3-methoxy-4-(2-(4-methylpiperazin-1-yl)ethoxy)aniline | 835633-55-1

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯酚醚
• 英文名称: 3-methoxy-4-(2-(4-methylpiperazin-1-yl)ethoxy)aniline
• 英文别名: 3-Methoxy-4-[2-(4-methylpiperazin-1-yl)ethoxy]aniline
• CAS: 835633-55-1
• 化学式: C₁₄H₂₃N₃O₂
• 分子量: 265.356
• InChiKey: QUICNJMNPNNIIX-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1
• 重原子数：
  19
• 可旋转键数：
  5
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.57
• 拓扑面积：
  51
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  3-methoxy-4-(2-(4-methylpiperazin-1-yl)ethoxy)aniline 在 三乙胺 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 生成 1-(3-methoxy-4-(2-(4-methylpiperazin-1-yl)ethoxy)phenyl)-3-(3-(5-methyl-1H-imidazol-1-yl)propyl)thiourea
  参考文献：
  名称：

  基于合理设计发现有效的人谷氨酰胺基环化酶抑制剂作为抗阿尔茨海默氏病的药物

  摘要：

  谷氨酰胺基环化酶（QC）通过产生β淀粉样肽（pGlu-Aβ）的N末端焦谷氨酸与毒性淀粉样蛋白斑块的形成有关，因此可能参与了阿尔茨海默氏病（AD）的发病机理。我们基于优选底物Aβ3E-42的拟议结合模式设计了谷氨酰环化酶（QC）抑制剂库。一项体外结构-活性关系研究确定了几种出色的QC抑制剂，与已知的QC抑制剂相比，其效能提高了5至40倍。在AD的小鼠模型中测试时，化合物212显着降低了焦状Aβ和总Aβ的大脑浓度，并恢复了认知功能。这种强大的Aβ降低作用是通过将一个额外的结合区并入我们先前建立的药效团模型中而实现的，从而导致在QC结合位点与Glu327的羧酸酯基团发生强相互作用。我们的研究为设计新型QC抑制剂作为AD的潜在治疗方法提供了有用的见识。

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.7b00098
• 作为产物：
  描述：

  1-(2-bromoethoxy)-2-methoxy-4-nitrobenzene 在 palladium 10% on activated carbon 、 氢气 作用下， 以 甲醇 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 生成 3-methoxy-4-(2-(4-methylpiperazin-1-yl)ethoxy)aniline
  参考文献：
  名称：

  基于合理设计发现有效的人谷氨酰胺基环化酶抑制剂作为抗阿尔茨海默氏病的药物

  摘要：

  谷氨酰胺基环化酶（QC）通过产生β淀粉样肽（pGlu-Aβ）的N末端焦谷氨酸与毒性淀粉样蛋白斑块的形成有关，因此可能参与了阿尔茨海默氏病（AD）的发病机理。我们基于优选底物Aβ3E-42的拟议结合模式设计了谷氨酰环化酶（QC）抑制剂库。一项体外结构-活性关系研究确定了几种出色的QC抑制剂，与已知的QC抑制剂相比，其效能提高了5至40倍。在AD的小鼠模型中测试时，化合物212显着降低了焦状Aβ和总Aβ的大脑浓度，并恢复了认知功能。这种强大的Aβ降低作用是通过将一个额外的结合区并入我们先前建立的药效团模型中而实现的，从而导致在QC结合位点与Glu327的羧酸酯基团发生强相互作用。我们的研究为设计新型QC抑制剂作为AD的潜在治疗方法提供了有用的见识。

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.7b00098

文献信息

• TRICYCLIC INHIBITORS OF KINASES
  申请人：Tong Yunsong

  公开号：US20120220572A1

  公开（公告）日：2012-08-30

  The present invention relates to compounds of formula (I) or pharmaceutical acceptable salts, wherein X, Y, Z, R 3 and R 4 are defined in the description. The present invention relates also to compositions containing said compounds which are useful for inhibiting kinases such as wee-1 and methods of treating diseases such as cancer.

  本发明涉及式(I)的化合物或药用可接受的盐，其中X、Y、Z、R3和R4在描述中有定义。本发明还涉及含有上述化合物的组合物，用于抑制wee-1等激酶，并治疗癌症等疾病的方法。
• Discovery of highly potent human glutaminyl cyclase (QC) inhibitors as anti-Alzheimer's agents by the combination of pharmacophore-based and structure-based design
  作者：Nguyen Van Manh、Van-Hai Hoang、Van T.H. Ngo、Jihyae Ann、Tae-ho Jang、Jung-Hye Ha、Jae Young Song、Hee-Jin Ha、Hee Kim、Young-Ho Kim、Jiyoun Lee、Jeewoo Lee

  DOI：10.1016/j.ejmech.2021.113819

  日期：2021.12

  tested compounds, the cyclopentylmethyl derivative (214) exhibited the most potent in vitro activity (IC50 = 0.1 nM), while benzimidazole (227) showed the most promising in vivo efficacy, selectivity and druggable profile. 227 significantly reduced the concentration of pyroform Aβ and total Aβ in the brain of an AD animal model and improved the alternation behavior of mice during Y-maze tests. The crystal

  谷氨酰胺酰环化酶 (QC) 的抑制可能通过减少AD 患者大脑中有毒的 β-淀粉样蛋白 (Aβ N3pE )的量来为治疗早期阿尔茨海默病 (AD) 提供有希望的策略。在这项工作中，我们确定了有效的 QC 抑制剂，其 IC 50值比 PQ912 高出 290 倍，而 PQ912 目前正在 II 期临床试验中进行测试。 在测试的化合物中，环戊基甲基衍生物 ( 214 ) 表现出最有效的体外活性 (IC 50  = 0.1 nM)，而苯并咪唑 ( 227 ) 表现出最有希望的体内功效、选择性和成药特性。227显着降低了AD动物模型大脑中pyroform Aβ和总Aβ的浓度，并改善了小鼠在Y迷宫测试中的交替行为。与214复合的人 QC ( h QC)的晶体结构表明在活性位点紧密结合，支持 QC 的特异性抑制导致有效的体外和体内活性。考虑到靶向 Aβ 的 donanemab 最近的临床成功N3pE，基于小分子的
• [EN] 2,4-DISUBSTITUTED PYRIMIDINYL DERIVATIVES FOR USE AS ANTICANCER AGENTS<br/>[FR] DERIVES PYRIMIDINYLE 2,4-BISUSBTITUES UTILES EN TANT QU'AGENTS ANTICANCEREUX
  申请人：AMGEN INC

  公开号：WO2003018021A1

  公开（公告）日：2003-03-06

  The invention encompasses compounds, analogs, prodrugs and pharmaceutically acceptable salts thereof, pharmaceutical compositions, uses and methods for prophylaxis and treatment of cancer.

  该发明涵盖了化合物、类似物、前药及其药物学上可接受的盐、药物组合物、用途以及预防和治疗癌症的方法。
• Substituted pyrimidinyl derivatives and methods of use
  申请人：——

  公开号：US20040063705A1

  公开（公告）日：2004-04-01

  The invention encompasses compounds, analogs, prodrugs and pharmaceutically acceptable salts thereof, pharmaceutical compositions, uses and methods for prophylaxis and treatment of cancer.

  本发明涵盖化合物、类似物、前药及其药学上可接受的盐、制药组合物、用途和预防和治疗癌症的方法。
• Structure-Based Design of Novel 2-Amino-6-phenyl-pyrimido[5′,4′:5,6]pyrimido[1,2-<i>a</i>]benzimidazol-5(6<i>H</i>)-ones as Potent and Orally Active Inhibitors of Lymphocyte Specific Kinase (Lck): Synthesis, SAR, and In Vivo Anti-Inflammatory Activity
  作者：Matthew W. Martin、John Newcomb、Joseph J. Nunes、Christina Boucher、Lilly Chai、Linda F. Epstein、Theodore Faust、Sylvia Flores、Paul Gallant、Anu Gore、Yan Gu、Faye Hsieh、Xin Huang、Joseph L. Kim、Scot Middleton、Kurt Morgenstern、Antonio Oliveira-dos-Santos、Vinod F. Patel、David Powers、Paul Rose、Yanyan Tudor、Susan M. Turci、Andrew A. Welcher、Debra Zack、Huilin Zhao、Li Zhu、Xiaotian Zhu、Chiara Ghiron、Monika Ermann、David Johnston、Carl-Gustaf Pierre Saluste

  DOI：10.1021/jm701095m

  日期：2008.3.1

  Lck, or lymphocyte specific kinase, is a cytoplasmic tyrosine kinase of the Src family expressed in T-cells and NK cells. Genetic evidence from knockout mice and human mutations demonstrates that Lck kinase activity is critical for T-cell receptor-mediated signaling, leading to normal T-cell development and activation. A small molecule inhibitor of Lck is expected to be useful in the treatment of T-cell-mediated autoimmune and inflammatory disorders and/or organ transplant rejection. In this paper, we describe the structure-guided design, synthesis, structure-activity relationships, and pharmacological, characterization of 2-amino-6phenylpyrirnido[5',4':5,6]pyrimido[1,2-a]benzimidazol-5(6H)-ones, a new class of compounds that are potent inhibitors of Lck. The most promising compound of this series, 6-(2,6-dimethylphenyl)-2-((4-(4-methyl-1-piperazinyl)phenyl)amino)pyrimido[5',4':5,6]pyrimido-[1,2-a]benzimidazol-5(6H)-one (25), exhibits potent inhibition of Lck kinase activity. This activity translates into inhibition of in vitro cell-based assays and in vivo models of T-cell activation and arthritis, respectively.