4-{8-[(5-methyl-4-trifluoromethyl-2',4'-dichloro-[1,1'-biphenyl]-2-yl)methyl]-2-oxo-1-oxa-3,8-diazaspiro[4.5]dec-3-yl}benzoic acid | 1360913-96-7

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: 4-{8-[(5-methyl-4-trifluoromethyl-2',4'-dichloro-[1,1'-biphenyl]-2-yl)methyl]-2-oxo-1-oxa-3,8-diazaspiro[4.5]dec-3-yl}benzoic acid
• 英文别名: 4-{8-[(5-methyl-4-trifluoromethyl-2',4'-dichlorobiphenyl-2-yl)methyl]-2-oxo-1-oxa-3,8-diazaspiro[4.5]dec-3-yl}benzoic acid；4-[8-[[2-(2,4-Dichlorophenyl)-4-methyl-5-(trifluoromethyl)phenyl]methyl]-2-oxo-1-oxa-3,8-diazaspiro[4.5]decan-3-yl]benzoic acid；4-[8-[[2-(2,4-dichlorophenyl)-4-methyl-5-(trifluoromethyl)phenyl]methyl]-2-oxo-1-oxa-3,8-diazaspiro[4.5]decan-3-yl]benzoic acid
• CAS: 1360913-96-7
• 化学式: C₂₉H₂₅Cl₂F₃N₂O₄
• 分子量: 593.43
• InChiKey: NSTBZGRGMVTWSK-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4.7
• 重原子数：
  40
• 可旋转键数：
  5
• 环数：
  5.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.31
• 拓扑面积：
  70.1
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  8

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  2-氧代-1-噁-3,8-二氮杂螺[4.5]癸烷-8-羧酸叔丁酯 在 盐酸 、 copper(l) iodide 、 1,1'-双(二苯膦基)二茂铁二氯化钯(II)二氯甲烷复合物 、 lithium hydroxide monohydrate 、 三乙酰氧基硼氢化钠 、 caesium carbonate 、 溶剂黄146 、 N,N-二异丙基乙胺 、 N,N'-二甲基乙二胺 作用下， 以 1,4-二氧六环 、 水 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 19.25h， 生成 4-{8-[(5-methyl-4-trifluoromethyl-2',4'-dichloro-[1,1'-biphenyl]-2-yl)methyl]-2-oxo-1-oxa-3,8-diazaspiro[4.5]dec-3-yl}benzoic acid
  参考文献：
  名称：

  生长抑素受体5亚型选择性拮抗剂的临床前代谢优化。

  摘要：

  设计并合成了一系列结构多样的氮杂螺杂十二烷酮和螺恶唑烷酮类似物，作为有效的和选择性的生长抑素受体亚型5（SSTR5）拮抗剂。与原始先导化合物1相比，每种代表一个亚系列的四种优化化合物均表现出其代谢稳定性和药代动力学方面的改善，同时保持了药效学功效。在恒河猴研究中，优化的环丙基类似物13在小鼠口服葡萄糖耐量试验中显示出功效，并改善了代谢特性和药代动力学特性。在本交流中，我们讨论了结构，体外和体内活性，代谢稳定性之间的关系，以及这些化合物最终作为治疗2型糖尿病的治疗剂的潜力。此外，

  DOI：

  10.1021/acsmedchemlett.8b00306

文献信息

• SPIROXAZOLIDINONE COMPOUNDS
  申请人：Merck Sharp & Dohme Corp.

  公开号：EP2605658B1

  公开（公告）日：2016-03-23
• Optimization of Preclinical Metabolism for Somatostatin Receptor Subtype 5-Selective Antagonists
  作者：Weiguo Liu、Zahid Hussain、Yi Zang、Ramzi F. Sweis、F. Anthony Romero、Paul E. Finke、Remond Moningka、Jianming Bao、Michael A. Plotkin、Jin Shang、Karen H. Dingley、Gino Salituro、Beth Ann Murphy、Andrew D. Howard、Feroze Ujjainwalla、Harold B. Wood、Joseph L. Duffy

  DOI：10.1021/acsmedchemlett.8b00306

  日期：2018.11.8

  subtype 5 (SSTR5) antagonists. Four optimized compounds each representing a subseries showed improvement in their metabolic stability and pharmacokinetic profiles compared to those of the original lead compound 1 while maintaining pharmacodynamic efficacy. The optimized cyclopropyl analogue 13 demonstrated efficacy in a mouse oral glucose tolerance test and an improved metabolic profile and pharmacokinetic

  设计并合成了一系列结构多样的氮杂螺杂十二烷酮和螺恶唑烷酮类似物，作为有效的和选择性的生长抑素受体亚型5（SSTR5）拮抗剂。与原始先导化合物1相比，每种代表一个亚系列的四种优化化合物均表现出其代谢稳定性和药代动力学方面的改善，同时保持了药效学功效。在恒河猴研究中，优化的环丙基类似物13在小鼠口服葡萄糖耐量试验中显示出功效，并改善了代谢特性和药代动力学特性。在本交流中，我们讨论了结构，体外和体内活性，代谢稳定性之间的关系，以及这些化合物最终作为治疗2型糖尿病的治疗剂的潜力。此外，