4-(18F)fluoranyl-3-methoxybenzaldehyde | 129841-10-7

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: 4-(18F)fluoranyl-3-methoxybenzaldehyde
• CAS: 129841-10-7
• 化学式: C₈H₇FO₂
• 分子量: 153.142
• InChiKey: NALVGTOMKSKFFV-RVRFMXCPSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.7
• 重原子数：
  11
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.12
• 拓扑面积：
  26.3
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  4-(18F)fluoranyl-3-methoxybenzaldehyde 、 哌嗪,1-(2,3-二氢-1,4-苯并二噁烯-6-基) 在 sodium cyanoborohydride 作用下， 以 溶剂黄146 、 二甲基亚砜 为溶剂， 反应 0.25h， 生成 1-(2,3-dihydrobenzo[b][1,4]dioxin-6-yl)-4-(4-[¹⁸F]fluoro-3-methoxybenzyl)piperazine
  参考文献：
  名称：

  用氟 18 标记苯二恶英哌嗪作为多巴胺 D4 受体选择性成像的前瞻性放射性配体

  摘要：

  D(4) 受体对研究和临床应用具有很高的兴趣，但对合适的放射配体提出了很高的要求，以使其成为有用的调查工具。因此，寻找适合体内成像的足够放射性配体仍在进行中。潜在的精神安定药物 6-(4-[4-fluorobenzyl]piperazin-1-yl)benzodioxin 对 D(4) 受体显示出高亲和力和选择性。通过添加亲水性部分对这种先导结构进行衍生化，以降低其亲脂性，这导致了三个新的假定多巴胺受体 D(4) 配体。给出了以令人满意的产率获得的标准化合物和相应标记前体的合成的综合描述。此外，还比较了通过直接 (18) F 标记和累积合成进行的放射合成。

  DOI：

  10.1002/jlcr.3074
• 作为产物：
  描述：

  3-甲氧基-4-硝基苯甲醛 在 potassium carbonate 、 4,7,13,16,21,24-六氧-1,10-二氮双环[8.8.8]二十六烷 、 氢氟酸 作用下， 以 二甲基亚砜 为溶剂， 反应 0.17h， 生成 4-(18F)fluoranyl-3-methoxybenzaldehyde
  参考文献：
  名称：

  用氟 18 标记苯二恶英哌嗪作为多巴胺 D4 受体选择性成像的前瞻性放射性配体

  摘要：

  D(4) 受体对研究和临床应用具有很高的兴趣，但对合适的放射配体提出了很高的要求，以使其成为有用的调查工具。因此，寻找适合体内成像的足够放射性配体仍在进行中。潜在的精神安定药物 6-(4-[4-fluorobenzyl]piperazin-1-yl)benzodioxin 对 D(4) 受体显示出高亲和力和选择性。通过添加亲水性部分对这种先导结构进行衍生化，以降低其亲脂性，这导致了三个新的假定多巴胺受体 D(4) 配体。给出了以令人满意的产率获得的标准化合物和相应标记前体的合成的综合描述。此外，还比较了通过直接 (18) F 标记和累积合成进行的放射合成。

  DOI：

  10.1002/jlcr.3074

文献信息

• No-carrier-added (NCA) aryl [18F]fluorides via the nucleophilic aromatic substitution of electron-rich aromatic rings
  作者：Y.-S. Ding、C.-Y Shiue、J.S. Fowler、A.P. Wolf、A. Plenevaux

  DOI：10.1016/s0022-1139(00)80432-7

  日期：1990.6

  Nucleophilic aromatic substitution by [18F]fluoride ion has been demonstrated on rings containing electron donating groups in addition to the necessary electron withdrawing and leaving groups. The reaction of 18F− with a series of aromatic nitro aldehydes having protected hydroxyl substituents on the ring was studied. The reactivity of the aromatic ring towards nucleophilic substitution to give 18F-labeled

  除了必要的吸电子和离电子基团外，在含有给电子基团的环上还证明了[ 18 F]氟离子进行的亲核芳香族取代。反应18 ˚F -与一系列环上具有保护的羟基的取代基的芳族硝基醛进行了研究。芳环对亲核取代反应生成18 F-标记的芳族氟醛衍生物的反应性与反应中心的电子密度相关。报道了许多保护的羟基取代基的作用。13C-NMR被用作敏感的探针，用于改变环碳原子上电子分布的变化。放射化学产率与反应中心的ppm值相关。该方法学已应用于无载体添加（NCA）6- [ 18 F]氟-L-DOPA的合成。这种策略扩展到其他标记药物的合成似乎是有希望的。
• Effect of aldehyde and methoxy substituents on nucleophilic aromatic substitution by [18F]fluoride
  作者：Bin Shen、Dirk Löffler、Klaus-Peter Zeller、Michael Übele、Gerald Reischl、Hans-Jürgen Machulla

  DOI：10.1016/j.jfluchem.2007.08.003

  日期：2007.12

  substituent 18F-fluorination via nucleophilic aromatic substitution (SNAr) was studied in DMF and Me2SO. In general, the radiochemical yields were clearly higher in DMF than in Me2SO. In the fluorodehalogenation reaction (leaving group: halogen = Br, Cl), extremely low radiochemical yields were observed in Me2SO (<1%). By monitoring labeling reactions using HPLC, oxidation of the aldehyde function of the

  对于仅与离去基团或同时具有离去基团和一个甲氧基取代基的一系列苯甲醛的18经由亲核芳族取代（S F-氟化Ñ氩）在DMF和Me研究2 SO。通常，DMF中的放射化学产率明显高于Me 2 SO中。在氟脱卤反应中（离去基团：卤素= Br，Cl），在Me 2 SO中观察到极低的放射化学产率（<1％）。通过使用HPLC监测标记反应，可以检测到前体醛功能的氧化。特别是2-溴苯甲醛在Me 2中的氧化最快SO（在3分钟的反应时间内，消耗了90％的前体；放射化学产率= 1.0±0.5％）；然而，在DMF中，整个反应过程中的氧化始终保持在较低水平（<5％的前体被氧化；放射化学产率= 73.0±0.2％）。在DMF中，以良好的放射化学收率标记了具有甲氧基取代基的硝基苯甲醛（甲氧基位于硝基的间位）（4-甲氧基-2-硝基苯甲醛：87±3％; 2-甲氧基-4-硝基苯甲醛：83± 3％； 2-甲氧基-6-硝基苯甲醛：79
• Evaluation of ¹⁸F-Labeled Benzodioxine Piperazine-Based Dopamine D₄ Receptor Ligands: Lipophilicity as a Determinate of Nonspecific Binding
  作者：Fabian Kügler、Wiebke Sihver、Johannes Ermert、Harald Hübner、Peter Gmeiner、Olaf Prante、Heinz H. Coenen

  DOI：10.1021/jm200762g

  日期：2011.12.22

  Derivatization of the putative neuroleptic 1-(2,3-dihydrobenzo[1,4]dioxin-6-yl)-4-(4-fluorobenzyl)-piperazine (3a) led to a series of new dopamine receptor D-4 ligands displaying high affinity (K-i = 1.1-15 nM) and D-2/D-4 subtype selectivities of about 800-6700. These ligands were labeled with the short-lived positron emitter fluorine-18 and analyzed for their potential application for imaging studies by positron emission tomography (PET). In vitro autoradiography was used to determine their nonspecific binding behavior as a result of their structural and thus physicochemical properties. The biodistribution, in vivo stability, and brain uptake of the most promising D-4 radioligand candidate were determined. This proved to be 1-(2,3-dihydrobenzo[b][1,4]dioxin-6-yl)-4-((6-fluoropyridin-3-yl)methyl)piperazine ([F-18]3d), which revealed an excellent binding pattern with a high selectivity and limited nonspecific binding in vitro. This analogue also exhibited a high stability and an extremely high brain uptake in vivo with specific binding in hippocampus, cortex, colliculus, and cerebellum as determined by ex vivo autoradiography. Thus, [F-18]3d appears as a suitable D-4 radioligand for in vivo imaging, encouraging continued evaluation by PET studies.
• DING, Y. -S.;SHIUE, C. -Y.;FOWLER, J. S.;WOLF, A. P.;PLENEVAUX, A., J. FLUOR. CHEM., 48,(1990) N, C. 189-206
  作者：DING, Y. -S.、SHIUE, C. -Y.、FOWLER, J. S.、WOLF, A. P.、PLENEVAUX, A.

  DOI：——

  日期：——
• Labeling of benzodioxin piperazines with fluorine-18 as prospective radioligands for selective imaging of dopamine D₄receptors
  作者：Fabian Kügler、Johannes Ermert、Heinz H. Coenen

  DOI：10.1002/jlcr.3074

  日期：2013.10

  lipophilicity what led to three new putative dopamine receptor D(4) ligands. A comprehensive description of the syntheses of standard compounds and corresponding labeling precursors is given which were obtained in satisfactory yields. Furthermore, the radiosyntheses by direct (18) F-labeling and build-up synthesis were compared. All derivatives of 6-(4-[4-fluorobenzyl]-piperazin-1-yl)benzodioxin were

  D(4) 受体对研究和临床应用具有很高的兴趣，但对合适的放射配体提出了很高的要求，以使其成为有用的调查工具。因此，寻找适合体内成像的足够放射性配体仍在进行中。潜在的精神安定药物 6-(4-[4-fluorobenzyl]piperazin-1-yl)benzodioxin 对 D(4) 受体显示出高亲和力和选择性。通过添加亲水性部分对这种先导结构进行衍生化，以降低其亲脂性，这导致了三个新的假定多巴胺受体 D(4) 配体。给出了以令人满意的产率获得的标准化合物和相应标记前体的合成的综合描述。此外，还比较了通过直接 (18) F 标记和累积合成进行的放射合成。