2,6-dichloro-4-(3-(4-methylpiperazin-1-yl)prop-1-yn-1-yl)-N-(1,3,5-trimethyl-1H-pyrazol-4-yl)benzenesulfonamide | 1215010-96-0

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: 2,6-dichloro-4-(3-(4-methylpiperazin-1-yl)prop-1-yn-1-yl)-N-(1,3,5-trimethyl-1H-pyrazol-4-yl)benzenesulfonamide
• 英文别名: 2,6-dichloro-4-[3-(4-methyl-piperazin-1-yl)-prop-1-ynyl]-N-(1,3,5-trimethyl-1H-pyrazol-4-yl)benzenesulfonamide；US9156811, Ddd86469；2,6-dichloro-4-[3-(4-methylpiperazin-1-yl)prop-1-ynyl]-N-(1,3,5-trimethylpyrazol-4-yl)benzenesulfonamide
• CAS: 1215010-96-0
• 化学式: C₂₀H₂₅Cl₂N₅O₂S
• 分子量: 470.423
• InChiKey: CLOBAMHBWVBOPE-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.9
• 重原子数：
  30
• 可旋转键数：
  5
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.45
• 拓扑面积：
  78.8
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  6

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  2,6-dichloro-4-(3-(4-methylpiperazin-1-yl)prop-1-yn-1-yl)-N-(1,3,5-trimethyl-1H-pyrazol-4-yl)benzenesulfonamide 在 palladium on activated charcoal 、 氢气 作用下， 以 甲醇 为溶剂， 反应 1.5h， 以42%的产率得到2,6-dichloro-4-[3-(4-methyl-piperazin-1-yl)-propyl]-N-(1,3,5-trimethyl-1H-pyrazol-4-yl)-benzenesulfonamide
  参考文献：
  名称：

  吡唑磺酰胺系列布氏锥虫 N-肉豆蔻酰转移酶抑制剂的铅优化：鉴定和评估 CNS 渗透化合物作为 2 期人类非洲锥虫病的潜在治疗方法

  摘要：

  布氏锥虫N-肉豆蔻酰转移酶 ( Tb NMT) 是治疗人类非洲锥虫病 (HAT) 的有吸引力的治疗靶点。从之前的研究中，我们确定了吡唑磺酰胺 DDD85646 ( 1 )，一种有效的Tb抑制剂NMT。尽管这种化合物代表了一种极好的铅，但中枢神经系统 (CNS) 暴露不佳限制了其在疾病的血淋巴形式（第 1 阶段）中的使用。由于临床上明确需要新的 HAT 药物治疗来解决该疾病的血淋巴和 CNS 阶段，因此发起了一项化学运动来解决该系列的不足之处。本文描述了对吡唑磺酰胺的改性，通过减少极性表面积和封端磺酰胺来显着改善血脑屏障通透性。此外，用灵活的接头代替核心芳烃显着提高了选择性。这导致了 DDD100097 ( 40 ) 的发现，它在 HAT 的第 2 阶段 (CNS) 小鼠模型中证明了部分功效。

  DOI：

  10.1021/jm500809c
• 作为产物：
  描述：

  4-溴-2,6-二氯苯磺酰氯 在 吡啶 、 copper(l) iodide 、 四(三苯基膦)钯 、 三乙胺 作用下， 以 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 24.5h， 生成 2,6-dichloro-4-(3-(4-methylpiperazin-1-yl)prop-1-yn-1-yl)-N-(1,3,5-trimethyl-1H-pyrazol-4-yl)benzenesulfonamide
  参考文献：
  名称：

  吡唑磺酰胺系列布氏锥虫 N-肉豆蔻酰转移酶抑制剂的铅优化：鉴定和评估 CNS 渗透化合物作为 2 期人类非洲锥虫病的潜在治疗方法

  摘要：

  布氏锥虫N-肉豆蔻酰转移酶 ( Tb NMT) 是治疗人类非洲锥虫病 (HAT) 的有吸引力的治疗靶点。从之前的研究中，我们确定了吡唑磺酰胺 DDD85646 ( 1 )，一种有效的Tb抑制剂NMT。尽管这种化合物代表了一种极好的铅，但中枢神经系统 (CNS) 暴露不佳限制了其在疾病的血淋巴形式（第 1 阶段）中的使用。由于临床上明确需要新的 HAT 药物治疗来解决该疾病的血淋巴和 CNS 阶段，因此发起了一项化学运动来解决该系列的不足之处。本文描述了对吡唑磺酰胺的改性，通过减少极性表面积和封端磺酰胺来显着改善血脑屏障通透性。此外，用灵活的接头代替核心芳烃显着提高了选择性。这导致了 DDD100097 ( 40 ) 的发现，它在 HAT 的第 2 阶段 (CNS) 小鼠模型中证明了部分功效。

  DOI：

  10.1021/jm500809c

文献信息

• N-Myristoyl Transferase Inhibitors
  申请人：Brand Stephen

  公开号：US20110312921A1

  公开（公告）日：2011-12-22

  The present invention relates to N-heterocyclic sulphonamide compounds, in particular pyrazole sulphonamide compounds, and their use as N-myristoyl transferase inhibitors.

  本发明涉及N-杂环磺胺化合物，特别是吡唑磺胺化合物，以及它们作为N-肉豆蔻酰转移酶抑制剂的用途。
• N-myristoyl transferase inhibitors
  申请人：Brand Stephen

  公开号：US09156811B2

  公开（公告）日：2015-10-13

  The present invention relates to N-heterocyclic sulphonamide compounds, in particular pyrazole sulphonamide compounds, and their use as N-myristoyl transferase inhibitors.

  本发明涉及N-杂环磺胺化合物，特别是吡唑磺胺化合物，以及它们作为N-肟酰基转移酶抑制剂的用途。
• N-MYRISTOYL TRANSFERASE INHIBITORS
  申请人：Brand Stephen

  公开号：US20160060224A1

  公开（公告）日：2016-03-03

  The present invention relates to N-heterocyclic sulphonamide compounds, in particular pyrazole sulphonamide compounds, and their use as N-myristoyl transferase inhibitors.

  本发明涉及N-杂环磺酰胺化合物，特别是吡唑磺酰胺化合物，及其作为N-肉豆蔻酰转移酶抑制剂的用途。
• PYRAZOLYL DERIVATIVES
  申请人：University of Dundee

  公开号：EP2980076A1

  公开（公告）日：2016-02-03

  The present invention relates to N-heterocyclic sulphonamide compounds, in particular pyrazole sulphonamide compounds, and their use as N-myristoyl transferase inhibitors.

  本发明涉及 N-杂环磺酰胺化合物，特别是吡唑磺酰胺化合物，以及它们作为 N-肉豆蔻酰转移酶抑制剂的用途。
• Pyrazolyl derivatives
  申请人：University of Dundee

  公开号：EP2980076B1

  公开（公告）日：2017-05-31