FFVLK | 321985-34-6

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 英文名称: FFVLK
• 英文别名: H-Phe-Phe-Val-Leu-Lys-OH；(2S)-6-amino-2-[[(2S)-2-[[(2S)-2-[[(2S)-2-[[(2S)-2-amino-3-phenylpropanoyl]amino]-3-phenylpropanoyl]amino]-3-methylbutanoyl]amino]-4-methylpentanoyl]amino]hexanoic acid
• CAS: 321985-34-6
• 化学式: C₃₅H₅₂N₆O₆
• 分子量: 652.834
• InChiKey: VAEGNHSGRUXLDH-IIZANFQQSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  -0.5
• 重原子数：
  47
• 可旋转键数：
  20
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.51
• 拓扑面积：
  206
• 氢给体数：
  7
• 氢受体数：
  8

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  FFVLK 在 1-羟基苯并三唑 、 盐酸-N-乙基-Nˊ-(3-二甲氨基丙基)碳二亚胺 、 N,N-二异丙基乙胺 作用下， 以 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 14.0h， 以1.7 mg的产率得到cyclo-[FFVLK]
  参考文献：
  名称：

  基于从环[-Lys-Leu-Val-Phe-Phe-]获得的药理基序的淀粉样β-非肽类聚集抑制剂的合理设计和鉴定

  摘要：

  抑制病原性蛋白质聚集可能是治愈淀粉样蛋白疾病的重要且直接的治疗策略。但是，阿尔茨海默氏淀粉样β（Aβ）的小分子聚集抑制剂非常稀少，并且主要限于缺乏药物样的染料和多酚类化合物。基于环状Aβ16-20（环-[KLVFF]）的结构-活性关系，我们鉴定出了独特的药效基序，包括Leu 2，Val 3，Phe 4和Phe 5的侧链。残基不涉及主链酰胺键来抑制Aβ聚集。这一发现使我们能够设计具有有效活性的非肽类，小分子聚集抑制剂。基于合理的分子设计，这些分子是第一个成功的成功的非肽类，小分子淀粉样蛋白抑制剂。

  DOI：

  10.1002/anie.201405109
• 作为产物：
  描述：

  Fmoc-L-缬氨酸 、 Fmoc-L-亮氨酸 、 Fmoc-L-苯丙氨酸 、 N,N'-双芴甲氧羰基-L-赖氨酸 在 N,N-二异丙基乙胺 、 哌啶 作用下， 以 1,2-二氯乙烷 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 3.0h， 以16.1 mg的产率得到FFVLK
  参考文献：
  名称：

  基于从环[-Lys-Leu-Val-Phe-Phe-]获得的药理基序的淀粉样β-非肽类聚集抑制剂的合理设计和鉴定

  摘要：

  抑制病原性蛋白质聚集可能是治愈淀粉样蛋白疾病的重要且直接的治疗策略。但是，阿尔茨海默氏淀粉样β（Aβ）的小分子聚集抑制剂非常稀少，并且主要限于缺乏药物样的染料和多酚类化合物。基于环状Aβ16-20（环-[KLVFF]）的结构-活性关系，我们鉴定出了独特的药效基序，包括Leu 2，Val 3，Phe 4和Phe 5的侧链。残基不涉及主链酰胺键来抑制Aβ聚集。这一发现使我们能够设计具有有效活性的非肽类，小分子聚集抑制剂。基于合理的分子设计，这些分子是第一个成功的成功的非肽类，小分子淀粉样蛋白抑制剂。

  DOI：

  10.1002/anie.201405109

文献信息

• NOVEL COMPOSITION FOR EXTRACORPOREAL REDUCTION OF BETA-AMYLOIDS AND PROCESS FOR PRODUCING THEREOF
  申请人：Amylex Pharmaceuticals, Inc.

  公开号：EP2841447A1

  公开（公告）日：2015-03-04
• Detoxification depot for Alzheimer's disease
  申请人：Stein Stanley

  公开号：US20060069010A1

  公开（公告）日：2006-03-30

  The invention is directed to a device that is placed inside an Alzheimer's disease (AD) patient for the purpose of extracting and accumulating neurotoxic beta-amyloid peptides (nt-bAP) from body fluids. AD is the consequence of a process in which nt-bAP aggregates to form fibrils and plaques which can cause nerve damage. Since nt-bAP can cross the blood-brain barrier (BBB), the concentration in the central nervous system and in the periphery are in equilibrium. By sequestering nt-bAP, our device will act as a “sink.” It should draw nt-bAP across the BBB, reducing the concentration of soluble nt-bAP in the brain, thereby halting or slowing plaque deposition in the brain. Since plaques and possibly soluble, aggregated nt-bAP are the cause of nerve damage in AD, this process should be therapeutically effective. The device can be a depot containing a fragment of nt-bAP which intrinsically retains the ability to bind but not to be toxic.
• [EN] DETOXIFICATION DEPOT FOR ALZHEIMER'S DISEASE<br/>[FR] DEPOT DE DETOXIFICATION UTILISE DANS LA MALADIE D'ALZHEIMER
  申请人：SENICURE LLC

  公开号：WO2007047967A2

  公开（公告）日：2007-04-26

  [EN] The invention is directed to a device that is placed inside an Alzheimer's disease (AD) patient for the purpose of extracting and accumulating neurotoxic beta-amyloid peptides (nt-bAP) from body fluids. AD is the consequence of a process in which nt-bAP aggregates to form fibrils and plaques which can cause nerve damage. Since nt-bAP can cross the blood-brain barrier (BBB), the concentration in the central nervous system and in the periphery are in equilibrium. By sequestering nt-bAP, our device will act as a "sink." It should draw nt-bAP across the BBB, reducing the concentration of soluble nt- bAP in the brain, thereby halting or slowing plaque deposition in the brain. Since plaques and possibly soluble, aggregated nt-bAP are the cause of nerve damage in AD, this process should be therapeutically effective. The device can be a depot containing a fragment of nt-bAP which intrinsically retains the ability to bind but not to be toxic.
  [FR] L'invention concerne un dispositif placé à l'intérieur d'un patient atteint de la maladie d'Alzheimer (AD) pour extraire des peptides béta-amyloïdes neurotoxiques (nt-bAP) des liquides corporels et regrouper ceux-ci. La maladie d'Alzheimer est la conséquence d'un processus dans lequel les nt-bAP se regroupent pour former des fibrilles et des plaques pouvant causer des lésions nerveuses. Etant donné que les nt-bAP peuvent traverser la barrière hémato-encéphalique (BBB), leur concentration dans le système nerveux central et dans la périphérie est équilibrée. Par séquestration des nt-bAP, le dispositif de l'invention sert de "puits." Il attire les nt-bAP à travers la barrière hémato-encéphalique (BBB), réduisant la concentration de nt- bAP solubles dans le cerveau, stoppant ou ralentissant ainsi le dépôt de plaques dans le cerveau. Etant donné que les plaques et, probablement, les nt-bAP regroupés et solubles, sont la cause des lésions nerveuses dans la maladie d'Alzheimer, ce processus devrait être efficace d'un point de vue thérapeutique. Le dispositif peut constituer un dépôt contenant un fragment de nt-bAP conservant de manière intrinsèque sa capacité de liaison mais pas sa toxicité.
• [EN] NOVEL COMPOSITION FOR EXTRACORPOREAL REDUCTION OF BETA-AMYLOIDS AND PROCESS FOR PRODUCING THEREOF<br/>[FR] NOUVELLE COMPOSITION POUR LA RÉDUCTION EXTRACORPORELLE DES BÊTA-AMYLOÏDES ET SON PROCÉDÉ DE PRODUCTION
  申请人：AMYLEX PHARMACEUTICALS INC

  公开号：WO2013162387A1

  公开（公告）日：2013-10-31

  The present invention provides a safe, reliable, and economical process for preparing an improved dialysis fluid formulation effective for extracorporeal treatment, through a blood filtration process, of a Beta-Amyloid associated pathological condition in a subject, said process comprises preparing a composition comprising KLVFF peptide, or a variant thereof, as the capturing and binding agent, and a carrier therefor, and mixing said composition with a dialysate solution. The process utilizes a compact, inexpensive, and simple standard dialysis machine that extracorporeally removes Beta-Amyloids without allowing escape of the Beta-Amyloids back into a subject's body, without having to intricately evaluate the performance and characteristics of a dialysis membrane, and without putting the health condition of the subject at risk.
• Rational Design and Identification of a Non-Peptidic Aggregation Inhibitor of Amyloid-β Based on a Pharmacophore Motif Obtained from<i>cyclo</i>[-Lys-Leu-Val-Phe-Phe-]
  作者：Tadamasa Arai、Takushi Araya、Daisuke Sasaki、Atsuhiko Taniguchi、Takeshi Sato、Youhei Sohma、Motomu Kanai

  DOI：10.1002/anie.201405109

  日期：2014.7.28

  straightforward therapeutic strategy for curing amyloid diseases. Small‐molecule aggregation inhibitors of Alzheimer’s amyloid‐β (Aβ) are extremely scarce, however, and are mainly restricted to dye‐ and polyphenol‐type compounds that lack drug‐likeness. Based on the structure‐activity relationship of cyclic Aβ16–20 (cyclo‐[KLVFF]), we identified unique pharmacophore motifs comprising side‐chains of Leu2, Val3

  抑制病原性蛋白质聚集可能是治愈淀粉样蛋白疾病的重要且直接的治疗策略。但是，阿尔茨海默氏淀粉样β（Aβ）的小分子聚集抑制剂非常稀少，并且主要限于缺乏药物样的染料和多酚类化合物。基于环状Aβ16-20（环-[KLVFF]）的结构-活性关系，我们鉴定出了独特的药效基序，包括Leu 2，Val 3，Phe 4和Phe 5的侧链。残基不涉及主链酰胺键来抑制Aβ聚集。这一发现使我们能够设计具有有效活性的非肽类，小分子聚集抑制剂。基于合理的分子设计，这些分子是第一个成功的成功的非肽类，小分子淀粉样蛋白抑制剂。