Metaprel | 5874-97-5

• 物质功能分类: 原料药 - 呼吸系统用药 - 平喘药
• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 酚类
• 英文名称: Metaprel
• 英文别名: [2-(3,5-dihydroxyphenyl)-2-hydroxyethyl]-propan-2-ylazanium;sulfate
• CAS: 5874-97-5
• 化学式: C22H36N2O10S
• mdl: MFCD00058303
• 分子量: 520.6
• InChiKey: MKFFGUZYVNDHIH-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 熔点：
  202-203°
• 溶解度：
  易溶于水，微溶于乙醇（96%），几乎不溶于二氯甲烷。

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  0.21
• 重原子数：
  35
• 可旋转键数：
  8
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.454
• 拓扑面积：
  228
• 氢给体数：
  10
• 氢受体数：
  12

安全信息

• 危险品标志：
  Xn
• 安全说明：
  S36
• 危险类别码：
  R20
• WGK Germany：
  2
• 海关编码：
  2922504500

制备方法与用途

生物活性

Metaproterenol hemisulfate（Orciprenaline hemisulfate）是一种直接作用的拟交感神经药，是 β2-肾上腺素能受体 (β2AR) 激动剂，其 IC50 为 68 nM。此外，它还具有抗炎活性。

靶点

IC50: 68 nM (β2-adrenergic receptor)

体外研究

Metaproterenol（10 μM；74 小时；THP-1 细胞和骨髓巨噬细胞）处理增强了高糖诱导的 THP-1 细胞和骨髓巨噬细胞中的 β-arrestin2 及其与 IκBα 的相互作用。同样，Metaproterenol（10 μM；74 小时；THP-1 细胞和骨髓巨噬细胞）处理导致高糖诱导的 THP-1 细胞和骨髓巨噬细胞中的 NF-κB 下调。

Western Blot 分析

• 细胞系： THP-1 细胞和骨髓巨噬细胞
• 浓度： 10 μM
• 孵育时间： 74 小时
• 结果： 增强了 β-arrestin2 及其与 IκBα 的相互作用。

RT-PCR 分析

• 细胞系： THP-1 细胞和骨髓巨噬细胞
• 浓度： 10 μM
• 孵育时间： 74 小时
• 结果： 导致 NF-κB 下调。

体内研究

给 Zucke 激素性肥胖大鼠连续治疗 12 周的 Metaproterenol 能够减轻肾脏和心脏中的单核细胞活化及促炎、促纤维化反应。因此，Metaproterenol 可能具有对抗糖尿病肾病和心血管并发症的保护作用。

文献信息

• IRAK DEGRADERS AND USES THEREOF
  申请人：Kymera Therapeutics, Inc.

  公开号：US20190192668A1

  公开（公告）日：2019-06-27

  The present invention provides compounds, compositions thereof, and methods of using the same.

  本发明提供了化合物、其组合物以及使用这些化合物的方法。
• Substituted 1,3-thiazole compounds, their production and use
  申请人：——

  公开号：US20040053973A1

  公开（公告）日：2004-03-18

  (1) A 1,3-thiazole compound of which the 5-position is substituted with a 4-pyridyl group having a substituent including no aromatic group or (2) a 1,3-thiazole compound of which the 5-position is substituted with a pyridyl group having at the position adjacent to a nitrogen atom of the pyridyl group a substituent including no aromatic group has an excellent p38 MAP kinase inhibitory activity.

  (1) 一种1,3-噻唑化合物，其5位被取代为含有一个取代基的4-吡啶基团，该取代基不包括芳香基，或者(2) 一种1,3-噻唑化合物，其5位被取代为一个吡啶基团，该吡啶基团的氮原子邻近位置有一个取代基，该取代基不包括芳香基，具有出色的p38 MAP激酶抑制活性。
• [EN] LYMPHATIC SYSTEM-DIRECTING LIPID PRODRUGS<br/>[FR] PROMÉDICAMENTS LIPIDIQUES ORIENTANT VERS LE SYSTÈME LYMPHATIQUE
  申请人：ARIYA THERAPEUTICS INC

  公开号：WO2019046491A1

  公开（公告）日：2019-03-07

  The present invention provides lymphatic system-directing lipid prodrugs, pharmaceutical compositions thereof, methods of producing such prodrugs and compositions, as well as methods of improving the bioavailability or other properties of a therapeutic agent that comprises part of the lipid prodrug. The present invention also provides methods of treating a disease, disorder, or condition such as those disclosed herein, comprising administering to a patient in need thereof a provided lipid prodrug or a pharmaceutical composition thereof.

  本发明提供了淋巴系统定向脂质前药，其制药组合物，制备这种前药和组合物的方法，以及改善作为脂质前药一部分的治疗剂的生物利用度或其他性质的方法。本发明还提供了治疗疾病、紊乱或症状的方法，包括向需要的患者施用所提供的脂质前药或其制药组合物。
• [EN] IRAK DEGRADERS AND USES THEREOF<br/>[FR] AGENTS DE DÉGRADATION D'IRAK ET LEURS UTILISATIONS
  申请人：KYMERA THERAPEUTICS INC

  公开号：WO2020264499A1

  公开（公告）日：2020-12-30

  The present invention provides compounds, compositions thereof, and methods of using the same. The compounds include an IRAK binding moiety capable of binding to IRAK4 and a degradation inducing moiety (DIM). The DIM could be DTM a ligase binding moiety (LBM) or lysine mimetic. The compounds could be useful as IRAK protein kinase inhibitors and applied to IRAK mediated disorders.

  本发明提供了化合物、其组合物以及使用这些化合物的方法。这些化合物包括能够结合到IRAK4的IRAK结合基团和诱导降解的基团（DIM）。DIM可以是DTM、一个连接酶结合基团（LBM）或赖氨酸类似物。这些化合物可以作为IRAK蛋白激酶抑制剂，并应用于IRAK介导的疾病。
• [EN] CHEMOKING RECEPTOR ANTAGONISTS<br/>[FR] ANTAGONISTES DES RÉCEPTEURS DE CHIMIOKINES
  申请人：ABBOTT LAB

  公开号：WO2013010453A1

  公开（公告）日：2013-01-24

  Disclosed herein are chemokine receptor antagonists of formula (I) wherein G1, X1, X2, and X3 are as defined in the specification. Compositions comprising such compounds; and methods for treating conditions and disorders using such compounds and compositions are also described.

  本文揭示了化学受体拮抗剂的化学式(I)，其中G1、X1、X2和X3如规范中所定义。还描述了包含这种化合物的组合物；以及使用这种化合物和组合物治疗疾病和疾病的方法。