2,6-difluoro-4-(hydroxymethyl)benzonitrile | 433939-89-0

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: 2,6-difluoro-4-(hydroxymethyl)benzonitrile
• CAS: 433939-89-0
• 化学式: C₈H₅F₂NO
• 分子量: 169.131
• InChiKey: YGFKNUJLXOQZEK-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1
• 重原子数：
  12
• 可旋转键数：
  1
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.12
• 拓扑面积：
  44
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  2,6-difluoro-4-(hydroxymethyl)benzonitrile 在 四溴化碳 、 四丁基溴化铵 、 potassium carbonate 、 三苯基膦 作用下， 以 四氢呋喃 、 丙酮 为溶剂， 反应 21.0h， 生成 2,6-difluoro-4-((3-nitro-1H-pyrazol-1-yl)methyl)benzonitrile
  参考文献：
  名称：

  [EN] TRIAZOLE COMPOUNDS AS T-TYPE CALCIUM CHANNEL BLOCKERS
  [FR] COMPOSÉS TRIAZOLE UTILISÉS COMME BLOQUEURS DES CANAUX CALCIQUES DE TYPE T

  摘要：

  该发明涉及以下化合物的公式（I），其中X、Y、R1、R2、（R4）n和（R5）m如描述中所定义，并涉及这些化合物的药用盐。这些化合物可用作钙T通道阻滞剂。

  公开号：

  WO2016041892A1
• 作为产物：
  描述：

  4-氰基-3,5-二氟苯甲醛 在 sodium tetrahydroborate 、 乙醇 作用下， 以98 %的产率得到2,6-difluoro-4-(hydroxymethyl)benzonitrile
  参考文献：
  名称：

  发现一种高效、选择性、口服生物可利用的 KAT6A/B 组蛋白乙酰转移酶抑制剂，可有效对抗 KAT6A 高 ER+ 乳腺癌

  摘要：

  KAT6A 及其旁系同源物 KAT6B 是组蛋白赖氨酸乙酰转移酶 (HAT)，可乙酰化组蛋白 H3K23，并在多种肿瘤类型中发挥致癌作用，包括乳腺癌，其中 KAT6A 经常被扩增/过表达。然而，通过药物靶向 KAT6A 来实现治疗效果一直是一个挑战。在这里，我们描述了一种高效、选择性和口服生物可利用的 KAT6A/KAT6B 抑制剂 CTx-648 (PF-9363) 的鉴定，该抑制剂源自苯并异恶唑系列，证明其抗肿瘤活性与 KAT6A 过表达乳腺中的 H3K23Ac 抑制相关癌症。转录和表观遗传分析研究表明，在 ER 阳性 (ER+) 乳腺癌中，与 CTx-648 抗肿瘤活性相关的雌激素信号传导、细胞周期、Myc 和干细胞通路相关基因的 RNA Pol II 结合减少和下调。CTx-648 治疗可在 ER+ 乳腺癌体内模型（包括内分泌治疗难治性模型）中产生有效的肿瘤生长抑制作用，凸显了在 ER+

  DOI：

  10.1016/j.chembiol.2023.07.005

文献信息

• Mandelic acid derivatives and their use as throbin inhibitors
  申请人：——

  公开号：US20040019033A1

  公开（公告）日：2004-01-29

  There is provided a compound of formula I 1 wherein R a , R 1 , R 2 , Y and R 3 have meanings given in the description and pharmaceutically acceptable derivatives (including prodrugs) thereof, which compounds and derivatives are useful as, or are useful as prodrugs of, competitive inhibitors of trypsin-like proteases, such as thrombin, and thus, in particular, in the treatment of conditions where inhibition of thrombin is required (e.g. thrombosis) or as anticoagulants.

  提供了一种公式I的化合物 1 其中R a , R 1 , R 2 , Y和R 3 具有说明书中给出的含义以及药学上可接受的衍生物（包括前药），这些化合物和衍生物可用作竞争性胰蛋白酶样蛋白酶抑制剂，如凝血酶，因此，特别是用于需要抑制凝血酶的情况（例如血栓形成）或作为抗凝剂。
• [EN] SMALL MOLECULE INHIBITORS OF DIHYDROFOLATE REDUCTASE<br/>[FR] INHIBITEURS À PETITES MOLÉCULES DE LA DIHYDROFOLATE RÉDUCTASE
  申请人：CIDARA THERAPEUTICS INC

  公开号：WO2016201219A1

  公开（公告）日：2016-12-15

  The disclosure relates to compositions and methods for the treatment of fungal, bacterial, and parasitic infections and inhibition of fungal, bacterial, and parasitic growth. In particular, such compositions include dihydrofolate reductase (DHFR) inhibitors that are able to bind to DHFR and inhibit its function, resulting in inhibition of DNA biosynthesis and reduced cell division. The disclosure features DHFR inhibitors having a diaminoquinazoline scaffold.

  该披露涉及用于治疗真菌、细菌和寄生虫感染以及抑制真菌、细菌和寄生虫生长的组合物和方法。具体来说，这些组合物包括能够结合到二氢叶酸还原酶（DHFR）并抑制其功能的DHFR抑制剂，从而抑制DNA合成和减少细胞分裂。该披露涉及具有二氨基喹唑啉骨架的DHFR抑制剂。
• [EN] PYRAZOLE COMPOUNDS AND THEIR USE AS T-TYPE CALCIUM CHANNEL BLOCKERS<br/>[FR] COMPOSÉS DE PYRAZOLE ET LEUR UTILISATION EN TANT QUE BLOQUEURS DES CANAUX CALCIQUES DE TYPE T
  申请人：ACTELION PHARMACEUTICALS LTD

  公开号：WO2015186056A1

  公开（公告）日：2015-12-10

  The invention relates to compounds of formula (I) Formula (I) wherein X, Y, R1, R2, (R4)n, and (R5)m are as defined in the description, and to pharmaceutically acceptable salts of such compounds. These compounds are useful as calcium T-channel blockers.

  这项发明涉及式(I)的化合物。式(I)中X、Y、R1、R2、(R4)n和(R5)m的定义如描述中所述，并且涉及这些化合物的药用盐。这些化合物可用作钙T通道阻滞剂。
• [EN] PHARMACEUTICAL COMBINATION<br/>[FR] COMBINAISON PHARMACEUTIQUE
  申请人：ASTRAZENECA AB

  公开号：WO2003101956A1

  公开（公告）日：2003-12-11

  There is provided a combination product comprising: (1) a compound of claim 1 in WO 02/44145 or a compound of claim 20 in WO 02/44145 (or derivative thereof)or a pharmaceutically-acceptable derivative thereof; and (1) a compound as defined in claim 1 of WO 01/28992 or (2) a compound of Claim 34 of WO 01/28992 or (3) Compound A or B or C or D (or pharmaceutically-acceptable salts thereof) for use in treating arrhythmia or a coagulation controlled complication thereof.

  提供了一种组合产品，包括：(1) WO 02/44145中权利要求1的化合物或WO 02/44145中权利要求20的化合物（或其衍生物）或药用可接受的衍生物；以及（1）WO 01/28992中权利要求1定义的化合物或（2）WO 01/28992中权利要求34的化合物或（3）化合物A或B或C或D（或药用可接受的盐）用于治疗心律不齐或其凝血控制的并发症。
• [EN] MODIFIED RELEASE PHARMACEUTICAL FORMULATION<br/>[FR] FORMULATION PHARMACEUTIQUE À LIBÉRATION MODIFIÉE
  申请人：ASTRAZENECA AB

  公开号：WO2003101424A1

  公开（公告）日：2003-12-11

  A modified release pharmaceutical composition comprising, as active ingredient, a compound of formula (I), wherein R1 represents C?1-2#191 alkyl substituted by one or more fluoro substituents;R2 represents hydrogen, hydroxy, methoxy or ethoxy; andn represents 0, 1 or 2;or a pharmaceutically acceptable salt thereof; and a pharmaceutically acceptable diluent or carrier; provided that the formulation may only contain iota-carrageenan and a neutral gelling polymer when the compound of formula (I) is in the form of a salt; such formulations being of use for the treatment of a cardiovascular disorder.

  一种改良释放的药物组合物，包括以下活性成分：式（I）的化合物，其中R1代表被一个或多个氟取代的C?1-2#191烷基；R2代表氢、羟基、甲氧基或乙氧基；n代表0、1或2；或其药学上可接受的盐；以及药学上可接受的稀释剂或载体；前提是当式（I）的化合物为盐形式时，该配方只能包含碘藻多糖和中性凝胶聚合物；这些配方可用于治疗心血管疾病。