(2R,3S)-2-[Benzyl-(9-phenyl-9H-fluoren-9-yl)-amino]-3-methyl-succinic acid 1-methyl ester | 184353-93-3

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 芴
• 英文名称: (2R,3S)-2-[Benzyl-(9-phenyl-9H-fluoren-9-yl)-amino]-3-methyl-succinic acid 1-methyl ester
• 英文别名: (2S,3R)-3-[benzyl-(9-phenylfluoren-9-yl)amino]-4-methoxy-2-methyl-4-oxobutanoic acid
• CAS: 184353-93-3
• 化学式: C₃₂H₂₉NO₄
• 分子量: 491.587
• InChiKey: YILOTTPBYDKCOG-PZGXJGMVSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.9
• 重原子数：
  37
• 可旋转键数：
  9
• 环数：
  5.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.19
• 拓扑面积：
  66.8
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (2R,3S)-2-[Benzyl-(9-phenyl-9H-fluoren-9-yl)-amino]-3-methyl-succinic acid 1-methyl ester 在 palladium on activated charcoal 2,3,5-三甲基吡啶 、 氢气 、 sodium carbonate 、 溶剂黄146 、 N,N-二异丙基乙胺 、 N,N'-二环己基碳二亚胺 、 三氟乙酸 、 N-[(dimethylamino)-3-oxo-1H-1,2,3-triazolo[4,5-b]pyridin-1-yl-methylene]-N-methylmethanaminium hexafluorophosphate 、 锌 作用下， 以 1,4-二氧六环 、 二氯甲烷 、 乙酸乙酯 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 25.0 ℃ 、344.73 kPa 条件下， 反应 112.0h， 生成 methyl (2R,3S)-2-[[(2S)-2-[[(2R)-2-[2-[[(4R)-5-methoxy-4-[[(2S,3S,4E,6E,8S,9S)-9-methoxy-2,6,8-trimethyl-3-[(2-methylpropan-2-yl)oxycarbonylamino]-10-phenyldeca-4,6-dienoyl]amino]-5-oxopentanoyl]-methylamino]prop-2-enoylamino]propanoyl]amino]-4-methylpentanoyl]amino]-3-methyl-4-oxo-4-[[(2S)-1-oxo-1-(2,3,4,5,6-pentafluorophenoxy)propan-2-yl]amino]butanoate
  参考文献：
  名称：

  丝氨酸-苏氨酸磷酸酶抑制剂微囊藻毒素-LA的全合成

  摘要：

  由激酶和磷酸酶介导的可逆蛋白磷酸化是细胞的主要控制元件。有多种有毒的天然产物会抑制某些磷酸酶，从而破坏正常的生化途径。这些毒素可用于剖析与这些酶中的每一种相关的个体生化途径。本文描述了一种此类毒素的首次全合成，即环状七肽微囊藻毒素-LA。该合成具有收敛路线，可用于寻找选择性磷酸酶抑制剂的类似物制备。描述了一种不寻常的氨基酸 Adda 的新途径，它通过 Suzuki 偶联反应结合了有效的非对映选择性天冬氨酸烷基化和二烯合成。

  DOI：

  10.1021/ja961683e
• 作为产物：
  描述：

  Dimethyl D-(3S)-N-(9-phenylfluoren-9-yl)-N-benzyl-3-methylaspartate 在 lithium hydroxide 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲醇 为溶剂， 反应 24.0h， 以29%的产率得到(2R,3R)-2-[Benzyl-(9-phenyl-9H-fluoren-9-yl)-amino]-3-methyl-succinic acid 1-methyl ester
  参考文献：
  名称：

  丝氨酸-苏氨酸磷酸酶抑制剂微囊藻毒素-LA的全合成

  摘要：

  由激酶和磷酸酶介导的可逆蛋白磷酸化是细胞的主要控制元件。有多种有毒的天然产物会抑制某些磷酸酶，从而破坏正常的生化途径。这些毒素可用于剖析与这些酶中的每一种相关的个体生化途径。本文描述了一种此类毒素的首次全合成，即环状七肽微囊藻毒素-LA。该合成具有收敛路线，可用于寻找选择性磷酸酶抑制剂的类似物制备。描述了一种不寻常的氨基酸 Adda 的新途径，它通过 Suzuki 偶联反应结合了有效的非对映选择性天冬氨酸烷基化和二烯合成。

  DOI：

  10.1021/ja961683e

文献信息

• The design, synthesis, and biological evaluation of analogues of the serine-threonine protein phosphatase 1 and 2A selective inhibitor microcystin LA: rational modifications imparting PP1 selectivity
  作者：James B Aggen、John M Humphrey、Carla-Maria Gauss、Hsien-Bin Huang、Angus C Nairn、A.Richard Chamberlin

  DOI：10.1016/s0968-0896(98)00254-5

  日期：1999.3

  previously reported molecular modeling analyses of the interactions between the inhibitor microcystin and the serine-threonine protein phosphatases 1 and 2A, we have designed analogues of microcystin LA with structural modifications intended to impart PP1 selectivity. The synthesis of several first generation analogues followed by inhibition assays revealed that all three are PP1-selective, as predicted

  基于先前报道的抑制剂微囊藻毒素与丝氨酸-苏氨酸蛋白磷酸酶1和2A相互作用的分子模型分析结果，我们设计了微囊藻毒素LA类似物，其结构修饰旨在赋予PP1选择性。几个第一代类似物的合成以及随后的抑制分析表明，正如预测的那样，所有这三种都是PP1选择性的。尽管观察到的选择性中等，但设计的类似物之一对PP1的选择性比任何已知的小分子抑制剂都高。