D-2,4,5-三氟苯基丙氨酸 | 1217601-63-2

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 中文名称: D-2,4,5-三氟苯基丙氨酸
• 英文名称: (D)-2-amino-3-(2,4,5-trifluorophenyl)propanoic acid
• 英文别名: (R)-2,4,5-Trifluorophenylalanine；(2R)-2-amino-3-(2,4,5-trifluorophenyl)propanoic acid
• CAS: 1217601-63-2
• 化学式: C₉H₈F₃NO₂
• 分子量: 219.163
• InChiKey: SWJFYJHCOWRRLR-MRVPVSSYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  -0.5
• 重原子数：
  15
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.22
• 拓扑面积：
  67.8
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  2,4,5-三氟苯甲醇 在 葡萄糖 、 glucose dehydrogenase from Bacillus megaterium 、 L-amino acid deaminase from Proteus mirabilis 、 D-amino acid dehydrogenase from Corynebacterium glutamicum (variant Q₁₅₁L-D₁₅₅G-T₁₇₀I-R₁₉₆M-H₂₄₅N) 、 sodium ethanolate 、 三溴化磷 、 氯化铵 、 sodium hydroxide 作用下， 以 甲醇 、 乙醇 、 水 为溶剂， 反应 25.17h， 生成 D-2,4,5-三氟苯基丙氨酸
  参考文献：
  名称：

  抗糖尿病西他列汀关键前体D-（2,4,5-三氟苯基）丙氨酸的生物催化逆合成方法

  摘要：

  在目标分子的逆合成分析中整合生物催化步骤具有多种优势，例如减少了过程的环境足迹，更温和，更安全的反应条件的可行性以及转化率的可及性，这些都是传统化学合成所面临的挑战。在此，描述了用于合成氟化D的六种化学酶促途径。-苯丙氨酸衍生物，重磅炸弹抗糖尿病药物西他列汀的前体。所有途径均从相同的醛前体开始，并且涉及至少一个生物催化步骤，包括还原胺化，转氨作用，脱氨，加氢胺化和烯烃还原。从醛中以2–5步获得目标分子，ee高达99％以上，分离产率为36–62％。此外，作为一种途径的一部分，报道了肉桂酸衍生物完全生物催化转化为相应的D-苯丙氨酸（正式的D-选择性加氢胺化）的第一个例子。

  DOI：

  10.1039/c9gc01902b

文献信息

• Exploration of the Role of Phenylalanine in the Thrombin Receptor Tethered-Ligand Peptide by Substitution with a Series of Trifluorophenylalanines
  作者：Ayami Matsushima、Tsugumi Fujita、Kazushi Okada、Naoto Shirasu、Takeru Nose、Yasuyuki Shimohigashi

  DOI：10.1246/bcsj.73.2531

  日期：2000.11

  The thrombin receptor-tethered ligand SFLLRNP (abbreviation formed by one letter amino acid codes expressing Ser-Phe-Leu-Leu-Arg-Asn-Pro) consists of the Phe-2 residue essential for the receptor activation. In order to explore the molecular characteristics of this Phe-2-phenyl, a series of trifluorophenylalanines [(F3)Phe] was incorporated into this S/Phe/LLRNP for evaluation of their ability to induce the human platelet aggregation. A complete set of (F3)Phe in the L-configuration, namely, (2,3,4-F3)Phe, (2,3,5-F3)Phe, (2,3,6-F3)Phe, (2,4,5-F3)Phe, (2,4,6-F3)Phe, and (3,4,5-F3)Phe, was prepared from trifluorobenzyl bromides and diethyl acetamidomalonate. S/(2,3,4-F3)Phe/LLRNP was equipotent to S/Phe/LLRNP, while (2,4,5-F3)Phe-containing analog was almost twice as potent as those. (2,4,6-F3)Phe-analog exhibited about a half of the activity of S/Phe/LLRNP. (3,4,5-F3)Phe-, (2,3,5-F3)Phe-, and (2,3,6-F3)Phe-analogs were very weak. The analysis of these assay results suggested that Phe-2-phenyl of SFLLRNP is in the edge-to-face CH/π interaction with the receptor aromatic group, utilizing the Phe-2-phenyl edge along with benzene hydrogens at position 2-3 or 5-6. The computer-assisted semi-empirical molecular orbital calculations by MOPAC showed that the fluorine atom decreases the electron density of its ortho, meta, and para hydrogens, and thus increases their acidity more strongly in that order. All these suggested that H → F replacements reinforce the edge-to-face CH/π interaction to enhance biological activity. The H → F replacement on the Phe-phenyl group was found to render an effective structural examination; i.e., to identify the hydrogens in the CH/π interaction, and to intensify the CH/π interaction.

  凝血酶受体束缚配体 SFLLRNP（由表达 Ser-Phe-Leu-Leu-Arg-Asn-Pro 的单字母氨基酸代码组成的缩写）由受体激活所必需的 Phe-2 残基组成。为了探索该 Phe-2-苯基的分子特征，将一系列三氟苯丙氨酸 [(F3)Phe] 掺入该 S/Phe/LLRNP 中，以评估其诱导人血小板聚集的能力。 L构型的完整(F3)Phe组，即(2,3,4-F3)Phe、(2,3,5-F3)Phe、(2,3,6-F3)Phe、( 2,4,5-F3)Phe、(2,4,6-F3)Phe 和 (3,4,5-F3)Phe 由三氟苄基溴和乙酰胺丙二酸二乙酯制备。 S/(2,3,4-F3)Phe/LLRNP 与 S/Phe/LLRNP 等效，而含有 (2,4,5-F3)Phe 的类似物几乎是其两倍。 (2,4,6-F3)Phe 类似物表现出大约 S/Phe/LLRNP 一半的活性。 (3,4,5-F3)Phe-、(2,3,5-F3)Phe-和(2,3,6-F3)Phe-类似物非常弱。对这些测定结果的分析表明，SFLLRNP 的 Phe-2-苯基与受体芳香基团以边对面的 CH/π 相互作用，利用 Phe-2-苯基边缘以及 2-3 位的苯氢。或5-6。 MOPAC 的计算机辅助半经验分子轨道计算表明，氟原子降低了其邻氢、间氢和对氢的电子密度，从而按顺序更强烈地增加了它们的酸性。所有这些表明H → F 替换增强了边对面的CH/π 相互作用，从而增强了生物活性。发现 Phe-苯基上的 H → F 取代可以进行有效的结构检查；即识别CH/π相互作用中的氢，并加强CH/π相互作用。
• NOVEL SYNTHETIC APPROACH TO beta-AMINOBUTYRYL SUBSTITUTED COMPOUNDS
  申请人：Sterk Damjan

  公开号：US20130130974A1

  公开（公告）日：2013-05-23

  The present invention relates to process to prepare β-aminobutyryl compounds having β-amino acid core structural moieties and optionally having γ-phenyl and/or heterocyclic structural moieties. Such compounds are useful as key structure framework of modern drug chemistry.

  本发明涉及一种制备具有β-氨基酸核心结构基团和可选的γ-苯基和/或杂环结构基团的β-氨基丁酰化合物的过程。这些化合物作为现代药物化学的关键结构框架非常有用。
• Enzymatic Route For The Preparation Of Chiral Gamma-Aryl-Beta-Aminobutyric Acid Derivatives
  申请人：LEK PHARMACEUTICALS D.D.

  公开号：US20160194680A1

  公开（公告）日：2016-07-07

  The present invention relates to a process for preparing chiral γ-aryl-β-aminobutyric acid compounds and derivatives thereof.

  本发明涉及制备手性γ-芳基-β-氨基丁酸化合物及其衍生物的方法。
• New Synthetic Route For The Preparation Of Beta-aminobutyryl Substituted 5,6,7,8-tetrahydro[1,4]diazolo[4,3-alpha]Pyrazin-7-yl Compounds
  申请人：Lek Pharmaceuticals d.d.

  公开号：US20150148533A1

  公开（公告）日：2015-05-28

  The present invention relates to a process for preparing □-aminobutyryl substituted 5,6,7,8-tetrahydro[1,4]diazolo[4,3-α]pyrazin-7-yl compounds.

  本发明涉及一种制备□-氨基丁酰基取代的5,6,7,8-四氢[1,4]二唑并[4,3-α]吡嗪-7-基化合物的方法。
• US8765668B2
  申请人：——

  公开号：US8765668B2

  公开（公告）日：2014-07-01