p-tolyl)pyrimidin-2-amine | 862168-10-3

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 二嗪类
• 英文名称: 4-chloro-6-(p-tolyl)pyrimidin-2-amine
• 英文别名: 4-chloro-6-p-tolyl-pyrimidin-2-ylamine；2-Pyrimidinamine, 4-chloro-6-(4-methylphenyl)-；4-chloro-6-(4-methylphenyl)pyrimidin-2-amine
• CAS: 862168-10-3
• 化学式: C₁₁H₁₀ClN₃
• mdl: MFCD13811768
• 分子量: 219.673
• InChiKey: PLMXJFQHYJEXCI-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.8
• 重原子数：
  15
• 可旋转键数：
  1
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.09
• 拓扑面积：
  51.8
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  4-chloro-6-(p-tolyl)pyrimidin-2-amine 在 N,O-双三甲硅基乙酰胺 作用下， 以 正丁醇 为溶剂， 生成 2-Furan-2-yl-7-p-tolyl-[1,2,4]triazolo[1,5-c]pyrimidin-5-ylamine
  参考文献：
  名称：

  2-(2-Furanyl)-7-phenyl[1,2,4]triazolo[1,5-c]pyrimidin-5-amine analogs: Highly potent, orally active, adenosine A2A antagonists. Part 1

  摘要：

  The structure-activity relationship of this novel class of compounds based on 2-(2-furanyl)-7-phenyl[1,2,4]-triazolo[1,5-c]pyrimidin-5-amine, 1, and its analogs was evaluated for their in vitro and in vivo adenosine A(2A) receptor antagonism. Several compounds displayed oral activity at 3 mg/kg in a rat catalepsy model. Specifically, compound 8g displayed an excellent in vitro profile, as well as a highly promising in vivo profile. (c) 2005 Elsevier Ltd. All rights reserved.

  DOI：

  10.1016/j.bmcl.2005.05.086
• 作为产物：
  描述：

  2-氨基-4,6-二氯嘧啶 、 4-甲苯硼酸 在 四(三苯基膦)钯 、 sodium carbonate 作用下， 以 乙醇 、 甲苯 为溶剂， 反应 12.0h， 以41%的产率得到4-chloro-6-(p-tolyl)pyrimidin-2-amine
  参考文献：
  名称：

  多取代嘧啶中C-5取代对前列腺素E 2产生的抑制作用

  摘要：

  作为取代的2-氨基嘧啶更广泛的结构-活性关系研究的一部分，研究了C-5取代对抑制前列腺素E 2（PGE 2）产生的影响。使用Suzuki交叉偶联从相应的2-氨基-4,6-二氯嘧啶开始制备30种化合物。先前显示，具有较小的C-5取代基（氢和甲基）的2-氨基-4,6-二氯嘧啶没有明显的活性，而5-丁基衍生物则具有显着的效力。在这项研究中，在另一方面，既monoaryl-和bisarylpyrimidines是PGE的有效抑制剂2的生产而不管C-5取代基的长度（氢，甲基，Ñ-丁基）。此外，观察到C-5取代基越短，抑制PGE 2产生的效力越高。2-氨基-4,6-二苯基嘧啶是PGE 2产生的最佳抑制剂，IC 50  = 3 nM，无细胞毒性。最有效的抑制剂应作为潜在的抗炎药进行进一步的临床前评估。

  DOI：

  10.1016/j.ejmech.2018.07.010

文献信息

• Novel pyrimidine compounds, process for their preparation and compositions containing them
  申请人：Pal Manojit

  公开号：US20060084645A1

  公开（公告）日：2006-04-20

  The present invention provides new heterocyclic compounds, particularly substituted pyrimidines, methods and compositions for making and using these heterocyclic compounds, and methods for treating a variety of diseases and disease states, including atherosclerosis, arthritis, restenosis, diabetic nephropathy, or dyslipidemia, or disease states mediated by the low expression of Perlecan.

  本发明提供了新的杂环化合物，特别是取代的嘧啶，制备和使用这些杂环化合物的方法和组合物，以及治疗各种疾病和疾病状态的方法，包括动脉粥样硬化、关节炎、再狭窄、糖尿病肾病或血脂异常，或由Perlecan低表达介导的疾病状态。
• Discovery of Pyridinone Derivatives as Potent, Selective, and Orally Bioavailable Adenosine A_2A Receptor Antagonists for Cancer Immunotherapy
  作者：Chenyu Zhu、Shuyin Ze、Ronghui Zhou、Xinyu Yang、Haojie Wang、Xiaolei Chai、Meimiao Fang、Mingyao Liu、Yonghui Wang、Weiqiang Lu、Qiong Xie

  DOI：10.1021/acs.jmedchem.2c01860

  日期：——

  of adenosine A2A receptor (A2AR) antagonists as novel approaches for cancer immunotherapy. By screening our in-house compound library, a pyridinone hit compound (1) with weak A2AR antagonistic activity was identified. Further structure–activity relationship studies revealed a series of pyridinone derivatives with strong potency. Compound 38 stood out with a potent A2AR antagonistic activity (IC50 =

  最近的研究和临床证据强烈支持开发腺苷 A 2A受体 (A 2A R) 拮抗剂作为癌症免疫治疗的新方法。通过筛选我们的内部化合物库，鉴定出具有弱 A 2A R 拮抗活性的吡啶酮命中化合物 ( 1 ) 。进一步的构效关系研究揭示了一系列具有强大效力的吡啶酮衍生物。化合物38具有强大的 A 2A R 拮抗活性（IC 50 = 29.0 nM）、良好的小鼠肝微粒体代谢稳定性（t 1/2 = 86.1 分钟）和出色的口服生物利用度（F= 86.1%)。值得注意的是，38通过下调免疫抑制分子（LAG-3和TIM-3）和上调效应分子（GZMB、IFNG和IL-2）有效增强了体外 T 细胞的激活和杀伤能力。此外，38在 MC38 肿瘤模型中通过口服给药表现出优异的体内抗肿瘤活性，肿瘤生长抑制 (TGI) 为 56.0%，证明其作为癌症免疫治疗的新型 A 2A R 拮抗剂候选物的潜力。
• NOVEL PYRIMIDINE COMPOUNDS, PROCESS FOR THEIR PREPARATION AND COMPOSITIONS CONTAINING THEM
  申请人：Reddy US Therapeutics, Inc.

  公开号：EP1796673A2

  公开（公告）日：2007-06-20
• US7820654B2
  申请人：——

  公开号：US7820654B2

  公开（公告）日：2010-10-26
• [EN] NOVEL PYRIMIDINE COMPOUNDS, PROCESS FOR THEIR PREPARATION AND COMPOSITIONS CONTAINING THEM<br/>[FR] NOUVEAUX COMPOSES DE PYRIMIDINE, LEUR PROCEDE DE PREPARATION, ET COMPOSITIONS LES CONTENANT
  申请人：REDDY US THERAPEUTICS INC

  公开号：WO2006034473A2

  公开（公告）日：2006-03-30

  The present invention provides new heterocyclic compounds, particularly substituted pyrimidines, methods and compositions for making and using these heterocyclic compounds, and methods for treating a variety of diseases and disease states, including atherosclerosis, arthritis, restenosis, diabetic nephropathy, or dyslipidemia, or disease states mediated by the low expression of Perlecan.