4-bromo-2,6-dichloro-N-(1,3,5-trimethyl-1H-pyrazol-4-yl)benzenesulfonamide | 1215009-29-2

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: 4-bromo-2,6-dichloro-N-(1,3,5-trimethyl-1H-pyrazol-4-yl)benzenesulfonamide
• 英文别名: 4-bromo-2,6-dichloro-N-(1,3,5-trimethylpyrazol-4-yl)benzenesulfonamide
• CAS: 1215009-29-2
• 化学式: C₁₂H₁₂BrCl₂N₃O₂S
• 分子量: 413.122
• InChiKey: SXCJBRNVTQTKSN-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  497.0±55.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.73±0.1 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.5
• 重原子数：
  21
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.25
• 拓扑面积：
  72.4
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  4-bromo-2,6-dichloro-N-(1,3,5-trimethyl-1H-pyrazol-4-yl)benzenesulfonamide 在 potassium phosphate 、 1,1'-双(二苯膦基)二茂铁二氯化钯(II)二氯甲烷复合物 作用下， 以 氯仿 、 水 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 16.5h， 生成 3,5-dichloro-4'-((diethylamino)methyl)-N-(1,3,5-trimethyl-1H-pyrazol-4-yl)-[1,1'-biphenyl]-4-sulfonamide
  参考文献：
  名称：

  Discovery of a Novel Class of Orally Active Trypanocidal N-Myristoyltransferase Inhibitors

  摘要：

  N-Myristoyltransferase (NMT) represents a promising drug target for human African trypanosomiasis (HAT), which is caused by the parasitic protozoa Trypanosoma brucei. We report the optimization of a high throughput screening hit (1) to give a lead molecule DDD85646 (63), which has potent activity against the enzyme (IC50 = 2 nM) and T. brucei (EC50 = 2 nM) in culture. The compound has good oral pharmacokinetics and cures rodent models of peripheral HAT infection. This compound provides an excellent tool for validation of T. brucei NMT as a drug target for HAT as well as a valuable lead for further optimization.

  DOI：

  10.1021/jm201091t
• 作为产物：
  描述：

  1,3,5-三甲基-吡唑-4-胺 、 4-溴-2,6-二氯苯磺酰氯 在 吡啶 作用下， 反应 24.0h， 以89%的产率得到4-bromo-2,6-dichloro-N-(1,3,5-trimethyl-1H-pyrazol-4-yl)benzenesulfonamide
  参考文献：
  名称：

  吡唑磺酰胺系列布氏锥虫 N-肉豆蔻酰转移酶抑制剂的铅优化：鉴定和评估 CNS 渗透化合物作为 2 期人类非洲锥虫病的潜在治疗方法

  摘要：

  布氏锥虫N-肉豆蔻酰转移酶 ( Tb NMT) 是治疗人类非洲锥虫病 (HAT) 的有吸引力的治疗靶点。从之前的研究中，我们确定了吡唑磺酰胺 DDD85646 ( 1 )，一种有效的Tb抑制剂NMT。尽管这种化合物代表了一种极好的铅，但中枢神经系统 (CNS) 暴露不佳限制了其在疾病的血淋巴形式（第 1 阶段）中的使用。由于临床上明确需要新的 HAT 药物治疗来解决该疾病的血淋巴和 CNS 阶段，因此发起了一项化学运动来解决该系列的不足之处。本文描述了对吡唑磺酰胺的改性，通过减少极性表面积和封端磺酰胺来显着改善血脑屏障通透性。此外，用灵活的接头代替核心芳烃显着提高了选择性。这导致了 DDD100097 ( 40 ) 的发现，它在 HAT 的第 2 阶段 (CNS) 小鼠模型中证明了部分功效。

  DOI：

  10.1021/jm500809c

文献信息

• N-Myristoyl Transferase Inhibitors
  申请人：Brand Stephen

  公开号：US20110312921A1

  公开（公告）日：2011-12-22

  The present invention relates to N-heterocyclic sulphonamide compounds, in particular pyrazole sulphonamide compounds, and their use as N-myristoyl transferase inhibitors.

  本发明涉及N-杂环磺胺化合物，特别是吡唑磺胺化合物，以及它们作为N-肉豆蔻酰转移酶抑制剂的用途。
• N-myristoyl transferase inhibitors
  申请人：Brand Stephen

  公开号：US09156811B2

  公开（公告）日：2015-10-13

  The present invention relates to N-heterocyclic sulphonamide compounds, in particular pyrazole sulphonamide compounds, and their use as N-myristoyl transferase inhibitors.

  本发明涉及N-杂环磺胺化合物，特别是吡唑磺胺化合物，以及它们作为N-肟酰基转移酶抑制剂的用途。
• Lead Optimization of a Pyrazole Sulfonamide Series of <i>Trypanosoma brucei</i> <i>N</i>-Myristoyltransferase Inhibitors: Identification and Evaluation of CNS Penetrant Compounds as Potential Treatments for Stage 2 Human African Trypanosomiasis
  作者：Stephen Brand、Neil R. Norcross、Stephen Thompson、Justin R. Harrison、Victoria C. Smith、David A. Robinson、Leah S. Torrie、Stuart P. McElroy、Irene Hallyburton、Suzanne Norval、Paul Scullion、Laste Stojanovski、Frederick R. C. Simeons、Daan van Aalten、Julie A. Frearson、Ruth Brenk、Alan H. Fairlamb、Michael A. J. Ferguson、Paul G. Wyatt、Ian H. Gilbert、Kevin D. Read

  DOI：10.1021/jm500809c

  日期：2014.12.11

  attractive therapeutic target for the treatment of human African trypanosomiasis (HAT). From previous studies, we identified pyrazole sulfonamide, DDD85646 (1), a potent inhibitor of TbNMT. Although this compound represents an excellent lead, poor central nervous system (CNS) exposure restricts its use to the hemolymphatic form (stage 1) of the disease. With a clear clinical need for new drug treatments

  布氏锥虫N-肉豆蔻酰转移酶 ( Tb NMT) 是治疗人类非洲锥虫病 (HAT) 的有吸引力的治疗靶点。从之前的研究中，我们确定了吡唑磺酰胺 DDD85646 ( 1 )，一种有效的Tb抑制剂NMT。尽管这种化合物代表了一种极好的铅，但中枢神经系统 (CNS) 暴露不佳限制了其在疾病的血淋巴形式（第 1 阶段）中的使用。由于临床上明确需要新的 HAT 药物治疗来解决该疾病的血淋巴和 CNS 阶段，因此发起了一项化学运动来解决该系列的不足之处。本文描述了对吡唑磺酰胺的改性，通过减少极性表面积和封端磺酰胺来显着改善血脑屏障通透性。此外，用灵活的接头代替核心芳烃显着提高了选择性。这导致了 DDD100097 ( 40 ) 的发现，它在 HAT 的第 2 阶段 (CNS) 小鼠模型中证明了部分功效。
• N-MYRISTOYL TRANSFERASE INHIBITORS
  申请人：Brand Stephen

  公开号：US20160060224A1

  公开（公告）日：2016-03-03

  The present invention relates to N-heterocyclic sulphonamide compounds, in particular pyrazole sulphonamide compounds, and their use as N-myristoyl transferase inhibitors.

  本发明涉及N-杂环磺酰胺化合物，特别是吡唑磺酰胺化合物，及其作为N-肉豆蔻酰转移酶抑制剂的用途。
• PYRAZOLYL DERIVATIVES
  申请人：University of Dundee

  公开号：EP2980076A1

  公开（公告）日：2016-02-03

  The present invention relates to N-heterocyclic sulphonamide compounds, in particular pyrazole sulphonamide compounds, and their use as N-myristoyl transferase inhibitors.

  本发明涉及 N-杂环磺酰胺化合物，特别是吡唑磺酰胺化合物，以及它们作为 N-肉豆蔻酰转移酶抑制剂的用途。