(1s,4s)-4-(4-(5-((3,4-difluorophenyl)amino)-1,3,4-oxadiazole-2-carboxamido)phenoxy)cyclohexane-1-carboxylic acid | 959414-97-2

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: (1s,4s)-4-(4-(5-((3,4-difluorophenyl)amino)-1,3,4-oxadiazole-2-carboxamido)phenoxy)cyclohexane-1-carboxylic acid
• CAS: 959414-97-2
• 化学式: C₂₂H₂₀F₂N₄O₅
• 分子量: 458.421
• InChiKey: DMLAHSXNNPCRCV-JNSHFYNHSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4.37
• 重原子数：
  33.0
• 可旋转键数：
  7.0
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.27
• 拓扑面积：
  126.58
• 氢给体数：
  3.0
• 氢受体数：
  7.0

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  4-羟基环己烷甲酸乙酯 在 吡啶 、 palladium 10% on activated carbon 、 氢气 、 sodium hydride 、 一水合肼 、 lithium hydroxide 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲醇 、 乙醇 、 二氯甲烷 、 水 、 N,N-二甲基甲酰胺 、 mineral oil 为溶剂， 生成 (1s,4s)-4-(4-(5-((3,4-difluorophenyl)amino)-1,3,4-oxadiazole-2-carboxamido)phenoxy)cyclohexane-1-carboxylic acid
  参考文献：
  名称：

  设计和合成一系列新型的环己氧基-吡啶基衍生物作为二酰基甘油酰基转移酶的抑制剂1 †

  摘要：

  从临床候选药物AZD3988开发了一系列新型的强力二酰基甘油酰基转移酶1抑制剂。用取代的氧连接侧链取代苯基环己基-乙酸根侧链，以引入形状和极性的变化，降低亲脂性，并用内部氢键受体掩盖氢键供体，从而提高了溶解度，未结合的清除率和相对于丙二醇的优异选择性相关酶酰基辅酶A：胆固醇酰基转移酶1.化合物4和化合物28的小分子晶体结构比较描述。该系列化合物具有良好的ADMET性质，并在大鼠口服脂质耐受性试验中使血浆血浆甘油三酯水平降低，并依赖于暴露。

  DOI：

  10.1039/c2md20187a

文献信息

• SUBSTITUTED 5- PHENYLAMINO- 1, 3, 4-OXADIAZOL-2-YLCARBONYLAMINO-4-PHENOXY-CYCLOHEXANE CARBOXYLIC ACID AS INHIBITORS OF ACETYL COENZYME A DIACYLGLYCEROL ACYLTRANSFERASE
  申请人：Butlin Roger John

  公开号：US20090275620A1

  公开（公告）日：2009-11-05

  Compounds of formula (I), or salts thereof, which inhibit acetyl CoA (acetyl coenzyme A):diacylglycerol acyltransferase (DGAT1) activity are provided, wherein R 1 , R 2 and R 3 are each independently selected from hydrogen, fluoro, chloro, cyano, trifluoromethyl, trifluoromethoxy and difluoromethoxy; together with processes for their preparation, pharmaceutical compositions containing them and their use as medicaments.

  提供了化学式(I)的化合物或其盐，其抑制乙酰辅酶A（乙酰辅酶A）：二酰基甘油酰基转移酶（DGAT1）活性，其中R1，R2和R3分别独立地选择自氢，氟，氯，氰，三氟甲基，三氟甲氧基和二氟甲氧基；以及它们的制备过程，包含它们的药物组合物和它们作为药物的用途。
• Substituted 5- phenylamino- 1, 3, 4-oxadiazol-2-ylcarbonylamino-4-phenoxy-cyclohexane carboxylic acid as inhibitors of acetyl coenzyme A diacylglycerol acyltransferase
  申请人：AsstraZeneca AB

  公开号：US08084478B2

  公开（公告）日：2011-12-27

  Compounds of formula (I), or salts thereof, which inhibit acetyl CoA (acetyl coenzyme A):diacylglycerol acyltransferase (DGAT1) activity are provided, wherein R1, R2 and R3 are each independently selected from hydrogen, fluoro, chloro, cyano, trifluoromethyl, trifluoromethoxy and difluoromethoxy; together with processes for their preparation, pharmaceutical compositions containing them and their use as medicaments.

  提供了化学式(I)的化合物或其盐，其抑制乙酰辅酶A（乙酰辅酶A）：二酰基甘油酰基转移酶（DGAT1）活性，其中R1，R2和R3各自独立地选自氢，氟，氯，氰，三氟甲基，三氟甲氧基和二氟甲氧基；以及它们的制备过程，包含它们的制药组合物和它们作为药物的用途。
• SUBSTITUTED 5- PHENYLAMINO- 1, 3, 4-OXADIAZ0L-2-YLCARBONYLAMINO-4-PHENOXY-CYCLOHEXANE CARBOXYLIC ACID AS INHIBITORS OF ACETYL COENZYME A DIACYLGLYCEROL ACYLTRANSFERASE
  申请人：AstraZeneca AB

  公开号：EP2041100B1

  公开（公告）日：2010-12-22
• US8084478B2
  申请人：——

  公开号：US8084478B2

  公开（公告）日：2011-12-27
• [EN] SUBSTITUTED 5- PHENYLAMINO- 1, 3, 4-OXADIAZ0L-2-YLCARBONYLAMINO-4-PHENOXY-CYCLOHEXANE CARBOXYLIC ACID AS INHIBITORS OF ACETYL COENZYME A DIACYLGLYCEROL ACYLTRANSFERASE<br/>[FR] ACIDES 5-PHÉNYLAMINO-1,3,4-OXADIAZOL-2-YLCARBONYLAMINO-4-PHÉNOXY-CYCLOHEXANE CARBOXYLIQUES SUBSTITUÉS EN TANT QU'INHIBITEURS DE L'ACÉTYL COENZYME A DIACYLGLYCÉROL ACYLTRANSFÉRASE
  申请人：ASTRAZENECA AB

  公开号：WO2007138311A1

  公开（公告）日：2007-12-06

  [EN] Compounds of formula (I), or salts thereof, which inhibit acetyl CoA(acetyl coenzyme A):diacylglycerol acyltransferase (DGAT1) activity are provided, wherein R¹, R² and R³ are each independently selected from hydrogen, fluoro, chloro, cyano, trifluoromethyl, trifluoromethoxy and difluoromethoxy; together with processes for their preparation, pharmaceutical compositions containing them and their use as medicaments.
  [FR] L'invention concerne des composés de formule (I) ou des sels de ceux-ci, qui inhibent l'activité acétyl CoA (acétyl coenzyme A):diacylglycérol acyltransférase (DGAT1), dans laquelle R¹, R² et R³ sont chacun indépendamment choisis parmi hydrogène, fluoro, chloro, cyano, trifluorométhyle, trifluorométhoxy et difluorométhoxy conjointement à des procédés pour leur préparation, des compositions pharmaceutiques les contenant et leur utilisation en tant que médicaments.