D-(+)-尼古丁 | 25162-00-9

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 吡啶及其衍生物
• 中文名称: D-(+)-尼古丁
• 英文名称: D-nicotine
• 英文别名: (R)-nicotine；(+)-Nicotine；3-[(2R)-1-methylpyrrolidin-2-yl]pyridine
• CAS: 25162-00-9
• 化学式: C₁₀H₁₄N₂
• 分子量: 162.235
• InChiKey: SNICXCGAKADSCV-SNVBAGLBSA-N

物化性质

• 沸点：
  60-65°C/0.1mmHg
• 溶解度：
  氯仿（少量溶解）、异丙醇（少量溶解）、甲醇（少量溶解）
• 密度：
  1.032±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.2
• 重原子数：
  12
• 可旋转键数：
  1
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.5
• 拓扑面积：
  16.1
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  2

安全信息

• 海关编码：
  2933990090
• 储存条件：
  -20°C

制备方法与用途

用途

(R)-(+)-尼古丁是从烟草叶中提取的尼古丁（N412420）的R对映体。实验结果表明，天然尼古丁含有98%的S-尼古丁和2%的R-尼古丁。

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  D-(+)-尼古丁 在 盐酸 、 sodium hydride 作用下， 以 甲醇 、 邻二甲苯 、 水 、 异丙醇 为溶剂， 反应 17.34h， 生成 烟碱
  参考文献：
  名称：

  PROCESS FOR THE RESOLUTION OF (R,S)-NICOTINE

  摘要：

  (R,S)-尼古丁通过使用二苯乙酰-d-酒石酸和二苯乙酰-l-酒石酸形成对映异构盐来分离，以获得对映纯的(S)-尼古丁和(R)-尼古丁。

  公开号：

  US20120197022A1
• 作为产物：
  描述：

  烟碱 在 microorganism pseudomona putida 作用下， 反应 72.0h， 生成 D-(+)-尼古丁
  参考文献：
  名称：

  Preparation of optically pure R-(+)-nicotine studies on the microbial degradation of nicotinoids

  摘要：

  DOI：

  10.1021/jo00163a010
• 作为试剂：
  描述：

  3-phenyl-prop-2-ene-1-thiol 在 正丁基锂 、 sodium hydride 、 D-(+)-尼古丁 作用下， 以 四氢呋喃 、 正己烷 、 甲苯 为溶剂， 反应 15.17h， 生成 2,2,4,4-Tetramethyl-oxazolidine-3-carbothioic acid S-((E)-3-phenyl-1-trimethylsilanyl-allyl) ester
  参考文献：
  名称：

  通过热力学拆分途径对锂化α-硫代烯丙基碳负离子的高度对映选择性反应

  摘要：

  肉桂醇中容易获得的S-肉桂基硫代氨基甲酸酯9在各种手性配体的存在下，用n- BuLi进行平滑的去质子反应，形成结构不稳定的有机锂中间体。与手性配体的适当的选择，非对映体的平衡几乎完全转移到一侧，与各种亲电反应后家具高度对映体富集的产品。

  DOI：

  10.1002/adsc.200606177

文献信息

• 一种具有光学活性的尼古丁的制备方法
  申请人：深圳黑尔格科技有限公司

  公开号：CN111233829A

  公开（公告）日：2020-06-05

  本发明公开了一种具有光学活性的尼古丁的制备方法，其步骤为：将含氮或含磷的手性配体和金属催化剂加入有机溶剂中，进行催化剂制备；依次加入亚胺盐和还原剂进行还原反应；加入萃取剂，提取尼古丁化合物。本发明的制备方法，采用亚胺盐衍生物作为前驱体，起始原料成本低廉、反应条件温和(如，常温附近温度范围内进行催化、还原反应)，且催化剂和还原剂均为常见的化学物质，终产物尼古丁的合成收率及化学纯度都高，便于实现大规模工业生产。
• [EN] ENANTIOMERIC SEPARATION OF RACEMIC NICOTINE BY ADDITION OF AN O,O'-DISUBSTITUTED TARTARIC ACID ENANTIOMER<br/>[FR] SÉPARATION ÉNANTIOMÉRIQUE DE NICOTINE RACÉMIQUE PAR AJOUT D'UN ÉNANTIOMÈRE D'ACIDE TARTRIQUE O, O'-DISUBSTITUÉ
  申请人：SIEGFRIED AG

  公开号：WO2019121649A1

  公开（公告）日：2019-06-27

  The present invention relates to a method of separating racemic nicotine of Formula (l-a) as a mixture of the (R)- and (S)-enantiomers into the enantiomerically pure (S)- and (R)-nicotine represented by Formula (l-b) and (l-c), by adding a mixture of the L- and the D-enantiomer of a O,O'-disubstituted tartaric acid, wherein the molar ratio of the L- to the D-enantiomer is from 80:20 to 95:5, and obtaining the (S)-nicotine of formula (l-b), or by adding O,O'-dibenzoyl-D-tartaric acid and obtaining the (R)-nicotine of formula (l-c).

  本发明涉及一种将Formula (l-a)的混合物（(R)-和(S)-对映体）分离为由Formula (l-b)和(l-c)表示的对映纯(S)-和(R)-尼古丁的方法，方法是通过添加一种O,O'-二取代酒石酸的L-和D-对映体的混合物，其中L-对D-对映体的摩尔比为80:20至95:5，并获得Formula (l-b)的(S)-尼古丁，或通过添加O,O'-二苯甲酰-D-酒石酸并获得Formula (l-c)的(R)-尼古丁。
• Synthetic cascades are enabled by combining biocatalysts with artificial metalloenzymes
  作者：V. Köhler、Y. M. Wilson、M. Dürrenberger、D. Ghislieri、E. Churakova、T. Quinto、L. Knörr、D. Häussinger、F. Hollmann、N. J. Turner、T. R. Ward

  DOI：10.1038/nchem.1498

  日期：2013.2

  within a host protein affords an artificial transfer hydrogenase (ATHase) that is fully compatible with and complementary to natural enzymes, thus enabling efficient concurrent tandem catalysis. To illustrate the generality of the approach, the ATHase was combined with various NADH-, FAD- and haem-dependent enzymes, resulting in orthogonal redox cascades. Up to three enzymes were integrated in the cascade

  酶催化和均相催化提供互补的方法来应对化学和生物学中的合成挑战。尽管具有吸引力，但由于两种催化剂的相互失活，将有机金属催化剂与酶结合的并发级联反应的实施已被证明具有挑战性。为了解决这个问题，我们表明结合 a d 6宿主蛋白质中的钢琴粪便复合物提供了一种与天然酶完全兼容和互补的人工转移氢化酶 (ATHase)，从而实现高效的并发串联催化。为了说明该方法的通用性，将 ATHase 与各种 NADH、FAD 和血红素依赖性酶结合，产生正交氧化还原级联反应。多达三种酶被整合到级联中并与 ATHase 结合，以实现 (i) 双立体选择性胺去消旋，(ii) 辣根过氧化物酶偶联的转移氢化酶活性读数，以实现其遗传优化，(iii)从L形成L-哌啶酸-赖氨酸和 (iv) NADH 的再生以促进单加氧酶催化的氧化功能化反应。
• Enantioselective, Palladium-Catalyzed α-Arylation of <i>N</i>-Boc Pyrrolidine: <i>In Situ</i> React IR Spectroscopic Monitoring, Scope, and Synthetic Applications
  作者：Graeme Barker、Julia L. McGrath、Artis Klapars、Darren Stead、George Zhou、Kevin R. Campos、Peter O’Brien

  DOI：10.1021/jo2011347

  日期：2011.8.5

  the process; use of (−)-sparteine and the (+)-sparteine surrogate to access products with opposite configuration; development of a catalytic asymmetric lithiation–Negishi coupling reaction; extension to a wide range of heteroaromatic bromides; total synthesis of (R)-crispine A, (S)-nicotine and (S)-SIB-1508Y via short synthetic routes; and examples of α-vinylation of N-Boc pyrrolidine using vinyl bromides

  已对N - Boc吡咯烷的对映选择性Pd催化的α-芳基化进行了全面研究。该方案包括在-78°C的条件下在TBME或Et 2 O中使用s -BuLi /（-）-天冬氨酸对N -Boc吡咯烷进行质子化，ZnCl 2的金属转移和使用Pd（OAc）2，t -Bu 3 P的Negishi偶联-HBF 4和芳基溴化物。本文报告了一些新功能，包括原位反应红外光谱监测过程；使用（-）-partaine和（+）-sparteine代理访问具有相反配置的产品；催化不对称锂化-Negishi偶联反应的发展；扩展到广泛的杂芳族溴化物；（R）-crispine A，（S）-尼古丁和（S）-SIB-1508Y通过短合成路线的全合成；以及使用乙烯基溴的N -Boc吡咯烷的α-乙烯基化的例子，其示例为天然存在的（+）-maackiamine的全合成（因此将其构型确定为（R））。以这种方式，描述了该方法的全部范围和局限性。
• Ring Opening of Donor-Acceptor Cyclopropanes with the Azide Ion: A Tool for Construction of N-Heterocycles
  作者：Konstantin L. Ivanov、Elena V. Villemson、Ekaterina M. Budynina、Olga A. Ivanova、Igor V. Trushkov、Mikhail Ya. Melnikov

  DOI：10.1002/chem.201405551

  日期：2015.3.23

  general method for ring opening of various donor–acceptor cyclopropanes with the azide ion through an SN2‐like reaction has been developed. This highly regioselective and stereospecific process proceeds through nucleophilic attack on the more‐substituted C2 atom of a cyclopropane with complete inversion of configuration at this center. Results of DFT calculations support the SN2 mechanism and demonstrate

  已经开发出一种通用的方法，可通过类似S N 2的反应，将叠氮离子与各种供体-受体环丙烷开环。这种高度区域选择性和立体选择性的过程是通过亲核攻击环丙烷的更取代的C2原子进行的，该中心的构型完全反转。DFT计算结果支持S N2机理，证明环丙烷的相对实验反应性与计算出的能垒之间具有良好的定性相关性。该反应为多种多官能叠氮化物提供了一种简单的方法，产率高达91％。这些叠氮化物具有很高的合成效用，并参与了面向多样性的合成，这是通过已开发的将其转变为五元，六元和七元N杂环以及复杂的环状化合物的多径策略证明的。包括天然产物和药物，如（-）-尼古丁和阿托伐他汀。

表征谱图