4-bromo-2,6-dichloro-N-(1,3,5-trimethyl-1H-pyrazol-4-yl)benzenesulfonamide | 1215009-29-2

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: 4-bromo-2,6-dichloro-N-(1,3,5-trimethyl-1H-pyrazol-4-yl)benzenesulfonamide
• 英文别名: 4-bromo-2,6-dichloro-N-(1,3,5-trimethylpyrazol-4-yl)benzenesulfonamide
• CAS: 1215009-29-2
• 化学式: C₁₂H₁₂BrCl₂N₃O₂S
• 分子量: 413.122
• InChiKey: SXCJBRNVTQTKSN-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  497.0±55.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.73±0.1 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.5
• 重原子数：
  21
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.25
• 拓扑面积：
  72.4
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  4-bromo-2,6-dichloro-N-(1,3,5-trimethyl-1H-pyrazol-4-yl)benzenesulfonamide 在 potassium phosphate 、 1,1'-双(二苯膦基)二茂铁二氯化钯(II)二氯甲烷复合物 作用下， 以 氯仿 、 水 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 16.5h， 生成 3,5-dichloro-4'-((diethylamino)methyl)-N-(1,3,5-trimethyl-1H-pyrazol-4-yl)-[1,1'-biphenyl]-4-sulfonamide
  参考文献：
  名称：

  Discovery of a Novel Class of Orally Active Trypanocidal N-Myristoyltransferase Inhibitors

  摘要：

  N-Myristoyltransferase (NMT) represents a promising drug target for human African trypanosomiasis (HAT), which is caused by the parasitic protozoa Trypanosoma brucei. We report the optimization of a high throughput screening hit (1) to give a lead molecule DDD85646 (63), which has potent activity against the enzyme (IC50 = 2 nM) and T. brucei (EC50 = 2 nM) in culture. The compound has good oral pharmacokinetics and cures rodent models of peripheral HAT infection. This compound provides an excellent tool for validation of T. brucei NMT as a drug target for HAT as well as a valuable lead for further optimization.

  DOI：

  10.1021/jm201091t
• 作为产物：
  描述：

  1,3,5-三甲基-吡唑-4-胺 、 4-溴-2,6-二氯苯磺酰氯 在 吡啶 作用下， 反应 24.0h， 以89%的产率得到4-bromo-2,6-dichloro-N-(1,3,5-trimethyl-1H-pyrazol-4-yl)benzenesulfonamide
  参考文献：
  名称：

  吡唑磺酰胺系列布氏锥虫 N-肉豆蔻酰转移酶抑制剂的铅优化：鉴定和评估 CNS 渗透化合物作为 2 期人类非洲锥虫病的潜在治疗方法

  摘要：

  布氏锥虫N-肉豆蔻酰转移酶 ( Tb NMT) 是治疗人类非洲锥虫病 (HAT) 的有吸引力的治疗靶点。从之前的研究中，我们确定了吡唑磺酰胺 DDD85646 ( 1 )，一种有效的Tb抑制剂NMT。尽管这种化合物代表了一种极好的铅，但中枢神经系统 (CNS) 暴露不佳限制了其在疾病的血淋巴形式（第 1 阶段）中的使用。由于临床上明确需要新的 HAT 药物治疗来解决该疾病的血淋巴和 CNS 阶段，因此发起了一项化学运动来解决该系列的不足之处。本文描述了对吡唑磺酰胺的改性，通过减少极性表面积和封端磺酰胺来显着改善血脑屏障通透性。此外，用灵活的接头代替核心芳烃显着提高了选择性。这导致了 DDD100097 ( 40 ) 的发现，它在 HAT 的第 2 阶段 (CNS) 小鼠模型中证明了部分功效。

  DOI：

  10.1021/jm500809c

文献信息

• N-Myristoyl Transferase Inhibitors
  申请人：Brand Stephen

  公开号：US20110312921A1

  公开（公告）日：2011-12-22

  The present invention relates to N-heterocyclic sulphonamide compounds, in particular pyrazole sulphonamide compounds, and their use as N-myristoyl transferase inhibitors.

  本发明涉及N-杂环磺胺化合物，特别是吡唑磺胺化合物，以及它们作为N-肉豆蔻酰转移酶抑制剂的用途。
• N-myristoyl transferase inhibitors
  申请人：Brand Stephen

  公开号：US09156811B2

  公开（公告）日：2015-10-13

  The present invention relates to N-heterocyclic sulphonamide compounds, in particular pyrazole sulphonamide compounds, and their use as N-myristoyl transferase inhibitors.

  本发明涉及N-杂环磺胺化合物，特别是吡唑磺胺化合物，以及它们作为N-肟酰基转移酶抑制剂的用途。
• How To Design Selective Ligands for Highly Conserved Binding Sites: A Case Study Using <i>N</i>-Myristoyltransferases as a Model System
  作者：Christian Kersten、Edmond Fleischer、Josef Kehrein、Christoph Borek、Elmar Jaenicke、Christoph Sotriffer、Ruth Brenk

  DOI：10.1021/acs.jmedchem.9b00586

  日期：2020.3.12

  residues orienting their side chains away from the ligands. For other ligands, selectivity is caused by interfering with a water molecule that binds more strongly to the off-target than to the target. On the basis of this finding, a virtual screen for selective compounds was conducted, resulting in three hit compounds with the desired selectivity profile. This study delivers a guideline on how to assess

  两个具有保守结合位点的相关酶（即N）的模型系统研究了来自两种不同生物的-肉豆蔻酰基转移酶，以破译在这种情况下导致选择性抑制的驱动力。使用计算和实验工具的组合，确定了两个不同的选择性确定特征。对于某些配体，侧链柔韧性的变化似乎是选择性抑制的原因。显着地，对于残基使它们的侧链远离配体定向观察到了这一点。对于其他配体，选择性是通过干扰水分子引起的，该水分子与脱靶分子的结合比与靶子的结合更牢固。基于这一发现，对选择性化合物进行了虚拟筛选，得到了具有所需选择性分布的三种命中化合物。
• N-MYRISTOYL TRANSFERASE INHIBITORS
  申请人：Brand Stephen

  公开号：US20160060224A1

  公开（公告）日：2016-03-03

  The present invention relates to N-heterocyclic sulphonamide compounds, in particular pyrazole sulphonamide compounds, and their use as N-myristoyl transferase inhibitors.

  本发明涉及N-杂环磺酰胺化合物，特别是吡唑磺酰胺化合物，及其作为N-肉豆蔻酰转移酶抑制剂的用途。
• PYRAZOLYL DERIVATIVES
  申请人：University of Dundee

  公开号：EP2980076A1

  公开（公告）日：2016-02-03

  The present invention relates to N-heterocyclic sulphonamide compounds, in particular pyrazole sulphonamide compounds, and their use as N-myristoyl transferase inhibitors.

  本发明涉及 N-杂环磺酰胺化合物，特别是吡唑磺酰胺化合物，以及它们作为 N-肉豆蔻酰转移酶抑制剂的用途。