L-丙氨酸-正戊酯盐酸盐 | 261909-52-8

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 中文名称: L-丙氨酸-正戊酯盐酸盐
• 中文别名: L-丙氨酸戊酯盐酸盐
• 英文名称: L-alanine amyl ester hydrochloride
• 英文别名: (S)-Pentyl2-aminopropanoatehydrochloride；pentyl (2S)-2-aminopropanoate;hydrochloride
• CAS: 261909-52-8
• 化学式: C₈H₁₇NO₂*ClH
• 分子量: 195.689
• InChiKey: XMULZESVKKDAML-FJXQXJEOSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.49
• 重原子数：
  12
• 可旋转键数：
  6
• 环数：
  0.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.88
• 拓扑面积：
  52.3
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  L-丙氨酸-正戊酯盐酸盐 在 叔丁基氯化镁 、 三乙胺 作用下， 以 四氢呋喃 、 二氯甲烷 为溶剂， 反应 8.83h， 生成 pentyl (2S)-2-[[[(2R,3R,4S,5R)-5-(2,4-dioxopyrimidin-1-yl)-4-fluoro-3-hydroxy-4-methyloxolan-2-yl]methoxy-phenoxyphosphoryl]amino]propanoate
  参考文献：
  名称：

  Discovery of 2′-α-C-Methyl-2′-β-C-fluorouridine Phosphoramidate Prodrugs as Inhibitors of Hepatitis C Virus

  摘要：

  2'-alpha-C-Methyl-2'-beta-C-fluorouridine and its phosphoramidate prodrugs were synthesized and evaluated for their inhibitory activity against HCV. The structure-activity relationship analysis of the phosphoramidate moiety found that 17m, 17q, and 17r exhibit potent activities against HCV, with EC50 values of 1.82 +/- 0.19, 0.88 +/- 0.12, and 2.24 +/- 0.22 mu M, respectively. The docking study revealed that the recognition of the 2'-beta-F by Arg158, 3'-OH by N291, and the Watson Crick pairing with the template allowed 23 to form the in-line conformation necessary for its incorporation into the viral RNA chain.

  DOI：

  10.1021/acsmedchemlett.6b00270
• 作为产物：
  描述：

  L-丙氨酸 、 戊醇 在 氯化亚砜 作用下， 反应 17.0h， 以90%的产率得到L-丙氨酸-正戊酯盐酸盐
  参考文献：
  名称：

  环状9-（S）-[3-羟基-2-（膦酰基甲氧基）丙基]腺嘌呤具有抗疱疹病毒活性的酰胺化物前药

  摘要：

  合成了一系列具有不同氨基酸基序的环状9- [3-羟基-2-（膦酰基甲氧基）丙基]腺嘌呤（cHPMPA）的酰胺化物前药。衍生自（S）-cHPMPA的所有磷酸亚酰胺盐均对疱疹病毒表现出广谱活性，其EC 50值在低纳摩尔范围内。（S）-HPMPA的膦酰二氨基酸盐前药也表现出显着的有效抗病毒活性。此外，（的亮氨酸酯前药小号）-cHPMPA和phosphonobisamidate缬氨酸酯前药（小号）-HPMPA在人体血浆中被证明是稳定的。这些数据保证了cHPMPA前药的进一步开发，特别是针对人类巨细胞病毒（HCMV）的开发，为此迫切需要在移植受体中进行治疗。

  DOI：

  10.1021/acsmedchemlett.8b00079

文献信息

• Discovery of a β-<scp>d</scp>-2′-Deoxy-2′-α-fluoro-2′-β-<i>C</i>-methyluridine Nucleotide Prodrug (PSI-7977) for the Treatment of Hepatitis C Virus
  作者：Michael J. Sofia、Donghui Bao、Wonsuk Chang、Jinfa Du、Dhanapalan Nagarathnam、Suguna Rachakonda、P. Ganapati Reddy、Bruce S. Ross、Peiyuan Wang、Hai-Ren Zhang、Shalini Bansal、Christine Espiritu、Meg Keilman、Angela M. Lam、Holly M. Micolochick Steuer、Congrong Niu、Michael J. Otto、Phillip A. Furman

  DOI：10.1021/jm100863x

  日期：2010.10.14

  Hepatitis C virus (HCV) is a global health problem requiring novel approaches for effective treatment of this disease. The HCV NS5B polymerase has been demonstrated to be a viable target for the development of HCV therapies. β-d-2′-Deoxy-2′-α-fluoro-2′-β-C-methyl nucleosides are selective inhibitors of the HCV NS5B polymerase and have demonstrated potent activity in the clinic. Phosphoramidate prodrugs

  丙型肝炎病毒 (HCV) 是一个全球性的健康问题，需要新的方法来有效治疗这种疾病。HCV NS5B 聚合酶已被证明是开发 HCV 疗法的可行靶标。β- d -2'-Deoxy-2'-α-fluoro-2'-β- C-甲基核苷是 HCV NS5B 聚合酶的选择性抑制剂，并已在临床上显示出有效的活性。制备了 β- d -2'-deoxy-2'-α-fluoro-2'-β- C-甲基尿苷核苷的 5'-磷酸衍生物的氨基磷酸酯前药，并在 HCV 亚基因组复制子测定中显示出显着的效力（< 1 μM）并产生高水平的三磷酸盐6当体内给药时，在原代肝细胞和大鼠、狗和猴子的肝脏中。使非对映体混合物14的单一非对映体51结晶，确定X射线结构，将氨基磷酸酯立体化学建立为S p ，从而首次将氨基磷酸酯前药的立体化学与生物活性相关联。51（PSI-7977）被选为临床开发候选者。
• [EN] ANTIVIRAL OXIME PHOSPHORAMIDE COMPOUNDS<br/>[FR] COMPOSÉS OXIMES PHOSPHORAMIDES ANTIVIRAUX
  申请人：MERCK SHARP & DOHME

  公开号：WO2017106069A1

  公开（公告）日：2017-06-22

  Compounds of Formula I: I and their pharmaceutically acceptable salts are useful for the inhibition of HIV reverse transcriptase. The compounds may also be useful for the prophylaxis or treatment of infection by HIV and in the prophylaxis, delay in the onset or progression, and treatment of AIDS. The compounds and their salts can be employed as ingredients in pharmaceutical compositions, optionally in combination with other antiviral agents, immunomodulators, antibiotics or vaccines.

  式I的化合物及其药用盐可用于抑制HIV逆转录酶。这些化合物也可能对预防或治疗HIV感染以及预防、延缓或治疗艾滋病有用。这些化合物及其盐可作为药物组成部分，可选择与其他抗病毒药物、免疫调节剂、抗生素或疫苗组合使用。
• Antiviral purine derivatives
  申请人：——

  公开号：US20010031745A1

  公开（公告）日：2001-10-18

  Chemical compounds comprising nucleoside phosphoramides, their preparation and their therapeutic use in treating viral infections, particularly HIV and HBV are disclosed. The compounds contain a substituted adenine analogue moiety comprising 2-amino-6-(cyclopropylamino)-9H-purin-9-yl. The compounds show both anti-viral activity and acid stability. Salts and esters of the phosphoramidates are included. A representative compound is (1S, 4R), -4-[2-amino-6-(cyclopropylamino)-9H-purin-9-yl]-2-cyclopentene-1-methanol1 O-[phenyl-(methoxy-L-alaninyl)]-phosphate.

  本发明涉及核苷酸磷酰胺化合物，其制备以及在治疗病毒感染，特别是HIV和HBV方面的治疗用途。这些化合物包含一种取代腺嘌呤类似物基团，包括2-氨基-6-(环丙基氨基)-9H-嘌呤-9-基。这些化合物表现出抗病毒活性和酸稳定性。磷酰胺盐和酯也包括在内。代表性化合物为(1S,4R),-4-[2-氨基-6-(环丙基氨基)-9H-嘌呤-9-基]-2-环戊烯-1-甲醇1-O-[苯基-(甲氧基-L-丙氨酰基)]-磷酸酯。
• Antiviral oxime phosphoramide compounds
  申请人：Merck Sharp & Dohme Corp.

  公开号：US10450335B2

  公开（公告）日：2019-10-22

  Compounds of Formula I: I and their pharmaceutically acceptable salts are useful for the inhibition of HIV reverse transcriptase. The compounds may also be useful for the prophylaxis or treatment of infection by HIV and in the prophylaxis, delay in the onset or progression, and treatment of AIDS. The compounds and their salts can be employed as ingredients in pharmaceutical compositions, optionally in combination with other antiviral agents, immunomodulators, antibiotics or vaccines.

  式 I 的化合物：I 及其药学上可接受的盐类可用于抑制 HIV 逆转录酶。这些化合物还可用于预防或治疗艾滋病病毒感染，以及预防、延缓艾滋病的发生或发展以及治疗艾滋病。这些化合物及其盐类可用作药物组合物的成分，也可与其他抗病毒剂、免疫调节剂、抗生素或疫苗结合使用。
• Prodrugs of nucleoside phosphonates
  申请人：Katholieke Universiteit Leuven

  公开号：US11040047B2

  公开（公告）日：2021-06-22

  The present invention relates to novel phosphonoamidate prodrugs. The invention also relates to the use of these novel phosphonate-modified nucleosides to treat or prevent viral infections and their use to manufacture a medicine to treat or prevent viral infections, particularly infections with viruses such as the herpes simplex virus 1, herpes simplex virus 2, human cytomegalovirus, varicella zoster virus, vaccinia virus and adenovirus.

  本发明涉及新型膦酰酰胺原药。本发明还涉及使用这些新型膦酸盐修饰的核苷来治疗或预防病毒感染，以及使用它们来制造治疗或预防病毒感染的药物，特别是单纯疱疹病毒 1、单纯疱疹病毒 2、人类巨细胞病毒、水痘带状疱疹病毒、疫苗病毒和腺病毒等病毒感染。