4-氰基-3,5-二氟苯甲醛 | 433939-88-9

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 中文名称: 4-氰基-3,5-二氟苯甲醛
• 中文别名: 2,6-二氟-4-醛基苯氰；3,5-二氟-4-氰基苯甲醛
• 英文名称: 2,6-difluoro-4-formylbenzonitrile
• CAS: 433939-88-9
• 化学式: C₈H₃F₂NO
• mdl: MFCD09263470
• 分子量: 167.115
• InChiKey: TUOLCSUKMUVDOE-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 熔点：
  48-50℃
• 沸点：
  263℃
• 密度：
  1.35
• 闪点：
  113℃

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.3
• 重原子数：
  12
• 可旋转键数：
  1
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.0
• 拓扑面积：
  40.9
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  4

安全信息

• 海关编码：
  2926909090
• 危险性防范说明：
  P261,P305+P351+P338
• 危险性描述：
  H302,H315,H319,H335

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  4-氰基-3,5-二氟苯甲醛 在 sodium tetrahydroborate 、 乙醇 作用下， 以98 %的产率得到2,6-difluoro-4-(hydroxymethyl)benzonitrile
  参考文献：
  名称：

  发现一种高效、选择性、口服生物可利用的 KAT6A/B 组蛋白乙酰转移酶抑制剂，可有效对抗 KAT6A 高 ER+ 乳腺癌

  摘要：

  KAT6A 及其旁系同源物 KAT6B 是组蛋白赖氨酸乙酰转移酶 (HAT)，可乙酰化组蛋白 H3K23，并在多种肿瘤类型中发挥致癌作用，包括乳腺癌，其中 KAT6A 经常被扩增/过表达。然而，通过药物靶向 KAT6A 来实现治疗效果一直是一个挑战。在这里，我们描述了一种高效、选择性和口服生物可利用的 KAT6A/KAT6B 抑制剂 CTx-648 (PF-9363) 的鉴定，该抑制剂源自苯并异恶唑系列，证明其抗肿瘤活性与 KAT6A 过表达乳腺中的 H3K23Ac 抑制相关癌症。转录和表观遗传分析研究表明，在 ER 阳性 (ER+) 乳腺癌中，与 CTx-648 抗肿瘤活性相关的雌激素信号传导、细胞周期、Myc 和干细胞通路相关基因的 RNA Pol II 结合减少和下调。CTx-648 治疗可在 ER+ 乳腺癌体内模型（包括内分泌治疗难治性模型）中产生有效的肿瘤生长抑制作用，凸显了在 ER+

  DOI：

  10.1016/j.chembiol.2023.07.005
• 作为产物：
  描述：

  3,5-二氟苯甲醛 在 盐酸 、 对甲苯磺酸 、 lithium diisopropyl amide 作用下， 以 四氢呋喃 、 正己烷 、 苯 为溶剂， 反应 25.0h， 生成 4-氰基-3,5-二氟苯甲醛
  参考文献：
  名称：

  A fluorine scan of the phenylamidinium needle of tricyclic thrombin inhibitors: effects of fluorine substitution on pK_aand binding affinity and evidence for intermolecular C–F⋯CN interactions

  摘要：

  三环凝血酶抑制剂的苯基氨定针中的氢原子与酶选择性口袋 S1 底部的 Asp189 发生相互作用，系统地将这些氢原子替换为氟原子，试图通过降低 pKa 值来改善药代动力学特性。F-替代后，pKa 值以及对凝血酶和胰蛋白酶的抑制常数 Ki 均有所降低。有趣的是，线性自由能关系（LFERs）显示，与胰蛋白酶相比，pKa 值的降低对凝血酶的结合亲和力影响更大。在苯基氨定针的 F-替代对抑制剂三环骨架中的三级胺中心 pKa 值的影响上观察到了意外现象，随后通过 X 射线晶体学分析和从头计算进行了合理化。通过对小分子 X 射线晶体结构的分析和剑桥结构数据库（CSD）的研究，获得了强方向性分子间 C–F⋯CN 交互作用的证据。

  DOI：

  10.1039/b402515f

文献信息

• Mandelic acid derivatives and their use as throbin inhibitors
  申请人：——

  公开号：US20040019033A1

  公开（公告）日：2004-01-29

  There is provided a compound of formula I 1 wherein R a , R 1 , R 2 , Y and R 3 have meanings given in the description and pharmaceutically acceptable derivatives (including prodrugs) thereof, which compounds and derivatives are useful as, or are useful as prodrugs of, competitive inhibitors of trypsin-like proteases, such as thrombin, and thus, in particular, in the treatment of conditions where inhibition of thrombin is required (e.g. thrombosis) or as anticoagulants.

  提供了一种公式I的化合物 1 其中R a , R 1 , R 2 , Y和R 3 具有说明书中给出的含义以及药学上可接受的衍生物（包括前药），这些化合物和衍生物可用作竞争性胰蛋白酶样蛋白酶抑制剂，如凝血酶，因此，特别是用于需要抑制凝血酶的情况（例如血栓形成）或作为抗凝剂。
• [EN] SMALL MOLECULE INHIBITORS OF DIHYDROFOLATE REDUCTASE<br/>[FR] INHIBITEURS À PETITES MOLÉCULES DE LA DIHYDROFOLATE RÉDUCTASE
  申请人：CIDARA THERAPEUTICS INC

  公开号：WO2016201219A1

  公开（公告）日：2016-12-15

  The disclosure relates to compositions and methods for the treatment of fungal, bacterial, and parasitic infections and inhibition of fungal, bacterial, and parasitic growth. In particular, such compositions include dihydrofolate reductase (DHFR) inhibitors that are able to bind to DHFR and inhibit its function, resulting in inhibition of DNA biosynthesis and reduced cell division. The disclosure features DHFR inhibitors having a diaminoquinazoline scaffold.

  该披露涉及用于治疗真菌、细菌和寄生虫感染以及抑制真菌、细菌和寄生虫生长的组合物和方法。具体来说，这些组合物包括能够结合到二氢叶酸还原酶（DHFR）并抑制其功能的DHFR抑制剂，从而抑制DNA合成和减少细胞分裂。该披露涉及具有二氨基喹唑啉骨架的DHFR抑制剂。
• [EN] PHARMACEUTICAL COMBINATION<br/>[FR] COMBINAISON PHARMACEUTIQUE
  申请人：ASTRAZENECA AB

  公开号：WO2003101956A1

  公开（公告）日：2003-12-11

  There is provided a combination product comprising: (1) a compound of claim 1 in WO 02/44145 or a compound of claim 20 in WO 02/44145 (or derivative thereof)or a pharmaceutically-acceptable derivative thereof; and (1) a compound as defined in claim 1 of WO 01/28992 or (2) a compound of Claim 34 of WO 01/28992 or (3) Compound A or B or C or D (or pharmaceutically-acceptable salts thereof) for use in treating arrhythmia or a coagulation controlled complication thereof.

  提供了一种组合产品，包括：(1) WO 02/44145中权利要求1的化合物或WO 02/44145中权利要求20的化合物（或其衍生物）或药用可接受的衍生物；以及（1）WO 01/28992中权利要求1定义的化合物或（2）WO 01/28992中权利要求34的化合物或（3）化合物A或B或C或D（或药用可接受的盐）用于治疗心律不齐或其凝血控制的并发症。
• [EN] MODIFIED RELEASE PHARMACEUTICAL FORMULATION<br/>[FR] FORMULATION PHARMACEUTIQUE À LIBÉRATION MODIFIÉE
  申请人：ASTRAZENECA AB

  公开号：WO2003101424A1

  公开（公告）日：2003-12-11

  A modified release pharmaceutical composition comprising, as active ingredient, a compound of formula (I), wherein R1 represents C?1-2#191 alkyl substituted by one or more fluoro substituents;R2 represents hydrogen, hydroxy, methoxy or ethoxy; andn represents 0, 1 or 2;or a pharmaceutically acceptable salt thereof; and a pharmaceutically acceptable diluent or carrier; provided that the formulation may only contain iota-carrageenan and a neutral gelling polymer when the compound of formula (I) is in the form of a salt; such formulations being of use for the treatment of a cardiovascular disorder.

  一种改良释放的药物组合物，包括以下活性成分：式（I）的化合物，其中R1代表被一个或多个氟取代的C?1-2#191烷基；R2代表氢、羟基、甲氧基或乙氧基；n代表0、1或2；或其药学上可接受的盐；以及药学上可接受的稀释剂或载体；前提是当式（I）的化合物为盐形式时，该配方只能包含碘藻多糖和中性凝胶聚合物；这些配方可用于治疗心血管疾病。
• [EN] NEW SALTS<br/>[FR] NOUVEAUX SELS
  申请人：ASTRAZENECA AB

  公开号：WO2003101957A1

  公开（公告）日：2003-12-11

  There is provided pharmaceutically-acceptable acid addition salts of compounds of formula (I), wherein R1 represents C1-2 alkyl substituted by one or more fluoro substituents; R2 represents C1-2 alkyl; and n represents 0, 1 or 2, which salts are useful as prodrugs of competitive inhibitors of trypsin-like proteases, such as thrombin, and thus, in particular, in the treatment of conditions where inhibition of thrombin is required (e.g. thrombosis) or as anticoagulants.

  提供了公认的药用酸盐，其化合物的结构式为（I），其中R1代表被一个或多个氟取代的C1-2烷基；R2代表C1-2烷基；n代表0、1或2。这些盐可用作胰蛋白酶类竞争性抑制剂的前药，如凝血酶，因此特别适用于需要抑制凝血酶的情况的治疗（例如血栓形成）或作为抗凝剂。