(R)-Norketamine | 83777-64-4

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: (R)-Norketamine
• 英文别名: (R)-2-amino-2-(2-chlorophenyl)cyclohexanone；(R)-2-amino-2-(2-chlorophenyl)cyclohexan-1-one；(2R)-2-amino-2-(2-chlorophenyl)cyclohexan-1-one
• CAS: 83777-64-4
• 化学式: C₁₂H₁₄ClNO
• 分子量: 223.702
• InChiKey: BEQZHFIKTBVCAU-GFCCVEGCSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.7
• 重原子数：
  15
• 可旋转键数：
  1
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.42
• 拓扑面积：
  43.1
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  2

ADMET

代谢

Norketamine 是 (r)-ketamine 的人体代谢物。

Norketamine is a known human metabolite of (r)-ketamine.

来源:NORMAN Suspect List Exchange

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (R)-Norketamine 在 samarium diiodide 、 双氧水 、 溶剂黄146 、 1,8-二氮杂双环[5.4.0]十一碳-7-烯 、 pyridinium hydrobromide perbromide 、 sodium hydroxide 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲醇 、 乙腈 为溶剂， 反应 2.25h， 生成 (2R,5R)-2-amino-2-(2-chlorophenyl)-5-hydroxycyclohexan-1-one
  参考文献：
  名称：

  氯胺酮代谢物的合成和N-甲基-d-天冬氨酸（NMDA）受体活性

  摘要：

  氯胺酮在人体内迅速代谢为多种代谢物，包括羟基去甲酮胺。至少两个hydroxynorketamines具有在啮齿动物模型显著抗抑郁作用，与针对有限的行动Ñ甲基d天冬氨酸（NMDA）受体。这里介绍了12种羟基降甲酮胺的合成及其与NMDA受体的结合亲和力。

  DOI：

  10.1021/acs.orglett.7b02177
• 作为产物：
  描述：

  邻氯苯基环戊基酮 在 ammonium hydroxide 、 sodium hydroxide 、 copper(ll) bromide 作用下， 以 乙醇 、 水 、 乙酸乙酯 、 异丙醇 为溶剂， 反应 1.0h， 生成 (R)-Norketamine
  参考文献：
  名称：

  氯胺酮代谢物的合成和N-甲基-d-天冬氨酸（NMDA）受体活性

  摘要：

  氯胺酮在人体内迅速代谢为多种代谢物，包括羟基去甲酮胺。至少两个hydroxynorketamines具有在啮齿动物模型显著抗抑郁作用，与针对有限的行动Ñ甲基d天冬氨酸（NMDA）受体。这里介绍了12种羟基降甲酮胺的合成及其与NMDA受体的结合亲和力。

  DOI：

  10.1021/acs.orglett.7b02177

文献信息

• [EN] ARYLCYCLOHEXYLAMINE DERIVATIVES AND THEIR USE IN THE TREATMENT OF PSYCHIATRIC DISORDERS<br/>[FR] DÉRIVÉS ARYLCYCLOHEXYLAMINE ET LEUR UTILISATION DANS LE TRAITEMENT DE TROUBLES PSYCHIATRIQUES
  申请人：GILGAMESH PHARMACEUTICALS INC

  公开号：WO2021134086A1

  公开（公告）日：2021-07-01

  Provided herein are arylcyclohexylamine derivatives and their use in the treatment of psychiatric disorders.

  本文提供了芳基环己胺衍生物及其在治疗精神疾病中的用途。
• Process for (<i>S</i>)-Ketamine and (<i>S</i>)-Norketamine via Resolution Combined with Racemization
  作者：Shenghua Gao、Xuezhi Gao、Zenong Wu、Houyong Li、Zhezhou Yang、Fuli Zhang

  DOI：10.1021/acs.joc.0c01090

  日期：2020.7.2

  Subsequently, racemization of the unwanted (R)-1a remained in resolution mother liquor was performed in the presence of a Lewis acid in quantitative yield with >99.0% chemical purity. This original and economical process afforded esketamine in 67.4% (28.9% without racemization) overall yield with two times recycling of the mother liquor without column purification. In addition, this procedure can also be

  简明，可回收，且有效的方法提出了一种用于制备（的小号） -氯胺酮（esketamine，（小号） - 1A）通过经典分辨率不需要的异构体的回收相结合。以可商购的酮2为起始原料，该程序具有三个步骤，其中包括（1）独特的羟基化环扩展重排，（2）通过甲磺酸盐进行轻度胺化以及（3）使用L -（+）-酒石酸进行手性分离。这三个简单步骤均在温和条件下进行，无需重结晶即可在99.5％ee中获得（S）-1a酒石酸盐。随后，将不需要的（R）消旋化保留在拆分母液中的1a是在路易斯酸存在下以定量收率进行的，化学收率> 99.0％。这种原始且经济的过程提供了67.4％的艾氯胺酮（如果没有消旋，则为28.9％），其母液无需柱纯化即可循环使用两次。另外，该方法也可用于制备更安全的潜在抗抑郁药（S）-去甲酮胺。
• Halogen Substitution Influences Ketamine Metabolism by Cytochrome P450 2B6: In Vitro and Computational Approaches
  作者：Pan-Fen Wang、Alicia Neiner、Thomas R. Lane、Kimberley M. Zorn、Sean Ekins、Evan D. Kharasch

  DOI：10.1021/acs.molpharmaceut.8b01214

  日期：2019.2.4

  ketamine effects, influencing both systemic elimination and bioactivation. CYP2B6 is the major catalyst of hepatic ketamine N-demethylation and metabolism at clinically relevant concentrations. Numerous CYP2B6 substrates contain halogens. CYP2B6 readily forms halogen-protein (particularly Cl-π) bonds, which influence substrate selectivity and active site orientation. Ketamine is chlorinated, but little is

  氯胺酮在麻醉和亚麻醉剂量下具有镇痛作用，最近已用于治疗抑郁症。生物转化介导氯胺酮作用，影响全身消除和生物激活。 CYP2B6 是临床相关浓度下肝氯胺酮N-去甲基化和代谢的主要催化剂。许多 CYP2B6 底物含有卤素。 CYP2B6 很容易形成卤素-蛋白质（特别是 Cl-π）键，这会影响底物选择性和活性位点方向。氯胺酮是氯化的，但人们对卤化类似物的代谢知之甚少。这项研究评估了卤素取代对 CYP2B6 催化的氯胺酮类似物N-去甲基化的体外影响，并使用各种计算方法模拟了与 CYP2B6 的相互作用。邻苯环卤素取代基的变化导致K m存在显着差异（18 倍），其顺序为 Br（溴氯胺酮，10 μM）< Cl < F < H（去氯氯胺酮，184 μM）。相反， V max变化最小（83-103 pmol/min/pmol CYP）。因此，表观底物结合亲和力是卤素取代的主要结果和N-去甲基化的主要决定因素。氯胺酮和类似物的对接姿势相似，与
• Structure–activity relationships for ketamine esters as short-acting anaesthetics
  作者：Jiney Jose、Swarna A. Gamage、Martyn G. Harvey、Logan J. Voss、James W. Sleigh、William A. Denny

  DOI：10.1016/j.bmc.2013.06.047

  日期：2013.9

  aliphatic esters of the non-opioid anaesthetic/analgesic ketamine were prepared and their properties as shorter-acting analogues of ketamine itself were explored in an infused rat model, measuring the time after infusion to recover from both the anaesthetic (righting reflex) and analgesic (response to stimulus) effects. The potency of the esters as sedatives was not significantly related to chain length

  制备了一系列非阿片类麻醉剂/镇痛剂氯胺酮的脂族酯，并在输注的大鼠模型中探索了其作为氯胺酮本身的短效类似物的性质，测量了输注后从两种麻醉剂中恢复的时间（对位反射）和镇痛作用（对刺激的反应）。酯类作为镇静剂的效力与链长没有显着关系，但是Me，Et和i-Pr酯的剂量效价更高（最多比氯胺酮低两倍），而n-Pr酯的效价更低（从2-比氯胺酮少6倍）。对于Me，Et和i-Pr酯，麻醉后的回收率比氯胺酮本身快10–15倍；对于n-Pr酯，麻醉剂的回收率比氯胺酮快20–25倍。
• A Method for the Catalytic Enantioselective Synthesis of Chiral α-Azido and α-Amino Ketones from Racemic α-Bromo Ketones, and Its Generalization to the Formation of Bonds to C, O, and S
  作者：Roberto da Silva Gomes、E. J. Corey

  DOI：10.1021/jacs.9b12315

  日期：2019.12.26

  A new and practical method has been developed for the transformation of racemic α-bromo ketones to chiral α-azido and α-amino ketones with high enantioselectivity using phase transfer, ion-pair mediated reactions with a recoverable chiral quaternary salt (10 mol %) as catalyst in fluorobenzene-water. The process has been generalized to a variety of other attachments including of C, O, S and NHR.

  开发了一种新的实用方法，使用相转移、离子对介导的反应与可回收的手性季盐 (10 mol %) 将外消旋 α-溴酮转化为具有高对映选择性的手性 α-叠氮基和 α-氨基酮在氟苯-水中作催化剂。该过程已推广到各种其他附件，包括 C、O、S 和 NHR。