AE-活性酯 | 80756-85-0

• 物质功能分类: 医药中间体 - 原料药中间体
• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 苯并噻唑类
• 中文名称: AE-活性酯
• 中文别名: 头孢曲松杂质D；2-甲氧亚氨基-2-(2-氨基-4-噻唑基)-(z)-硫代乙酸苯并噻唑酯；苯并噻唑-2-基(Z)-2-甲氧亚氨基-2-(2-氨基噻唑-4-基)硫代乙酸酯；S-2-苯并噻唑基-(Z)-2-氨基-Α-(甲氧基亚氨基)-4-噻唑乙酸；AE-活；(Z)-S-2-苯并噻唑基-2-氨基-alpha-(甲氧亚氨基)-4-噻唑硫代乙酸酯；AE活性酯；2-(2-氨基-4-噻唑基)-2-(甲氧亚氨基)乙酸硫代苯并噻唑酯；S-(2-苯并噻唑)(Z)-2-(2-氨基4-噻唑)-2-(甲氧亚胺基)硫代乙酸酯；MAEM；苯并噻唑-2-基 (Z)-2-甲氧亚氨基-2-(2-氨基噻唑-4-基)硫代乙酸酯
• 英文名称: (Z)-S-benzo[d]thiazol-2-yl 2-(2-aminothiazol-4-yl)-2-(methoxyimino)ethanethioate
• 英文别名: S-(benzo[d]thiazol-2-yl) (Z)-2-(2-aminothiazol-4-yl)-2-(methoxyimino)ethanethioate；2-methoxyimino-2-(2-amino-4-thiazolyl)-(Z)-thioacetic acid benzothiazolyl ester；(Z)-(2-amino-thiazol-4-yl)-methoxyimino-thioacetic acid S-benzothiazol-2-yl ester；S-2-Benzothiazolyl 2-amino-alpha-(methoxyimino)-4-thiazolethiolacetate；S-(1,3-benzothiazol-2-yl) (2Z)-2-(2-amino-1,3-thiazol-4-yl)-2-methoxyiminoethanethioate
• CAS: 80756-85-0
• 化学式: C₁₃H₁₀N₄O₂S₃
• 分子量: 350.446
• InChiKey: COFDRZLHVALCDU-YVLHZVERSA-N

物化性质

• 熔点：
  128-130 °C(lit.)
• 沸点：
  563.2±42.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.63
• 溶解度：
  可溶于氯仿（少许）、甲醇（少许）
• 稳定性/保质期：
  按规定使用和贮存的不会分解，避免与氧化物接触。

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4.1
• 重原子数：
  22
• 可旋转键数：
  5
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.08
• 拓扑面积：
  172
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  9

安全信息

• 安全说明：
  S26,S37/39
• WGK Germany：
  2
• 海关编码：
  2934999090
• 危险品标志：
  Xi
• 危险类别码：
  R36/37/38
• RTECS号：
  XJ4664500
• 储存条件：
  请将药品存放在密闭、阴凉、干燥的地方。

SDS

1.1 产品标识符
: AE-活性酯
产品名称
1.2 鉴别的其他方法
无数据资料
1.3 有关的确定了的物质或混合物的用途和建议不适合的用途
仅供科研用途，不作为药物、家庭备用药或其它用途。

---

模块 2. 危险性概述
2.1 GHS分类
皮肤刺激 (类别2)
眼刺激 (类别2A)
特异性靶器官系统毒性（一次接触） (类别3)
2.2 GHS 标记要素，包括预防性的陈述
象形图
警示词 警告
危险申明
H315 造成皮肤刺激。
H319 造成严重眼刺激。
H335 可能引起呼吸道刺激。
警告申明
预防
P261 避免吸入粉尘/烟/气体/烟雾/蒸气/喷雾.
P264 操作后彻底清洁皮肤。
P271 只能在室外或通风良好之处使用。
P280 穿戴防护手套/ 眼保护罩/ 面部保护罩。
措施
P302 + P352 如与皮肤接触，用大量肥皂和水冲洗受感染部位.
P304 + P340 如吸入，将患者移至新鲜空气处并保持呼吸顺畅的姿势休息.
P305 + P351 + P338 如与眼睛接触，用水缓慢温和地冲洗几分钟。如戴隐形眼镜并可方便地取
出，取出隐形眼镜，然后继续冲洗.
P312 如感觉不适，呼救中毒控制中心或医生.
P321 具体治疗(见本标签上提供的急救指导)。
P332 + P313 如发生皮肤刺激：求医/ 就诊。
P337 + P313 如仍觉眼睛刺激：求医/就诊。 如仍觉眼睛刺激：求医/就诊.
P362 脱掉沾染的衣服，清洗后方可重新使用。
储存
P403 + P233 存放于通风良的地方。 保持容器密闭。
P405 存放处须加锁。
处理
P501 将内容物/ 容器处理到得到批准的废物处理厂。
2.3 其它危害物 - 无

---

模块 3. 成分/组成信息
3.1 物 质
: C13H10N4O2S3
分子式
: 350.44 g/mol
分子量
组分 浓度或浓度范围
S-2-Benzothiazolyl-2-amino-alpha -(methoxyimino)-4-thiazolethiolacetate
-
CAS 号 80756-85-0
EC-编号 279-540-6

---

模块 4. 急救措施
4.1 必要的急救措施描述
一般的建议
请教医生。 出示此安全技术说明书给到现场的医生看。
吸入
如果吸入,请将患者移到新鲜空气处。 如果停止了呼吸,给于人工呼吸。 请教医生。
皮肤接触
用肥皂和大量的水冲洗。 请教医生。
眼睛接触
用大量水彻底冲洗至少15分钟并请教医生。
食入
切勿给失去知觉者从嘴里喂食任何东西。 用水漱口。 请教医生。
4.2 主要症状和影响，急性和迟发效应
据我们所知，此化学，物理和毒性性质尚未经完整的研究。
4.3 及时的医疗处理和所需的特殊处理的说明和指示
无数据资料

---

模块 5. 消防措施
5.1 灭火介质
灭火方法及灭火剂
用水雾,耐醇泡沫,干粉或二氧化碳灭火。
5.2 源于此物质或混合物的特别的危害
碳氧化物, 氮氧化物, 硫氧化物
5.3 给消防员的建议
如必要的话,戴自给式呼吸器去救火。
5.4 进一步信息
无数据资料

---

模块 6. 泄露应急处理
6.1 人员的预防,防护设备和紧急处理程序
使用个人防护设备。 防止粉尘的生成。 防止吸入蒸汽、气雾或气体。 保证充分的通风。
将人员撤离到安全区域。 避免吸入粉尘。
6.2 环境保护措施
不要让产物进入下水道。
6.3 抑制和清除溢出物的方法和材料
收集、处理泄漏物，不要产生灰尘。 扫掉和铲掉。 存放进适当的闭口容器中待处理。
6.4 参考其他部分
丢弃处理请参阅第13节。

---

模块 7. 操作处置与储存
7.1 安全操作的注意事项
避免接触皮肤和眼睛。 防止粉尘和气溶胶生成。
在有粉尘生成的地方,提供合适的排风设备。一般性的防火保护措施。
7.2 安全储存的条件,包括任何不兼容性
贮存在阴凉处。 容器保持紧闭，储存在干燥通风处。
对湿度敏感
7.3 特定用途
无数据资料

---

模块 8. 接触控制和个体防护
8.1 容许浓度
最高容许浓度
没有已知的国家规定的暴露极限。
8.2 暴露控制
适当的技术控制
按照良好工业和安全规范操作。 休息前和工作结束时洗手。
个体防护设备
眼/面保护
带有防护边罩的安全眼镜符合 EN166要求请使用经官方标准如NIOSH (美国) 或 EN 166(欧盟)
检测与批准的设备防护眼部。
皮肤保护
戴手套取 手套在使用前必须受检查。
请使用合适的方法脱除手套(不要接触手套外部表面),避免任何皮肤部位接触此产品.
使用后请将被污染过的手套根据相关法律法规和有效的实验室规章程序谨慎处理. 请清洗并吹干双手
所选择的保护手套必须符合EU的89/686/EEC规定和从它衍生出来的EN 376标准。
身体保护
防渗透的衣服, 防护设备的类型必须根据特定工作场所中的危险物的浓度和含量来选择。
呼吸系统防护
如须暴露于有害环境中,请使用P95型(美国)或P1型(欧盟 英国
143)防微粒呼吸器。如需更高级别防护,请使用OV/AG/P99型(美国)或ABEK-P2型 (欧盟 英国 143)
防毒罐。
呼吸器使用经过测试并通过政府标准如NIOSH（US）或CEN（EU）的呼吸器和零件。

---

模块 9. 理化特性
9.1 基本的理化特性的信息
a) 外观与性状
形状: 有块状物的粉末
颜色: 淡黄
b) 气味
无数据资料
c) 气味阈值
无数据资料
d) pH值
无数据资料
e) 熔点/凝固点
熔点/凝固点: 128 - 130 °C - lit.
f) 起始沸点和沸程
无数据资料
g) 闪点
无数据资料
h) 蒸发速率
无数据资料
i) 易燃性(固体,气体)
无数据资料
j) 高的/低的燃烧性或爆炸性限度 无数据资料
k) 蒸汽压
无数据资料
l) 蒸汽密度
无数据资料
m) 相对密度
无数据资料
n) 水溶性
无数据资料
o) n-辛醇/水分配系数
无数据资料
p) 自燃温度
无数据资料
q) 分解温度
无数据资料
r) 粘度
无数据资料

---

模块 10. 稳定性和反应活性
10.1 反应性
无数据资料
10.2 稳定性
无数据资料
10.3 危险反应的可能性
无数据资料
10.4 应避免的条件
无数据资料
10.5 不兼容的材料
强氧化剂
10.6 危险的分解产物
其它分解产物 - 无数据资料

---

模块 11. 毒理学资料
11.1 毒理学影响的信息
急性毒性
半数致死剂量 (LD50) 腹膜内的 - 大鼠 - 570 mg/kg
备注: 行为的：嗜睡（全面活力抑制）。 肺，胸，或者呼吸系统：呼吸困难 皮肤及附属物：其他：头发。
半数致死剂量 (LD50) 腹膜内的 - 老鼠 - 253 mg/kg
备注: 行为的：嗜睡（全面活力抑制）。 肺，胸，或者呼吸系统：呼吸困难 皮肤及附属物：其他：头发。
半数致死剂量 (LD50) 腹膜内的 - 豚鼠 - 570 mg/kg
备注: 行为的：嗜睡（全面活力抑制）。 肺，胸，或者呼吸系统：呼吸困难 皮肤及附属物：其他：头发。
皮肤刺激或腐蚀
无数据资料
眼睛刺激或腐蚀
无数据资料
呼吸道或皮肤过敏
无数据资料
生殖细胞突变性
无数据资料
致癌性
IARC:
此产品中没有大于或等于 0。1%含量的组分被 IARC鉴别为可能的或肯定的人类致癌物。
生殖毒性
无数据资料
特异性靶器官系统毒性（一次接触）
吸入 - 可能引起呼吸道刺激。
特异性靶器官系统毒性（反复接触）
无数据资料
吸入危险
无数据资料
潜在的健康影响
吸入 吸入可能有害。 引起呼吸道刺激。
摄入 如服入是有害的。
皮肤 如果通过皮肤吸收可能是有害的。 造成皮肤刺激。
眼睛 造成严重眼刺激。
接触后的征兆和症状
据我们所知，此化学，物理和毒性性质尚未经完整的研究。
附加说明
化学物质毒性作用登记: XJ4664500

---

模块 12. 生态学资料
12.1 生态毒性
无数据资料
12.2 持久存留性和降解性
无数据资料
12.3 潜在的生物蓄积性
无数据资料
12.4 土壤中的迁移性
无数据资料
12.5 PBT 和 vPvB的结果评价
无数据资料
12.6 其它不利的影响
无数据资料

---

模块 13. 废弃处置
13.1 废物处理方法
产品
将剩余的和未回收的溶液交给处理公司。 联系专业的拥有废弃物处理执照的机构来处理此物质。
与易燃溶剂相溶或者相混合，在备有燃烧后处理和洗刷作用的化学焚化炉中燃烧
受污染的容器和包装
作为未用过的产品弃置。

---

模块 14. 运输信息
14.1 联合国危险货物编号
欧洲陆运危规: - 国际海运危规: - 国际空运危规: -
14.2 联合国（UN）规定的名称
欧洲陆运危规: 非危险货物
国际海运危规: 非危险货物
国际空运危规: 非危险货物
14.3 运输危险类别
欧洲陆运危规: - 国际海运危规: - 国际空运危规: -
14.4 包裹组
欧洲陆运危规: - 国际海运危规: - 国际空运危规: -
14.5 环境危险
欧洲陆运危规: 否 国际海运危规 海运污染物: 否 国际空运危规: 否
14.6 对使用者的特别提醒
无数据资料
参见发票或包装条的反面。

---

模块 15 - 法规信息
N/A

---

模块16 - 其他信息
N/A

制备方法与用途

AE-活性酯，化学名为2-甲氧亚氨基-2-(2-氨基-4-噻唑基)-(z)-硫代乙酸苯并噻唑酯。它是一种白色或淡黄色结晶粉末，熔点为128-130°C。低毒、味道苦涩，并且易溶于丙酮和四氢呋喃，微溶于乙腈和二氯甲烷，不溶于水。遇明火即可燃烧。

AE-活性酯是合成头孢菌素类抗生素药物的重要中间体之一，尤其是用于制造头孢噻肟钠、头孢曲松钠、头孢匹美以及头孢匹罗等第三代及第四代半合成头孢菌素的关键侧链。此外，它也可作为生产头孢三嗪的主要原料。

AE-活性酯的制备过程如下：在装有机械搅拌器、恒压滴液漏斗、回流冷凝管和温度计的500ml四口烧瓶中，加入20g（0.0995mol）氨噻肟乙酸，并按比例加入二苯并噻唑硫醚、吡啶和100ml二氯甲烷。开启搅拌机，在常温下剧烈搅拌时，分批滴加三苯基磷的80ml二氯甲烷溶液，反应3小时后冷却至冰浴，过滤并用甲醇洗涤滤饼进行真空干燥，最终得到29.1g（0.08314mol）AE-活性酯，收率为83.6%，纯度为98.6%。同时，通过该过程还回收了二苯并噻唑硫醚和三苯基膦，并分别获得了71.43%的收率及73.2%的收率。

化学性质方面，AE-活性酯是一种浅黄色结晶状粉末。 用途上，它主要用于制造头孢噻肟、头孢三嗪、头孢曲松以及头孢他美酯等先锋类药物。

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  AE-活性酯 在 sodium acetate 、 碳酸氢钠 、 三乙胺 作用下， 以 二氯甲烷 、 水 、 N,N-二甲基甲酰胺 、 丙酮 为溶剂， 反应 10.0h， 生成 头孢妥仑匹酯
  参考文献：
  名称：

  一种头孢妥仑匹脂的制备方法

  摘要：

  本发明公开了一种重要的抗生素头孢妥仑匹脂的合成方法，以7‑ATCA为原料，在碱催化下，与AE活性酯对接得到头孢妥仑匹酸；然后用碳酸氢钠成盐；最后在碱性条件下与头孢妥仑匹脂发生取代反应；得到相应的2,2‑二甲基丙酰氧甲基(6R,7R)‑7‑[(Z)‑2‑(2‑氨基‑4‑噻唑基)‑2‑甲氧基亚氨乙酰氨基]‑3‑[(Z)‑2‑(4‑甲基‑1,3‑噻唑‑5‑基)乙烯基]‑8‑氧代‑5‑硫杂‑1‑氮杂双环[4.2.0]辛‑2‑烯‑2‑甲酸酯。本发明成本低、操作简单，纯度高，各原料廉价易得，有利于工业化生产、污染小。

  公开号：

  CN106366097A
• 作为产物：
  描述：

  二硫化二苯并噻唑 生成 AE-活性酯
  参考文献：
  名称：

  FURLENMEIER, A.;HOFHEINZ, W.;HUBSCHWERLEN, C. N.;ISENRING, H. P.

  摘要：

  DOI：

文献信息

• [EN] IMPROVED PROCESS FOR PREPARATION OF CEFTRIAXONE DISODIUM HEMIHEPTAHYDRATE<br/>[FR] PROCÉDÉ AMÉLIORÉ POUR LA PRÉPARATION DE CEFTRIAXONE DISODIQUE HÉMIHEPTAHYDRATÉE
  申请人：NECTAR LIFESCIENCES LTD

  公开号：WO2011012965A1

  公开（公告）日：2011-02-03

  The preparation of ceftriaxone disodium hemiheptahydrate of formula (I) using alcoholic solvent in a very safe, simple, economical, user-friendly and in an industrially viable manner is provided.

  使用醇溶剂在一种非常安全、简单、经济、用户友好且在工业上可行的方式中制备化学式（I）的头孢曲松二钠半七水合物。
• 一种制备头孢曲松钠的方法
  申请人：珠海保税区丽珠合成制药有限公司

  公开号：CN103539803B

  公开（公告）日：2016-01-20

  本发明涉及一种新型的、绿色的、低成本合成头孢曲松钠的方法：首先，在合成7-ACT的过程中以碳酸二甲酯作为反应溶媒，采用三氟化硼-碳酸二甲酯作为催化剂，取代了成本高、毒性大的乙腈的使用；其次，在合成头孢曲松钠的过程中，采用乙醇和水的反应体系来进行，并且得到了高收率和高质量的头孢曲松钠。
• Design and synthesis of novel active phosphonate esters and their application in preparation of ceftriaxone
  作者：Hui-xue Ren、You-min Sun、Dao-ji Wu、Yong-shan Ma、Han-jie Ying、Yan Ma

  DOI：10.1515/hc-2014-0048

  日期：2014.6.1

  For a series of active phosphonate esters, the anhydride abbreviated as ANPTA (6a) exhibits the highest reactivity in the preparation of ceftriaxone. The synthesis of ceftriaxone was optimized with the pilot-scale yield reaching 95.7%. The results were explained from the structural viewpoint and supported by analysis of the calculated Mulliken atomic charge distribution.

  对一系列活性膦酸酯而言，缩写为ANPTA（6a）的酐在头孢曲松的制备中表现出最高的反应性。头孢曲松的合成经过优化，试验规模的产率达到了95.7%。这些结果从结构观点进行了解释，并得到了计算的穆林原子电荷分布的支持。

• Molecular design and preparation of 2-aminothiazole sulfanilamide oximes as membrane active antibacterial agents for drug resistant Acinetobacter baumannii
  作者：Juan Wang、Peng-Li Zhang、Mohammad Fawad Ansari、Shuo Li、Cheng-He Zhou

  DOI：10.1016/j.bioorg.2021.105039

  日期：2021.8

  that compound 10c was able to disturb the membrane effectively and inhibit lactic dehydrogenase, which led to cytoplasmic content leakage. The cellular redox homeostasis was interfered via the production of reactive oxygen and nitrogen species (RONS), which further contributed to respiratory pathway inactivation and reduction of GSH activity. This work indicated that 2-aminothiazole sulfanilamide oximes

  开发了一系列 2-氨基噻唑磺胺肟作为新型膜活性抗菌剂以克服微生物感染。与诺氟沙星相比，苯甲酰衍生物10c在治疗耐药鲍曼不动杆菌感染方面占优势，并且对包括红细胞和 LO2 细胞系在内的哺乳动物细胞具有出色的生物相容性。同时，它具有根除已建立的生物膜以减轻抗性负担的能力。机理研究阐明，化合物10c能够有效地扰乱细胞膜并抑制乳酸脱氢酶，从而导致细胞质内容物泄漏。细胞的氧化还原平衡被干扰经由活性氧和氮物质 (RONS) 的产生，这进一步导致呼吸途径失活和 GSH 活性降低。这项工作表明，2-氨基噻唑磺胺肟可能是开发针对病原体的新型抗菌剂的一个有希望的开端。
• [EN] PRODRUG INHIBITORS<br/>[FR] INHIBITEURS DE PROMÉDICAMENT
  申请人：UNIV LEIDEN

  公开号：WO2020204715A1

  公开（公告）日：2020-10-08

  Provided herein are compounds useful as metallo-β-lactamase (MBL) inhibitors. The compounds have a formula A–B, where A is a β-lactam antibiotic moiety comprising a bridging methylene (-CH2-) covalently attached to -B; and B is a latent MBL inhibitor. Also provided are formulations comprising such compounds; as well as such compounds or formulations for use as a medicament. The compounds and formulations may be used in the treatment of antibiotic resistance, bacterial infection. The compounds and formulations may be used in the inhibition of a bacterial MBL.

  本文提供了作为金属β-内酰胺酶（MBL）抑制剂有用的化合物。这些化合物具有A-B的结构式，其中A是一种β-内酰胺类抗生素基团，包括与-B共价连接的桥联甲基（-CH2-）；而B是一种潜在的MBL抑制剂。还提供了包含这些化合物的配方；以及这些化合物或配方用作药物的用途。这些化合物和配方可用于治疗抗生素耐药性、细菌感染。这些化合物和配方可用于抑制细菌MBL。