4-methyl-2-oxopiperidine-1-carboxylic acid benzyl ester | 626232-80-2

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: 4-methyl-2-oxopiperidine-1-carboxylic acid benzyl ester
• 英文别名: Benzyl 4-methyl-2-oxopiperidine-1-carboxylate
• CAS: 626232-80-2
• 化学式: C₁₄H₁₇NO₃
• 分子量: 247.294
• InChiKey: UJEQVOJESLWYOA-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.3
• 重原子数：
  18
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.43
• 拓扑面积：
  46.6
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  4-methyl-2-oxopiperidine-1-carboxylic acid benzyl ester 在 bis-triphenylphosphine-palladium(II) chloride 六甲基磷酰三胺 、 Amberlyst 15 、 sodium carbonate 、 lithium hexamethyldisilazane 作用下， 以 四氢呋喃 、 氯仿 、 水 为溶剂， 反应 6.5h， 生成 (+/-)-(4R,5S)-4,5-dimethyl-7-oxo-2,3,4,5,6,7-hexahydro[1]pyrindine-1-carboxylic acid benzyl ester
  参考文献：
  名称：

  基于温和的Nazarov反应的新的合成五环杂环的合成方法。

  摘要：

  内酰胺或内酯衍生的乙烯基三氟甲磺酸酯和磷酸盐与α-烷氧基二烯基硼酸酯的Pd催化偶联反应产生共轭烷氧基三烯，其中双键之一嵌入杂环部分。如果经过温和的酸性水解，这些化合物会经历4pi电环化过程（Nazarov反应），从而以高收率提供环戊基稠合的O和N杂环。这项工作的范围是密切检查杂原子和杂环尺寸对电环化结果以及此过程的扭转选择性的作用和影响。杂原子的存在对于稳定氧基烯丙基阳离子中间体是必不可少的，因此使反应发生。环的大小也是环化步骤中的基本参数：五元氮杂环化合物需要更苛刻的条件才能生成5-5稠合体系，并且只有在最初水解为相应的二乙烯基酮后才这样做。至于扭转选择性，在2-甲基和4-甲基取代的内酰胺衍生物上，空间相互作用似乎仅在某种意义上迫使旋转过程起作用：允许合成非对映异构纯化合物。由于杂环上不同的取代方式与反应条件兼容，因此开发的方法对于合成天然产物以及含有环戊基稠合的O和N杂环部分的生物活性化合物可能非常有用。

  DOI：

  10.1021/jo034939p
• 作为产物：
  描述：

  benzyl 4-methylpiperidine-1-carboxylate 在 ruthenium(IV) oxide 、 sodium periodate 作用下， 以 水 、 乙酸乙酯 为溶剂， 反应 2.0h， 以56%的产率得到4-methyl-2-oxopiperidine-1-carboxylic acid benzyl ester
  参考文献：
  名称：

  基于温和的Nazarov反应的新的合成五环杂环的合成方法。

  摘要：

  内酰胺或内酯衍生的乙烯基三氟甲磺酸酯和磷酸盐与α-烷氧基二烯基硼酸酯的Pd催化偶联反应产生共轭烷氧基三烯，其中双键之一嵌入杂环部分。如果经过温和的酸性水解，这些化合物会经历4pi电环化过程（Nazarov反应），从而以高收率提供环戊基稠合的O和N杂环。这项工作的范围是密切检查杂原子和杂环尺寸对电环化结果以及此过程的扭转选择性的作用和影响。杂原子的存在对于稳定氧基烯丙基阳离子中间体是必不可少的，因此使反应发生。环的大小也是环化步骤中的基本参数：五元氮杂环化合物需要更苛刻的条件才能生成5-5稠合体系，并且只有在最初水解为相应的二乙烯基酮后才这样做。至于扭转选择性，在2-甲基和4-甲基取代的内酰胺衍生物上，空间相互作用似乎仅在某种意义上迫使旋转过程起作用：允许合成非对映异构纯化合物。由于杂环上不同的取代方式与反应条件兼容，因此开发的方法对于合成天然产物以及含有环戊基稠合的O和N杂环部分的生物活性化合物可能非常有用。

  DOI：

  10.1021/jo034939p

文献信息

• Palladium Catalysis Featuring Attractive Noncovalent Interactions Enabled Highly Enantioselective Access to β-Quaternary δ-Lactams
  作者：Doohyun Baek、Huijeong Ryu、Hyungwoo Hahm、Junseong Lee、Sukwon Hong

  DOI：10.1021/acscatal.2c00541

  日期：2022.5.6

  Described herein is a highly enantioselective route to β-quaternary δ-lactams by palladium/pyridine-dihydroisoquinoline (PyDHIQ)-catalyzed conjugate arylations. Notably, the effect of π-interactions on the high enantioselectivity was elucidated by DFT calculations and noncovalent interaction (NCI) analysis. The skeleton of the PyDHIQ ligand plays a key role in the formation of attractive noncovalent

  本文描述了通过钯/吡啶-二氢异喹啉 (PyDHIQ) 催化的共轭芳基化生成 β-季铵 δ-内酰胺的高度对映选择性途径。值得注意的是，通过 DFT 计算和非共价相互作用 (NCI) 分析阐明了 π 相互作用对高对映选择性的影响。PyDHIQ 配体的骨架在决定对映选择性的步骤中与底物形成有吸引力的非共价相互作用中起关键作用。所开发的方法成功地应用于 (-)-picenadol 的不对称形式合成。
• US5629322A
  申请人：——

  公开号：US5629322A

  公开（公告）日：1997-05-13
• [EN] CYCLIC AMIDINE ANALOGS AS INHIBITORS OF NITRIC OXIDE SYNTHASE<br/>[FR] ANALOGUES D'AMIDINES CYCLIQUES UTILISES COMME INHIBITEURS DE LA MONOXYDE D'AZOTE SYNTHETASE
  申请人：MERCK & CO., INC.

  公开号：WO1996014844A1

  公开（公告）日：1996-05-23

  (EN) Disclosed herein are the heterocyclic compounds and pharmaceutically acceptable salts thereof which have been found to be useful in the treatment of nitric oxide synthase mediated diseases and disorders.(FR) L'invention concerne des composés hétérocycliques et des sels pharmaceutiquement acceptables de ceux-ci qui se sont montrés utilesdans le traitement des maladies et des troubles liés à la monoxyde d'azote synthétase.
• New Synthetic Approach to Cyclopenta-Fused Heterocycles Based upon a Mild Nazarov Reaction
  作者：Ernesto G. Occhiato、Cristina Prandi、Alessandro Ferrali、Antonio Guarna、Paolo Venturello

  DOI：10.1021/jo034939p

  日期：2003.12.1

  role in forcing the conrotatory process to take place in one sense only: allowing the synthesis of diastereomerically pure compounds to be realized. Because different patterns of substitution on the heterocycle are compatible with the reaction conditions, the methodology developed could be very useful for the synthesis of natural products and biologically active compounds containing cyclopenta-fused O-

  内酰胺或内酯衍生的乙烯基三氟甲磺酸酯和磷酸盐与α-烷氧基二烯基硼酸酯的Pd催化偶联反应产生共轭烷氧基三烯，其中双键之一嵌入杂环部分。如果经过温和的酸性水解，这些化合物会经历4pi电环化过程（Nazarov反应），从而以高收率提供环戊基稠合的O和N杂环。这项工作的范围是密切检查杂原子和杂环尺寸对电环化结果以及此过程的扭转选择性的作用和影响。杂原子的存在对于稳定氧基烯丙基阳离子中间体是必不可少的，因此使反应发生。环的大小也是环化步骤中的基本参数：五元氮杂环化合物需要更苛刻的条件才能生成5-5稠合体系，并且只有在最初水解为相应的二乙烯基酮后才这样做。至于扭转选择性，在2-甲基和4-甲基取代的内酰胺衍生物上，空间相互作用似乎仅在某种意义上迫使旋转过程起作用：允许合成非对映异构纯化合物。由于杂环上不同的取代方式与反应条件兼容，因此开发的方法对于合成天然产物以及含有环戊基稠合的O和N杂环部分的生物活性化合物可能非常有用。