[1-{[1-Benzyl-2-(5-diethylcarbamoyl-benzooxazol-2-yl)-2-oxo-ethylcarbamoyl]-methyl}-2-(4-fluoro-phenyl)-6-oxo-1,6-dihydro-pyrimidin-5-yl]-carbamic acid benzyl ester | 1026915-44-5

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: [1-{[1-Benzyl-2-(5-diethylcarbamoyl-benzooxazol-2-yl)-2-oxo-ethylcarbamoyl]-methyl}-2-(4-fluoro-phenyl)-6-oxo-1,6-dihydro-pyrimidin-5-yl]-carbamic acid benzyl ester
• 英文别名: benzyl N-[1-[2-[[1-[5-(diethylcarbamoyl)-1,3-benzoxazol-2-yl]-1-oxo-3-phenylpropan-2-yl]amino]-2-oxoethyl]-2-(4-fluorophenyl)-6-oxopyrimidin-5-yl]carbamate
• CAS: 1026915-44-5
• 化学式: C₄₁H₃₇FN₆O₇
• 分子量: 744.779
• InChiKey: WTWTZXQSUMUKQY-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  5.6
• 重原子数：
  55
• 可旋转键数：
  15
• 环数：
  6.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.2
• 拓扑面积：
  164
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  10

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  [1-{[1-Benzyl-2-(5-diethylcarbamoyl-benzooxazol-2-yl)-2-oxo-ethylcarbamoyl]-methyl}-2-(4-fluoro-phenyl)-6-oxo-1,6-dihydro-pyrimidin-5-yl]-carbamic acid benzyl ester 在 三氟甲磺酸 、 苯甲醚 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 反应 1.0h， 生成 2-[5-amino-2-(4-fluorophenyl)-6-oxo-1,6-dihydro-1-pyrimidinyl]-N-[1-[[5-(diethylaminocarbonyl)benzoxazol-2yl]carbonyl]-2-phenylethyl]acetamide
  参考文献：
  名称：

  非肽α-酮杂环作为人类糜酶的新型抑制剂的合成，构效关系和药代动力学概况。

  摘要：

  我们基于肽化合物（1）的结构设计了非肽糜酶抑制剂，并证明了作为P3-P2支架的嘧啶酮骨架和作为P1羰基活化基团的杂环的组合可以用作非肽糜酶抑制剂。尤其是，引入异质双环化合物（如苯并恶唑）会产生更强的糜蛋白酶抑制活性。详细的结构活性关系研究对嘧啶酮环的2位上的苯并恶唑部分和取代基表明，2r（Y-40079）具有最强的糜蛋白酶抑制活性（K（i）= 4.85 nM）。该化合物对非人类来源的乳糜也有效，并且相对于其他蛋白酶显示出对乳糜的良好选择性。大鼠的药代动力学研究表明，口服后2r吸收缓慢，并显示令人满意的生物利用度（BA）（T（max）= 6.0 +/- 2.3 h，BA = 19.3 +/- 6.6％，t（1/2）= 35.7 +/- 13.3小时）。总之，2r是一种新型的，有效的，口服活性的糜酶抑制剂，它将是阐明糜酶的病理生理作用的有用工具。

  DOI：

  10.1021/jm000496v
• 作为产物：
  描述：

  3-氨基-4-羟基苯甲酸甲酯 在 10percent Pd/C N-乙基吗啉 、 sodium hydroxide 、 氢气 、 戴斯-马丁氧化剂 、 1-羟基苯并三唑一水物 、 盐酸-N-乙基-Nˊ-(3-二甲氨基丙基)碳二亚胺 作用下， 以 甲醇 、 乙醇 、 二甲基亚砜 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 48.0h， 生成 [1-{[1-Benzyl-2-(5-diethylcarbamoyl-benzooxazol-2-yl)-2-oxo-ethylcarbamoyl]-methyl}-2-(4-fluoro-phenyl)-6-oxo-1,6-dihydro-pyrimidin-5-yl]-carbamic acid benzyl ester
  参考文献：
  名称：

  非肽α-酮杂环作为人类糜酶的新型抑制剂的合成，构效关系和药代动力学概况。

  摘要：

  我们基于肽化合物（1）的结构设计了非肽糜酶抑制剂，并证明了作为P3-P2支架的嘧啶酮骨架和作为P1羰基活化基团的杂环的组合可以用作非肽糜酶抑制剂。尤其是，引入异质双环化合物（如苯并恶唑）会产生更强的糜蛋白酶抑制活性。详细的结构活性关系研究对嘧啶酮环的2位上的苯并恶唑部分和取代基表明，2r（Y-40079）具有最强的糜蛋白酶抑制活性（K（i）= 4.85 nM）。该化合物对非人类来源的乳糜也有效，并且相对于其他蛋白酶显示出对乳糜的良好选择性。大鼠的药代动力学研究表明，口服后2r吸收缓慢，并显示令人满意的生物利用度（BA）（T（max）= 6.0 +/- 2.3 h，BA = 19.3 +/- 6.6％，t（1/2）= 35.7 +/- 13.3小时）。总之，2r是一种新型的，有效的，口服活性的糜酶抑制剂，它将是阐明糜酶的病理生理作用的有用工具。

  DOI：

  10.1021/jm000496v