Y-27632 dihydrochloride | 146986-50-7

• 物质功能分类: 生物化工 - 生化试剂 - 激动剂抑制剂
• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机氮化合物
• 英文名称: Y-27632 dihydrochloride
• 英文别名: 4-[(1R)-1-aminoethyl]-N-pyridin-4-ylcyclohexane-1-carboxamide
• CAS: 146986-50-7
• 化学式: C₁₄H₂₁N₃O
• 分子量: 247.34
• InChiKey: IYOZTVGMEWJPKR-VOMCLLRMSA-N

物化性质

• 熔点：
  >260°C (dec.)
• 沸点：
  462.6±15.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.136±0.06 g/cm3(Predicted)
• 溶解度：
  H2O: 14 mg/mL

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  0.9
• 重原子数：
  18
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.57
• 拓扑面积：
  68
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  3

安全信息

• 危险品标志：
  Xn
• 危险性防范说明：
  P280
• 危险性描述：
  H302,H312,H332

制备方法与用途

生物活性

Y-27632 是一种口服有效的 ATP 竞争性 ROCK-I 和 ROCK-II 抑制剂，其 Ki 值分别为 220 nM 和 300 nM。此外，Y-27632 还能诱导细胞凋亡。

Y-27632 可通过上皮-间充质过渡样调节，选择性地诱导人诱导多能干细胞 (hIPSCs) 分化为间胚层谱系。

靶点

Target	Ki (nM/μM)
ROCK-I	220
ROCK-II	300
PKN	3.1 μM
Citron kinase	5.3 μM
PKCα	73 μM
PKA	25 μM

体外研究

Y-27632 对 ROK 家族激酶的抑制作用比其他如蛋白激酶 C、cAMP 依赖性激酶和肌动蛋白轻链激酶强大 100 倍。在 Swiss 3T3 细胞中，以浓度依赖的方式延长了 BrdU 标记细胞出现的时间段，10 μM 和 100 μM Y-27632 分别使这一过程延迟约 1 小时和 4 小时。

Y-27632 还能促进脂肪组织来源的干细胞向神经元方向分化。与 1.0 和 2.5 μM 组相比，5.0 μM Y-27632 组中类似神经细胞的比例达到峰值。

体内研究

Y-27632（剂量为 5 mg/kg 和 10 mg/kg）显著延长了肌阵挛抽搐的发作时间，并且与生理盐水对照组相比，相同剂量也延长了阵挛性癫痫发作的时间。二甲基亚硝胺 (DMN) 的使用导致大鼠体重和肝重明显下降（DMN-S 组），而口服 Y-27632（30 mg/kg）则基本防止了 DMN 引起的大鼠体重和肝重的减少（DMN-Y 组）。

文献信息

• METHODS AND COMPOSITIONS FOR OCULAR CELL THERAPY
  申请人：Novartis AG

  公开号：US20200131474A1

  公开（公告）日：2020-04-30

  The present invention provides ocular cells, genetically modified by a CRISPR system targeting the expression of B2M for ocular cell therapy. The invention further provides methods of generating an expanded population of genetically modified ocular cells, for example limbal stem cells (LSCs) or corneal endothelial cells (CECs), wherein the cells are expanded involving the use of a LATS inhibitor and the expression of B2M in the cells has been reduced or eliminated. The present invention also provides a cell populations, preparations, uses and methods of therapy comprising said cells.

  本发明提供了通过CRISPR系统靶向B2M表达进行基因修饰的眼部细胞，用于眼部细胞治疗。该发明进一步提供了生成扩增的基因修饰眼部细胞群体的方法，例如角膜边缘干细胞（LSCs）或角膜内皮细胞（CECs），其中细胞的扩增涉及使用LATS抑制剂，并且细胞中的B2M表达已经降低或消除。本发明还提供了细胞群体、制剂、用途和包括所述细胞的治疗方法。
• [EN] METHODS AND COMPOSITIONS FOR OCULAR CELL THERAPY<br/>[FR] PROCÉDÉS ET COMPOSITIONS POUR UNE THÉRAPIE CELLULAIRE OCULAIRE
  申请人：NOVARTIS AG

  公开号：WO2021220132A1

  公开（公告）日：2021-11-04

  The present invention provides ocular cells, genetically modified by a CRISPR system targeting the expression of B2M for ocular cell therapy. The invention further provides methods of generating an expanded population of genetically modified ocular cells, for example limbal stem cells (LSCs) or corneal endothelial cells (CECs), wherein the cells are expanded involving the use of a LATS inhibitor and the expression of B2M in the cells has been reduced or eliminated. The present invention also provides cell populations, preparations, uses and methods of therapy comprising said cells.

  本发明提供了一种通过CRISPR系统靶向B2M表达进行基因修饰的眼部细胞，用于眼部细胞疗法。该发明进一步提供了一种生成扩增的基因修饰眼部细胞群体的方法，例如角膜缘干细胞（LSCs）或角膜内皮细胞（CECs），其中这些细胞在扩增过程中涉及使用LATS抑制剂，并且这些细胞中的B2M表达已经减少或消除。本发明还提供了细胞群体、制剂、用途和包括上述细胞的治疗方法。
• [EN] INTERNALIZING BINDING MOLECULES TARGETING RECEPTORS INVOLVED IN CELL PROLIFERATION OR CELL DIFFERENTIATION<br/>[FR] INTERNALISATION DE MOLÉCULES DE LIAISON CIBLANT DES RÉCEPTEURS IMPLIQUÉS DANS LA PROLIFÉRATION CELLULAIRE OU LA DIFFÉRENCIATION CELLULAIRE
  申请人：LINXIS B V

  公开号：WO2020185069A1

  公开（公告）日：2020-09-17

  The invention relates to the field of binding moleculescomprising at least one single variable antibody domain, targeted at receptors present on myofibroblasts and/or hepatic stellate cells (HSCs). The invention also relates to a binding molecule comprising at least two single variable antibody domains, each targeting a receptor on HSCs and/or on myofibroblasts. The invention further relates to nucleic acids encoding such binding molecules,a host cell for expression of such binding molecules and to methods for preparing such binding molecules. The invention further relates to pharmaceutical compositions that comprise such binding molecule and to uses of such binding molecules and/or compositions, in particular for prophylactic, therapeutic or diagnostic purposes.

  该发明涉及结合分子领域，其中至少包含一个单一可变抗体结构域，针对存在于肌成纤维细胞和/或肝星状细胞（HSCs）上的受体。该发明还涉及一种包含至少两个单一可变抗体结构域的结合分子，每个结构域针对HSCs和/或肌成纤维细胞上的一个受体。该发明还涉及编码这种结合分子的核酸，用于表达这种结合分子的宿主细胞以及制备这种结合分子的方法。该发明还涉及包含这种结合分子的药物组合物，以及这种结合分子和/或组合物的用途，特别是用于预防、治疗或诊断目的。
• COMPOUNDS FOR INDUCING PROLIFERATION AND DIFFERENTIATION OF CELLS, AND METHODS OF USE THEREOF
  申请人：THE BROAD INSTITUTE, INC.

  公开号：US20160031837A1

  公开（公告）日：2016-02-04

  The present invention provides methods of inducing proliferation of and/or differentiating cells comprising contacting cells with compounds within the methods of the invention. The present invention further provides cells obtainable by the methods of the invention. Liver disease affects more than 500 million people worldwide. Organ transplantation is the gold standard for treatment of liver failure, but organ shortages are acute.

  本发明提供了诱导细胞增殖和/或分化的方法，包括将细胞与本发明方法中的化合物接触。本发明还提供了通过本发明方法获得的细胞。肝病影响全球超过5亿人。器官移植是治疗肝衰竭的金标准，但器官短缺严重。
• COMPOSITION FOR REDUCING CELL SENESCENCE COMPRISING RHO-KINASE INHIBITOR AND USE THEREOF
  申请人：Samsung Electronics Co., Ltd

  公开号：EP3006028A1

  公开（公告）日：2016-04-13

  A composition for reducing cell senescence including a Rho-kinase inhibitor and method of treating a cell senescence-related symptom in mammals.

  一种减少细胞衰老的组合物，包括一种 Rho-kinase 抑制剂，以及治疗哺乳动物细胞衰老相关症状的方法。