9-(RS)-(3-fluoro-2-phosphonomethoxypropyl)guanine | 135484-48-9

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 咪唑并嘧啶类
• 英文名称: 9-(RS)-(3-fluoro-2-phosphonomethoxypropyl)guanine
• 英文别名: Fpmpg；[1-(2-amino-6-oxo-1H-purin-9-yl)-3-fluoropropan-2-yl]oxymethylphosphonic acid
• CAS: 135484-48-9
• 化学式: C₉H₁₃FN₅O₅P
• 分子量: 321.205
• InChiKey: KZUGHQWNFSZLLP-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  -2.3
• 重原子数：
  21
• 可旋转键数：
  6
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.44
• 拓扑面积：
  152
• 氢给体数：
  4
• 氢受体数：
  7

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  9-(RS)-(3-fluoro-2-phosphonomethoxypropyl)guanine 在 溶剂黄146 、 亚硝酸异戊酯 作用下， 以92%的产率得到9-(RS)-(3-fluoro-2-phosphonomethoxypropyl)xanthine
  参考文献：
  名称：

  Synthesis of N-(3-Fluoro-2-phosphonomethoxypropyl) (FPMP) Derivatives of Heterocyclic Bases

  摘要：

  已合成一组新化合物：嘌呤和嘧啶碱基的N-(3-氟-2-磷甲氧基丙基)（FPMP）衍生物，对广谱逆转录病毒表现出显著的选择性活性。从相应的N-(3-氟-2-羟基丙基)衍生物经过异构环上氨基选择性苯甲酰化、与异丙基对甲苯磺酰氧甲基磷酸二异丙酯（II）反应，以及随后去除保护基制备了腺嘌呤（V）、鸟嘌呤（IX）、胞嘧啶（XIII）、2,6-二氨基嘌呤（XXI）、3-去氧腺嘌呤（XVII）、黄嘌呤（X）和次黄嘌呤（VI）的消旋N-(3-氟-2-磷甲氧基丙基)衍生物。手性FPMP衍生物通过异构碱基与相应的手性合成物（XXX、XXXVII）反应后去保护基制备。所需的手性合成物是通过两种方法从对映异构体3-氟-1,2-丙二醇获得的。在第一种方法中，首要羟基进行三苯甲酰化，得到的衍生物与化合物II反应，去除三苯甲基基团，然后进行甲磺酰化以得到合成物XXXVII。第二种途径包括选择性对磺酰化首要羟基，将次要羟基转化为乙酰氧甲基醚通过甲氧基甲基醚；将乙酰氧化合物与溴三甲基硅烷和三异丙基磷酸酯处理后得到所需的合成物XXX。

  DOI：

  10.1135/cccc19931645
• 作为产物：
  描述：

  N⁶-benzoyl-9-(RS)-(3-fluoro-2-hydroxypropyl)guanine 在 三甲基溴硅烷 、 sodium methylate 、 sodium hydride 作用下， 以 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 25.0h， 生成 9-(RS)-(3-fluoro-2-phosphonomethoxypropyl)guanine
  参考文献：
  名称：

  Synthesis of N-(3-Fluoro-2-phosphonomethoxypropyl) (FPMP) Derivatives of Heterocyclic Bases

  摘要：

  已合成一组新化合物：嘌呤和嘧啶碱基的N-(3-氟-2-磷甲氧基丙基)（FPMP）衍生物，对广谱逆转录病毒表现出显著的选择性活性。从相应的N-(3-氟-2-羟基丙基)衍生物经过异构环上氨基选择性苯甲酰化、与异丙基对甲苯磺酰氧甲基磷酸二异丙酯（II）反应，以及随后去除保护基制备了腺嘌呤（V）、鸟嘌呤（IX）、胞嘧啶（XIII）、2,6-二氨基嘌呤（XXI）、3-去氧腺嘌呤（XVII）、黄嘌呤（X）和次黄嘌呤（VI）的消旋N-(3-氟-2-磷甲氧基丙基)衍生物。手性FPMP衍生物通过异构碱基与相应的手性合成物（XXX、XXXVII）反应后去保护基制备。所需的手性合成物是通过两种方法从对映异构体3-氟-1,2-丙二醇获得的。在第一种方法中，首要羟基进行三苯甲酰化，得到的衍生物与化合物II反应，去除三苯甲基基团，然后进行甲磺酰化以得到合成物XXXVII。第二种途径包括选择性对磺酰化首要羟基，将次要羟基转化为乙酰氧甲基醚通过甲氧基甲基醚；将乙酰氧化合物与溴三甲基硅烷和三异丙基磷酸酯处理后得到所需的合成物XXX。

  DOI：

  10.1135/cccc19931645

文献信息

• [EN] GUANINE ANALOGS AS TELOMERASE SUBSTRATES AND TELOMERE LENGTH AFFECTORS<br/>[FR] ANALOGUES DE GUANINE EN TANT QUE SUBSTRATS DE TÉLOMÉRASE ET AFFECTEURS DE LA LONGUEUR DE TÉLOMÈRES
  申请人：GERON CORP

  公开号：WO2013095684A1

  公开（公告）日：2013-06-27

  This invention relates to compounds useful for inhibiting telomere elongation. More specifically, the invention provides nucleotide analogs that are incorporated into telomeres by telomerase thereby inhibiting elongation of telomeres. The compounds are useful in treating cancer and other cell proliferative diseases.

  这项发明涉及用于抑制端粒延伸的化合物。更具体地说，该发明提供了一种通过端粒酶将核苷酸类似物嵌入端粒中，从而抑制端粒延伸的方法。这些化合物在治疗癌症和其他细胞增殖性疾病方面具有用途。
• [EN] PRODRUGS OF FLUORINATED ACYCLIC NUCLEOSIDE PHOSPHONATES<br/>[FR] PROMÉDICAMENTS DE PHOSPHONATES DE NUCLÉOSIDES ACYCLIQUES FLUORÉS
  申请人：UNIV LEUVEN KATH

  公开号：WO2018055071A1

  公开（公告）日：2018-03-29

  The present invention relates to novel phosphonoamidate prodrugs of acyclic nucleoside phosphonates with a 3-fluoro-2-(phosphonomethoxy)propyl side chain. The invention also relates to the use of these novel phosphonate-modified nucleosides to treat or prevent viral infections and their use to manufacture a medicine to treat or prevent viral infections, particularly infections with viruses such as the hepatitis B virus, the human immunodeficiency virus, the human cytomegalovirus and the varicella zoster virus.

  本发明涉及具有3-氟-2-(磷酸甲氧基)丙基侧链的无环核苷酸磷酸酯的新型磷酸酯酰胺酯前药。该发明还涉及利用这些新型磷酸酯修饰的核苷酸来治疗或预防病毒感染，以及用于制造用于治疗或预防病毒感染的药物，特别是用于治疗或预防乙型肝炎病毒、人类免疫缺陷病毒、人类巨细胞病毒和水痘带状疱疹病毒等病毒感染。
• ACYCLIC NUCLEOSIDE PHOSPHONATE DIESTERS
  申请人：The Regents of the University of California

  公开号：US20170002033A1

  公开（公告）日：2017-01-05

  The present disclosure relates, inter alia, to compositions and methods for treating viral diseases and cancer. There are disclosed lipophilic antiviral and anticancer acyclic nucleoside phosphonate diesters, preparation thereof, and methods of using the compounds to treat viral diseases and cancer.

  本公开涉及用于治疗病毒性疾病和癌症的组合物和方法，其中包括脂溶性抗病毒和抗癌无环核苷酸膦酸二酯，其制备方法以及使用这些化合物治疗病毒性疾病和癌症的方法。
• ACYCLIC NUCLEOSIDE PHOSPHONATE DIESTERS FOR USE IN TREATING HUMAN PAPILLOMA VIRUS, CERVICAL INTRAEPITHELIAL NEOPLASIA, ANAL INTRAEPITHELIAL NEOPLASIA, OR VULVAR INTRAEPITHELIAL NEOPLASIA
  申请人：The Regents of the University of California

  公开号：EP3401320A1

  公开（公告）日：2018-11-14

  The present disclosure relates, inter alia, to a compound of Formula (la): or a pharmaceutically acceptable salt thereof for use in treating human papilloma virus, cervical intraepithelial neoplasia, anal intraepithelial neoplasia, or vulvar intraepithelial neoplasia to a subject in need thereof wherein: BNuc(a) is selected from the group consisting of: La is an unsubstituted C13-29 heteroalkyl; Ra is selected from the group consisting of an unsubstituted C1-6 alkyl, a substituted or unsubstituted aryl, a substituted or unsubstituted heteroaryl, a substituted or unsubstituted heterocycloalkyl, a substituted or unsubstituted aryl(C1-6 alkyl), a substituted or unsubstituted heteroaryl(C1-6 alkyl) and a substituted or unsubstituted heterocycloalkyl(C1-6alkyl); Xa is hydrogen, an unsubstituted C1-6alkyl, a halogen substituted C1-6alkyl, a hydroxy substituted C1-6 alkyl or an unsubstituted C1-6 alkoxy; wherein alkyl is fully saturated; and wherein the substituent is selected from the following moieties: -OH, -NH2, -SH, -CN, -CF3, -NO2, oxo, halogen, unsubstituted alkyl, unsubstituted heteroalkyl, unsubstituted cycloalkyl, unsubstituted heterocycloalkyl, unsubstituted aryl, and unsubstituted heteroaryl.

  本公开尤其涉及一种式（la）化合物： 或其药学上可接受的盐，用于治疗人乳头状瘤病毒、宫颈上皮内瘤变、肛门上皮内瘤变或外阴上皮内瘤变给需要的受试者，其中： BNuc(a)选自由以下组成的组 La 是未取代的 C13-29 杂烷基； Ra选自由未取代的C1-6烷基、取代或未取代的芳基、取代或未取代的杂芳基、取代或未取代的杂环烷基、取代或未取代的芳基(C1-6烷基)、取代或未取代的杂芳基(C1-6烷基)和取代或未取代的杂环烷基(C1-6烷基)组成的组； Xa 是氢、未取代的 C1-6 烷基、卤素取代的 C1-6 烷基、羟基取代的 C1-6 烷基或未取代的 C1-6 烷氧基； 其中烷基是完全饱和的；以及 其中取代基选自以下分子：-OH、-NH2、-SH、-CN、-CF3、-NO2、氧代、卤素、未取代的烷基、未取代的杂烷基、未取代的环烷基、未取代的杂环烷基、未取代的芳基和未取代的杂芳基。
• Guanine analogs as telomerase substrates and telomere length affectors
  申请人：Geron Corporation

  公开号：US10035814B2

  公开（公告）日：2018-07-31

  This invention relates to compounds useful for inhibiting telomere elongation. More specifically, the invention provides nucleotide analogs that are incorporated into telomeres by telomerase thereby inhibiting elongation of telomeres. The compounds are use in treating cancer and other cell proliferative diseases.

  本发明涉及可用于抑制端粒伸长的化合物。更具体地说，本发明提供的核苷酸类似物通过端粒酶结合到端粒中，从而抑制端粒的伸长。这些化合物可用于治疗癌症和其他细胞增殖性疾病。