4-p-methoxyphenylmethyl-6-methylpyridazin-3(2H)-one | 75256-52-9

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯酚醚
• 英文名称: 4-p-methoxyphenylmethyl-6-methylpyridazin-3(2H)-one
• 英文别名: 4-(4-methoxybenzyl)-6-methylpyridazin-3(2H)-one；4-(4-Methoxybenzyl)-6-methyl-2,3-dihydropyridazin-3-one；5-[(4-methoxyphenyl)methyl]-3-methyl-1H-pyridazin-6-one
• CAS: 75256-52-9
• 化学式: C₁₃H₁₄N₂O₂
• 分子量: 230.266
• InChiKey: JCCZZVFZJYCPGD-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.5
• 重原子数：
  17
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.23
• 拓扑面积：
  50.7
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  4-p-methoxyphenylmethyl-6-methylpyridazin-3(2H)-one 在 三氯氧磷 作用下， 反应 5.0h， 以80%的产率得到4-p-methoxyphenylmethyl-3-chloro-6-methylpyridazine
  参考文献：
  名称：

  Ismail, M. F.; El Khamry, A. A.; Shams, N. A., Indian Journal of Chemistry - Section B Organic and Medicinal Chemistry, 1980, vol. 19, # 3, p. 203 - 205

  摘要：

  DOI：
• 作为产物：
  描述：

  alkaline earth salt of/the/ methylsulfuric acid 在 一水合肼 作用下， 以 乙醇 为溶剂， 反应 2.0h， 生成 4-p-methoxyphenylmethyl-6-methylpyridazin-3(2H)-one
  参考文献：
  名称：

  Ismail, M. F.; El Khamry, A. A.; Shams, N. A., Indian Journal of Chemistry - Section B Organic and Medicinal Chemistry, 1980, vol. 19, # 3, p. 203 - 205

  摘要：

  DOI：

文献信息

• Substituted Pyridazin-3(2<i>H</i>)-ones as Highly Potent and Biased Formyl Peptide Receptor Agonists
  作者：Girdhar Singh Deora、Cheng Xue Qin、Elizabeth A. Vecchio、Aaron J. Debono、Daniel L. Priebbenow、Ryan M. Brady、Julia Beveridge、Silvia C. Teguh、Minh Deo、Lauren T. May、Guy Krippner、Rebecca H. Ritchie、Jonathan B. Baell

  DOI：10.1021/acs.jmedchem.8b01912

  日期：2019.5.23

  Herein we describe the development of a focused series of functionalized pyridazin-3(2 H)-one-based formyl peptide receptor (FPR) agonists that demonstrate high potency and biased agonism. The compounds described demonstrated biased activation of prosurvival signaling, ERK1/2 phosphorylation, through diminution of the detrimental FPR1/2-mediated intracellular calcium (Cai2+) mobilization. Compound

  在这里，我们描述了重点功能化的哒嗪-3（2 H）-一基甲酰肽受体（FPR）激动剂系列的开发，这些激动剂显示出高效力和偏向激动性。所描述的化合物通过减少有害的FPR1 / 2介导的细胞内钙（Cai2 +）动员，证明了生存信号的活化偏向激活，ERK1 / 2磷酸化。对于ERK1 / 2的磷酸化，化合物50的EC50为0.083μM，在hFPR1处距Cai2 +动员约20倍。
• Synthesis and Pharmacological Evaluation of New Pyridazin-Based Thioderivatives as Formyl Peptide Receptor (FPR) Agonists
  作者：Letizia Crocetti、Claudia Vergelli、Agostino Cilibrizzi、Alessia Graziano、Andrei I. Khlebnikov、Liliya N. Kirpotina、Igor A. Schepetkin、Mark T. Quinn、Maria Paola Giovannoni

  DOI：10.1002/ddr.21076

  日期：2013.6

  Preclinical Research

  临床前研究
• [DE] PYRIDAZINONE ALS ENDOTHELIN-REZEPTOR-ANTAGONISTEN<br/>[EN] PYRIDAZINONES AS ENDOTHELIN-RECEPTOR ANTAGONISTS<br/>[FR] PYRIDAZINONES UTILES COMME ANTAGONISTES DU RECEPTEUR DE L'ENDOTHELINE
  申请人：MERCK PATENT GESELLSCHAFT MIT BESCHRÄNKTER HAFTUNG

  公开号：WO1997013758A1

  公开（公告）日：1997-04-17

  (DE) Neue Verbindungen der Formel (I), worin R1, R2, R3 und Y die in Patentanspruch 1 angegebene Bedeutung haben, sowie deren Salze zeigen Endothelinrezeptor-antagonistische Eigenschaften.(EN) Novel compounds of formula (I), wherein R1, R2, R3 and Y have the meanings indicated in claim 1, and their salts, have endothelin-receptor antagonistic properties.(FR) L'invention concerne de nouveaux composés de la formule (I) où R1, R2, R3 et Y ont la signification donnée dans la revendication 1. L'invention concerne également leurs sels. Lesdits nouveaux composés ont des propriétés antagonistes du récepteur de l'endothéline.

  新连接的类型(I)，其中R1、R2、R3和Y代表专利要求1中指示的意义，以及它们的盐，显示出内皮细胞非角化素受体拮抗作用特性。
• 6-Methyl-2,4-Disubstituted Pyridazin-3(<i>2H</i>)-ones: A Novel Class of Small-Molecule Agonists for Formyl Peptide Receptors
  作者：Agostino Cilibrizzi、Mark T. Quinn、Liliya N. Kirpotina、Igor A. Schepetkin、Jeff Holderness、Richard D. Ye、Marie-Josephe Rabiet、Claudio Biancalani、Nicoletta Cesari、Alessia Graziano、Claudia Vergelli、Stefano Pieretti、Vittorio Dal Piaz、Maria Paola Giovannoni

  DOI：10.1021/jm900592h

  日期：2009.8.27

  Following a ligand-based drug design approach, a potent mixed formyl peptide receptor I (FPR1) and formyl peptide receptor-like I (FPRL1) agonist (14a) and a potent and specific FPRL1 agonist (14x) were identified. These compounds belong to a large series of pyridazin-3(2H)-one derivatives substituted with methyl group at position 6 and a methoxy benzyl at position 4. At position 2, an acetamide side chain is essential for activity. Likewise, the presence of lipophilic and/or electronegative substituents in the position para to the aryl group at the end of the chain plays a critical role for activity. Affinity for FPR1 receptors was evaluated by measuring intracellular calcium flux in HL-60 cells transfected with FPR1, FPRL1, and FPRL2, Agonists were able to activate intracellular calcium mobilization and chemotaxis in human neutrophils. The most potent chemotactic agent (EC50 = 0.6 mu M) was the mixed FPR/FPRL1 agonist 14h.
• ISMAIL M. F.; SHAMS N. A.; EL-SAWY O. M., SYNTHESIS, 1980, NO 5, 410-412
  作者：ISMAIL M. F.、 SHAMS N. A.、 EL-SAWY O. M.

  DOI：——

  日期：——