3-benzyl-8-<2-(5-fluoro-1H-indol-3-yl)ethyl>-1-oxa-3,8-diazaspiro<4.5>decan-2-one | 169206-53-5

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 吲哚及其衍生物
• 英文名称: 3-benzyl-8-<2-(5-fluoro-1H-indol-3-yl)ethyl>-1-oxa-3,8-diazaspiro<4.5>decan-2-one
• 英文别名: 3-benzyl-8-[2-(5-fluoro-1H-indol-3-yl)ethyl]-1-oxa-3,8-diazaspiro[4.5]decan-2-one
• CAS: 169206-53-5
• 化学式: C₂₄H₂₆FN₃O₂
• 分子量: 407.488
• InChiKey: KSQAOYHTDJHQEM-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4
• 重原子数：
  30
• 可旋转键数：
  5
• 环数：
  5.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.38
• 拓扑面积：
  48.6
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  3-benzyl-8-<2-(5-fluoro-1H-indol-3-yl)ethyl>-1-oxa-3,8-diazaspiro<4.5>decan-2-one 在 氢氧化钾 作用下， 以 甲醇 为溶剂， 反应 96.0h， 生成 1-<2-(5-fluoro-1H-indol-3-yl)ethyl>-4-<(benzylamino)methyl>piperidin-4-ol
  参考文献：
  名称：

  新的螺哌啶作为有效和选择性的非肽速激肽NK2受体拮抗剂。

  摘要：

  描述了一系列2-（5-氟-1H-吲哚-3-基）乙基螺哌啶的合成及其在大鼠结肠结合试验中测得的速激肽NK2受体亲和力。观察到对螺恶唑烷酮3-苄基-8- [2-（5-氟-1H-吲哚-3-基）乙基] -1-氧杂-3,8-二氮杂螺[4.5] decan-2的等效NK2受体结合亲和力-1（3a），咪唑啉酮3-苄基-8- [2-（5-氟-1H-吲哚-3-基）乙基] -1,3,8-三氮杂螺[4.5] decan-2-one（3s ），和吡咯烷酮2-苄基-8- [2-（5-氟-1H-吲哚-3-基）乙基] -2,8-二氮杂螺[4.5] decan -3-一（3t）。化合物3a的苯环中的取代在NK2结合亲和力上没有产生明显的增强。用其他芳环取代3a中的苯环会导致结合亲和力显着下降。在豚鼠气管中，化合物3a被证明是有效的NK2受体拮抗剂，与NK1相比，它对NK2受体的选择性也高出1000倍。在麻醉的豚鼠中，通过

  DOI：

  10.1021/jm00019a006
• 作为产物：
  描述：

  2-氧代-1-噁-3,8-二氮杂螺[4.5]癸烷-8-羧酸叔丁酯 在 盐酸 、 sodium hydride 、 三乙胺 作用下， 以 1,4-二氧六环 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 35.5h， 生成 3-benzyl-8-<2-(5-fluoro-1H-indol-3-yl)ethyl>-1-oxa-3,8-diazaspiro<4.5>decan-2-one
  参考文献：
  名称：

  新的螺哌啶作为有效和选择性的非肽速激肽NK2受体拮抗剂。

  摘要：

  描述了一系列2-（5-氟-1H-吲哚-3-基）乙基螺哌啶的合成及其在大鼠结肠结合试验中测得的速激肽NK2受体亲和力。观察到对螺恶唑烷酮3-苄基-8- [2-（5-氟-1H-吲哚-3-基）乙基] -1-氧杂-3,8-二氮杂螺[4.5] decan-2的等效NK2受体结合亲和力-1（3a），咪唑啉酮3-苄基-8- [2-（5-氟-1H-吲哚-3-基）乙基] -1,3,8-三氮杂螺[4.5] decan-2-one（3s ），和吡咯烷酮2-苄基-8- [2-（5-氟-1H-吲哚-3-基）乙基] -2,8-二氮杂螺[4.5] decan -3-一（3t）。化合物3a的苯环中的取代在NK2结合亲和力上没有产生明显的增强。用其他芳环取代3a中的苯环会导致结合亲和力显着下降。在豚鼠气管中，化合物3a被证明是有效的NK2受体拮抗剂，与NK1相比，它对NK2受体的选择性也高出1000倍。在麻醉的豚鼠中，通过

  DOI：

  10.1021/jm00019a006

文献信息

• Heterocyclic antiviral compounds
  申请人：Gabriel Stephen Deems

  公开号：US20080139544A1

  公开（公告）日：2008-06-12

  This invention relates to piperidine derivatives of formulae Ia and Ib with substituents as defined herein useful in the treatment of a variety of disorders, including those in which the modulation of CCR5 receptors is implicated. More particularly, the present invention relates to 1-oxa-3,8-diaza-spiro[4.5]decan-2-one and 1-oxa-3,9-diaza-spiro[5.5]undecan-2-one compounds and related derivatives, to compositions containing and to uses of such derivatives. Disorders that may be treated or prevented by the present derivatives include HIV and genetically related retroviral infections (and the resulting acquired immune deficiency syndrome, AIDS), diseases of the immune system and inflammatory diseases.

  本发明涉及式Ia和Ib的哌啶衍生物，其中所定义的取代基在治疗多种疾病中有用，包括涉及CCR5受体调节的疾病。更具体地说，本发明涉及1-氧杂-3,8-二氮杂螺[4.5]癸烷-2-酮和1-氧杂-3,9-二氮杂螺[5.5]十一烷-2-酮化合物及其相关衍生物，包括含有这些衍生物的组合物和这些衍生物的用途。本衍生物可用于治疗或预防的疾病包括艾滋病毒和遗传相关的逆转录病毒感染（及其导致的获得性免疫缺陷综合症，艾滋病），免疫系统疾病和炎症性疾病。
• US7332500B2
  申请人：——

  公开号：US7332500B2

  公开（公告）日：2008-02-19
• US7538122B2
  申请人：——

  公开号：US7538122B2

  公开（公告）日：2009-05-26
• New Spiropiperidines as Potent and Selective Non-Peptide Tachykinin NK2 Receptor Antagonists
  作者：Paul W. Smith、Anthony W. J. Cooper、Richard Bell、Isabel J. M. Beresford、Paul M. Gore、Andrew B. McElroy、John M. Pritchard、Victoria Saez、Neil R. Taylor

  DOI：10.1021/jm00019a006

  日期：1995.9

  loss in binding affinity. Compound 3a was shown to be a potent NK2 receptor antagonist in guinea pig trachea where it also demonstrated 1000-fold selectivity for NK2 receptors over NK1. In the anesthetized guinea pig, compound 3a administered by the intravenous or oral route displayed potent and long-lasting antagonist activity against NK2 receptor agonist induced bronchoconstriction.

  描述了一系列2-（5-氟-1H-吲哚-3-基）乙基螺哌啶的合成及其在大鼠结肠结合试验中测得的速激肽NK2受体亲和力。观察到对螺恶唑烷酮3-苄基-8- [2-（5-氟-1H-吲哚-3-基）乙基] -1-氧杂-3,8-二氮杂螺[4.5] decan-2的等效NK2受体结合亲和力-1（3a），咪唑啉酮3-苄基-8- [2-（5-氟-1H-吲哚-3-基）乙基] -1,3,8-三氮杂螺[4.5] decan-2-one（3s ），和吡咯烷酮2-苄基-8- [2-（5-氟-1H-吲哚-3-基）乙基] -2,8-二氮杂螺[4.5] decan -3-一（3t）。化合物3a的苯环中的取代在NK2结合亲和力上没有产生明显的增强。用其他芳环取代3a中的苯环会导致结合亲和力显着下降。在豚鼠气管中，化合物3a被证明是有效的NK2受体拮抗剂，与NK1相比，它对NK2受体的选择性也高出1000倍。在麻醉的豚鼠中，通过