N-[4-bromo-3-(trifluoromethyl)phenyl]-2,4,6-tris(1-methylethyl)benzenesulfonamide | 1229096-31-4

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: N-[4-bromo-3-(trifluoromethyl)phenyl]-2,4,6-tris(1-methylethyl)benzenesulfonamide
• 英文别名: N-[4-bromo-3-(trifluoromethyl)phenyl]-2,4,6-tri(propan-2-yl)benzenesulfonamide
• CAS: 1229096-31-4
• 化学式: C₂₂H₂₇BrF₃NO₂S
• 分子量: 506.427
• InChiKey: UEBOTUJHRVNWGZ-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  7.4
• 重原子数：
  30
• 可旋转键数：
  6
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.45
• 拓扑面积：
  54.6
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  6

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  1-(4-fluorophenyl)-5-(4,4,5,5-tetramethyl-1,3,2-dioxaborolan-2-yl)-1H-indazole 、 N-[4-bromo-3-(trifluoromethyl)phenyl]-2,4,6-tris(1-methylethyl)benzenesulfonamide 在 四(三苯基膦)钯 、 sodium carbonate 作用下， 以 1,4-二氧六环 、 水 为溶剂， 反应 12.0h， 以15%的产率得到N-[4-[1-(4-fluorophenyl)-1H-indazol-5-yl]-3-(trifluoromethyl)-phenyl]-2,4,6-tris(1-methylethyl)benzenesulfonamide
  参考文献：
  名称：

  5-芳基吲唑糖皮质激素受体激动剂和拮抗剂的结构指导设计

  摘要：

  糖皮质激素受体（GR）激动剂作为急性和慢性炎症的最有效治疗方法已使用了半个多世纪，尽管伴随其广泛使用而产生的严重副作用包括葡萄糖耐受不良，肌肉消瘦，皮肤变薄和骨质疏松。作为鉴定具有改进治疗指数的GR配体的起点，我们希望发现与已知GR配体相比具有简化结构的选择性非甾体GR激动剂和拮抗剂，作为优化解离的GR调节剂的起点。为此，我们通过结构指导的对接研究选择了多个化学系列，并评估了GR激动剂的活性。从这些努力中，我们鉴定出了5-芳基吲唑化合物，它们与糖皮质激素受体（GR）具有中等结合力，并具有进一步开发的明显机会。结构指导的优化用于设计可产生有效GR激动剂和拮抗剂的阵列。利用几个体外和体内实验来证明GR激动剂23a（GSK9027）的轮廓类似于经典的甾体GR激动剂。

  DOI：

  10.1021/jm100447c
• 作为产物：
  描述：

  2,4,6-tri-tert-butylbenzenesulfonyl chloride 、 3-三氟甲基-4-溴苯胺 在 4-二甲氨基吡啶 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 反应 2.0h， 生成 N-[4-bromo-3-(trifluoromethyl)phenyl]-2,4,6-tris(1-methylethyl)benzenesulfonamide
  参考文献：
  名称：

  5-芳基吲唑糖皮质激素受体激动剂和拮抗剂的结构指导设计

  摘要：

  糖皮质激素受体（GR）激动剂作为急性和慢性炎症的最有效治疗方法已使用了半个多世纪，尽管伴随其广泛使用而产生的严重副作用包括葡萄糖耐受不良，肌肉消瘦，皮肤变薄和骨质疏松。作为鉴定具有改进治疗指数的GR配体的起点，我们希望发现与已知GR配体相比具有简化结构的选择性非甾体GR激动剂和拮抗剂，作为优化解离的GR调节剂的起点。为此，我们通过结构指导的对接研究选择了多个化学系列，并评估了GR激动剂的活性。从这些努力中，我们鉴定出了5-芳基吲唑化合物，它们与糖皮质激素受体（GR）具有中等结合力，并具有进一步开发的明显机会。结构指导的优化用于设计可产生有效GR激动剂和拮抗剂的阵列。利用几个体外和体内实验来证明GR激动剂23a（GSK9027）的轮廓类似于经典的甾体GR激动剂。

  DOI：

  10.1021/jm100447c

文献信息

• Structure Guided Design of 5-Arylindazole Glucocorticoid Receptor Agonists and Antagonists
  作者：Christopher M. Yates、Peter J. Brown、Eugene L. Stewart、Christopher Patten、Robert J. H. Austin、Jason A. Holt、Jodi M. Maglich、Davina C. Angell、Rosemary Z. Sasse、Simon J. Taylor、Iain J. Uings、Ryan P. Trump

  DOI：10.1021/jm100447c

  日期：2010.6.10

  starting points for the optimization of dissociated GR modulators. To do so, we selected multiple chemical series by structure guided docking studies and evaluated GR agonist activity. From these efforts we identified 5-arylindazole compounds that showed moderate binding to the glucocorticoid receptor (GR) with clear opportunities for further development. Structure guided optimization was used to design

  糖皮质激素受体（GR）激动剂作为急性和慢性炎症的最有效治疗方法已使用了半个多世纪，尽管伴随其广泛使用而产生的严重副作用包括葡萄糖耐受不良，肌肉消瘦，皮肤变薄和骨质疏松。作为鉴定具有改进治疗指数的GR配体的起点，我们希望发现与已知GR配体相比具有简化结构的选择性非甾体GR激动剂和拮抗剂，作为优化解离的GR调节剂的起点。为此，我们通过结构指导的对接研究选择了多个化学系列，并评估了GR激动剂的活性。从这些努力中，我们鉴定出了5-芳基吲唑化合物，它们与糖皮质激素受体（GR）具有中等结合力，并具有进一步开发的明显机会。结构指导的优化用于设计可产生有效GR激动剂和拮抗剂的阵列。利用几个体外和体内实验来证明GR激动剂23a（GSK9027）的轮廓类似于经典的甾体GR激动剂。