N-carbobenzoxy(imbutyloxycarbonyl)-histidine | 32675-94-8

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 英文名称: N-carbobenzoxy(imbutyloxycarbonyl)-histidine
• 英文别名: N^α-CBZ-N^im-BOC-L-histidine；N^δ-Boc-Ν^α-Z-L-histidine；N^α-Z-Ν^δ-Boc-l-histidine；N^α-Z-N^im-Boc-Histidin；N^α-benzyloxycarbonyl-1-tert-butoxycarbonyl-histidine；Cbz-His(1-Boc)-OH；(2S)-3-[1-[(2-methylpropan-2-yl)oxycarbonyl]imidazol-4-yl]-2-(phenylmethoxycarbonylamino)propanoic acid
• CAS: 32675-94-8
• 化学式: C₁₉H₂₃N₃O₆
• 分子量: 389.408
• InChiKey: QASQSKCFDDEAKG-HNNXBMFYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.4
• 重原子数：
  28
• 可旋转键数：
  9
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.37
• 拓扑面积：
  120
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  7

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  N-carbobenzoxy(imbutyloxycarbonyl)-histidine 在 palladium on activated charcoal 水 、 氢气 、 碳酸氢钠 、 1-羟基苯并三唑 、 盐酸-N-乙基-Nˊ-(3-二甲氨基丙基)碳二亚胺 、 N,N'-二环己基碳二亚胺 作用下， 以 甲醇 为溶剂， 反应 32.17h， 生成 N^α-<2-<-2-(carbamoyl)ethyl>amino>methyl>-6-aminopyrimidine-4-carbonyl>im-(tert-butyloxycarbonyl)-L-histidyl>-L-alanine tert-butyl ester
  参考文献：
  名称：

  (+)-P-3A、epi-(-)-P-3A 和 (-)-desacetamido P-3A 的全合成

  摘要：

  公开了(+)-P-3A(1)、epi-(-)-P-3A(2)和(-)-去乙酰氨基P-3A(3)的第一次全合成的全部细节。该方法的关键战略要素包括实施 2,4,6-三（乙氧基羰基）-1,3,5-三嗪与原位生成的 1,1-二氨基乙烯的逆电子需求 [4 +2] 环加成反应一步制备适当功能化的嘧啶核，随后使用非对映选择性 N-酰基恶唑烷酮烯醇化物-亚胺加成反应立体控制地引入嘧啶 C2-乙酰氨基侧链。描述了 Fe(II)-1-3 对双链 DNA 的功能切割的演示和比较

  DOI：

  10.1021/ja00080a010
• 作为产物：
  描述：

  二碳酸二叔丁酯 、 N-Cbz-L-组氨酸 在 sodium hydroxide 作用下， 以 四氢呋喃 、 水 为溶剂， 反应 8.0h， 以92%的产率得到N-carbobenzoxy(imbutyloxycarbonyl)-histidine
  参考文献：
  名称：

  (+)-P-3A、epi-(-)-P-3A 和 (-)-desacetamido P-3A 的全合成

  摘要：

  公开了(+)-P-3A(1)、epi-(-)-P-3A(2)和(-)-去乙酰氨基P-3A(3)的第一次全合成的全部细节。该方法的关键战略要素包括实施 2,4,6-三（乙氧基羰基）-1,3,5-三嗪与原位生成的 1,1-二氨基乙烯的逆电子需求 [4 +2] 环加成反应一步制备适当功能化的嘧啶核，随后使用非对映选择性 N-酰基恶唑烷酮烯醇化物-亚胺加成反应立体控制地引入嘧啶 C2-乙酰氨基侧链。描述了 Fe(II)-1-3 对双链 DNA 的功能切割的演示和比较

  DOI：

  10.1021/ja00080a010

文献信息

• Iminolactones as tools for inversion of the absolute configuration of α-amino acids and as inhibitors of cancer cell proliferation
  作者：Christina Mernøe Jensen、Hsiao-Qing Chow、Ming Chen、Lin Zhai、Karla Frydenvang、Huizhen Liu、Henrik Franzyk、Søren Brøgger Christensen

  DOI：10.1016/j.ejmech.2016.02.037

  日期：2016.5

  give a diastereomeric ester mixture. Only iminolactones of l-amino acids were formed after cyclization of (1S,2S,5S)-2-hydroxypinan-3-one, and correspondingly only d-amino acid iminolactones were formed after reaction with (1R,2R,5R)-2-hydroxypinan-3-one. The protocol thus enables inversion of the absolute configuration of amino acids. Some members of the prepared library of iminolactones displayed significant

  通过将几种2-羟基酮与许多N-保护的d-和l -α-氨基酸酯化来制备亚氨基内酯文库。一些羟基酮是萜烯类来源的，而其他一些则是通过合成获得的。在中间体酯进行N-脱保护之后，游离胺自发地与酮缩合形成亚氨基内酯。将具有d-和l -α-氨基酸的（1S，2S，5S）-2-羟基pinan-3-one的酯部分聚合在α-碳原子上，得到非对映体酯混合物。（1S，2S，5S）-2-羟基pinan -3-one环化后仅形成1-氨基酸的亚氨基内酯与（1R，2R，5R）-2-羟基pinan -3-one反应后，形成d-氨基酸亚氨基内酯。因此，该方案能够反转氨基酸的绝对构型。制备的亚氨基内酯文库的某些成员对三种癌细胞系（EL4，MCF7，PC3）表现出显着的抗增殖作用，而对非恶性细胞系（MCCoy，MCF10A，NIH3T3）的影响不明显。因此，亚氨基内酯似乎是制备选择性影响恶性细胞系增殖的药物的潜在先导结构。
• Synthesis and Catalytic Activity of Poly-l-Histidyl-l-Aspartyl-l-Seryl-Glycine
  作者：A.N. Sarwal、E.O. Adigun、R.A. Stephani、A. Kapoor

  DOI：10.1002/jps.2600711217

  日期：1982.12

  Poly(His-Asp-Ser-Gly) was synthesized from the fully protected tetrapeptide active ester hydrochloride, which was prepared by stepwise coupling, using pentachlorophenyl ester and mixed anhydride methods. Complete deprotection of the protected tetrapeptide polymer was achieved by using 90% trifluoroacetic acid. The free polymer was dialyzed for 24 hr using a membrane (which retains molecules with molecular

  聚（His-Asp-Ser-Gly）由完全保护的四肽活性酯盐酸盐合成，该盐是通过五氯苯基酯和混合酸酐法逐步偶联而制得的。通过使用90％三氟乙酸实现了被保护的四肽聚合物的完全脱保护。使用膜（保留分子量大于5000的分子）将游离聚合物透析24小时。通过研究对硝基苯乙酸酯在0.2 M磷酸盐缓冲液（pH 7.4）中在37度下的水解来确定催化活性。发现渗析的聚合物的催化系数为138升/摩尔/分钟。
• Use of <i>N^im</i>-<i>t</i>-Butyloxycarbonyl in the Synthesis of Poly-<scp>L</scp>-histidine
  作者：M. Fridkin、H. J. Goren

  DOI：10.1139/v71-257

  日期：1971.5.1

  Nα,Nim--Di-t-butyloxycarbonyl-L-histidine, Nα -benzyloxycarbonyl- Nim-t-butyloxycarbonyl-L-histidine and poly- L-histidine have been synthesized. The role in peptide synthesis of t-butyloxycarbonyl...

  已合成Nα,Nim--二-叔丁氧羰基-L-组氨酸、Nα-苄氧羰基-Nim-叔丁氧羰基-L-组氨酸和聚-L-组氨酸。在叔丁氧羰基肽合成中的作用...
• Chemical and Biological Evaluation of Dipeptidyl Boronic Acid Proteasome Inhibitors for Use in Prodrugs and Pro-Soft Drugs Targeting Solid Tumors
  作者：Lawrence J. Milo、Jack H. Lai、Wengen Wu、Yuxin Liu、Hlaing Maw、Youhua Li、Zhiping Jin、Ying Shu、Sarah E. Poplawski、Yong Wu、David G. Sanford、James L. Sudmeier、William W. Bachovchin

  DOI：10.1021/jm200460q

  日期：2011.7.14

  Bortezomib, a dipeptidyl boronic acid and potent inhibitor of the 26S proteasome, is remarkably effective against multiple myeloma (MM) but not against solid tumors. Dose-limiting adverse effects from "on target" inhibition of the proteasome in normal cells and tissues appear to be a key obstacle. Achieving efficacy against solid tumors therefore is likely to require making the inhibitor more selective for tumor tissue over normal tissues. The simplest strategy that might provide such tissue specificity would be to employ a tumor specific protease to release an inhibitor from a larger, noninhibitory structure. However, such release would necessarily generate an inhibitor with a free N-terminal amino group, raising a key question: Can short peptide boronic acids with N-terminal amino groups have the requisite properties to serve as warheads in prodrugs? Here we show that dipeptides of boroLeu, the smallest plausible candidates for the task, can indeed be sufficiently potent, cell-penetrating, cytotoxic, and stable to degradation by cellular peptidases to serve in this capacity.
• Synthesis of desacetamido P-3A: 1,3,5-triazine .fwdarw. pyrimidine heteroaromatic azadiene Diels-Alder reaction
  作者：Dale L. Boger、Qun Dang

  DOI：10.1021/jo00032a001

  日期：1992.3

  A concise synthesis of desacetamido P-3A (2) is detailed which is based on an inverse electron demand [4 + 2] cycloaddition reaction of 2,4,6-tris(ethoxycarbonyl)-1,3,5-triazine with in situ generated 1,1-diaminoethene for the one-step preparation of an appropriately functionalized pyrimidine core.