(3S,4S,5R)-1-benzhydryl-3-(1'-hydroxyethyl)-4-pivaloyl-2-azetidinone | 283176-78-3

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 内酰胺类
• 英文名称: (3S,4S,5R)-1-benzhydryl-3-(1'-hydroxyethyl)-4-pivaloyl-2-azetidinone
• 英文别名: N-(diphenyl)methyl-3(S)-[1'(R)-hydroxoethyl]-4(S)-[2",2"-dimethyl-1"-oxopropyl]-2-azetidinone；(3S,4S)-1-benzhydryl-4-(2,2-dimethylpropanoyl)-3-[(1R)-1-hydroxyethyl]azetidin-2-one
• CAS: 283176-78-3
• 化学式: C₂₃H₂₇NO₃
• 分子量: 365.472
• InChiKey: BFUGSNHRVCCSJR-ZTNFWEORSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4.1
• 重原子数：
  27
• 可旋转键数：
  6
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.39
• 拓扑面积：
  57.6
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (3S,4S,5R)-1-benzhydryl-3-(1'-hydroxyethyl)-4-pivaloyl-2-azetidinone 在 偶氮二异丁腈 N-溴代丁二酰亚胺(NBS) 作用下， 以 四氯化碳 为溶剂， 反应 120.0h， 生成 (2R,3S,5S)-5-tert-Butyl-5-hydroxy-2-methyl-tetrahydro-furan-3-carboxylic acid benzhydrylideneamide
  参考文献：
  名称：

  (1'R,3S,4S)-3-[1'-(叔丁基二甲基甲硅烷氧基)乙基]-4-(环丙基羰基氧基)azetidin-2-one的合成

  摘要：

  新型碳青霉烯前体 1e 是由 L-苏氨酸、环丙基甲基酮和二苯甲基胺（用于引入氮杂环丁酮 N-保护基团）合成的。将两种独立制备的结构单元 (2R,3R)-2,3-环氧丁酸钠作为与 NaBr (2b) 和 N-(二苯甲基) 氨基甲基环丙基酮 (4e) 的混合盐 - 偶联得到 (2R,3R)-N -(二苯甲基)-N-(2-环丙基-2-氧乙基)-2,3-环氧丁酰胺(Be)。该关键中间体在 0 摄氏度的 THF 中对 LiHMDS 处理产生区域和立体选择性 C3-C4 环闭合，得到 (1'R,3S,4S)-4-环丙基羰基-1-二苯基甲基-3-(1-羟乙基) azetidin-2-one (13e)。13e 的 N-脱保护通过光化学溴化和随后的水解进行。由此产生的 (1'R,3S, 4S)-4-(环丙基羰基)-3-(1-羟乙基)氮杂环丁烷-2-one (23e) 在 Baeyer-Villiger 氧

  DOI：

  10.1002/ejoc.200600235
• 作为产物：
  描述：

  1-溴频哪酮 在 吡啶 、 lithium hexamethyldisilazane 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲醇 为溶剂， 反应 6.0h， 生成 (3S,4S,5R)-1-benzhydryl-3-(1'-hydroxyethyl)-4-pivaloyl-2-azetidinone
  参考文献：
  名称：

  (1'R,3S,4S)-3-[1'-(叔丁基二甲基甲硅烷氧基)乙基]-4-(环丙基羰基氧基)azetidin-2-one的合成

  摘要：

  新型碳青霉烯前体 1e 是由 L-苏氨酸、环丙基甲基酮和二苯甲基胺（用于引入氮杂环丁酮 N-保护基团）合成的。将两种独立制备的结构单元 (2R,3R)-2,3-环氧丁酸钠作为与 NaBr (2b) 和 N-(二苯甲基) 氨基甲基环丙基酮 (4e) 的混合盐 - 偶联得到 (2R,3R)-N -(二苯甲基)-N-(2-环丙基-2-氧乙基)-2,3-环氧丁酰胺(Be)。该关键中间体在 0 摄氏度的 THF 中对 LiHMDS 处理产生区域和立体选择性 C3-C4 环闭合，得到 (1'R,3S,4S)-4-环丙基羰基-1-二苯基甲基-3-(1-羟乙基) azetidin-2-one (13e)。13e 的 N-脱保护通过光化学溴化和随后的水解进行。由此产生的 (1'R,3S, 4S)-4-(环丙基羰基)-3-(1-羟乙基)氮杂环丁烷-2-one (23e) 在 Baeyer-Villiger 氧

  DOI：

  10.1002/ejoc.200600235

文献信息

• A New Method of<i>N</i>-Benzhydryl Deprotection in 2-Azetidinone Series
  作者：Jacqueline Marchand-Brynaert、Mathieu Laurent、Marc Belmans、Luc Kemps、Marcel Cérésiat

  DOI：10.1055/s-2003-37653

  日期：——

  A mild and efficient procedure for the selective cleavage of N-benzhydryl protecting group of β-lactams is described. The protected 2-azetidinones 4, precursors of carbapenems, were treated with a stoichiometric amount of N-bromosuccinimide and a catalytic amount of bromine under sun light irradiation in CH2Cl2-H2O mixture at 20 °C for 3 hours. The N-benzhydrol intermediates 6, which could be isolated, were then hydrolyzed with p-TsOH in aqueous acetone to furnish β-lactams 7 and benzophenone quantitatively.

  本文描述了一种选择性裂解δ-内酰胺的 N-二苯甲基保护基的温和而高效的方法。受保护的 2-氮杂环丁酮 4 是碳青霉烯类化合物的前体，在 20 °C 的 CH2Cl2-H2O 混合物中，用等量的 N-溴代丁二酰亚胺和催化量的溴在太阳光照射下处理 3 小时。然后在丙酮水溶液中用 p-TsOH 进行水解，定量生成 δ-内酰胺 7 和二苯甲酮。
• Process for the deprotection of N-substituted azetidones
  申请人：Tessenderlo Chemie S.A.

  公开号：EP1256572A1

  公开（公告）日：2002-11-13

  The present invention relates to a method for the preparation of a compound of the general formula (I) wherein R1 and R2 each represent independently hydrogen, halogen, hydroxy, thiol, nitro, amino, carboxy, amino derivative, oxy derivative, thio derivative, alkyl, alkenyl, alkynyl, aryl, oxy derivative, amino derivative, thiol derivative, acyl derivative, acyloxy derivative, ester, amido, ether, arylalkyl, heterocycle or Me(OR')CH wherein R' is hydrogen or RaRbRcSi wherein Ra, Rb and Rc is independently chosen from the group consisting of alkyl, alkenyl, alkynyl, aryl or a heterocycle; R3 represents a protecting group such as alkyl, alkenyl, alkynyl, or arylalkyl; wherein this method comprises the reaction of a compound of the general formula (II) in the presence of a halogen-radical source, water and a proton donor suitable as a catalyst.

  本发明涉及一种通式（I）化合物的制备方法，其中 R1和R2各自独立地代表氢、卤素、羟基、硫醇、硝基、氨基、羧基、氨基衍生物、氧衍生物、硫衍生物、烷基、烯基、炔基、芳基、氧衍生物、氨基衍生物、硫醇衍生物、酰基衍生物、酰氧基衍生物、酯、氨基、醚、芳烷基、杂环或Me、酯、氨基、醚、芳烷基、杂环或 Me(OR')CH 其中 R' 为氢或 RaRbRcSi 其中 Ra、Rb 和 Rc 独立选自烷基、烯基、炔基、芳基或杂环组成的组； R3 代表保护基团，如烷基、烯基、炔基或芳烷基； 其中，该方法包括通式（II）化合物在卤代放射源、水和适合作为催化剂的质子供体存在下进行反应。
• Process for the preparation of azetidones and intermediates thereof
  申请人：Tessenderio Chemie S.A.

  公开号：US20030004335A1

  公开（公告）日：2003-01-02

  The present invention relates to a method for the preparation of a compound of the general formula (I) wherein R 1 and R 2 each represent independently hydrogen, halogen, hydroxy, thiol, nitro, amino, carboxy, amino derivative, oxy derivative, thio derivative, alkyl, alkenyl, alkynyl, aryl, oxy derivative, amino derivative, thiol derivative, acyl derivative, acyloxy derivative, ester, amido, ether, arylalkyl, heterocycle or Me(OR′)CH wherein R′ is hydrogen or R a R b R c Si wherein R a , R b and R c is independently chosen from the group consisting of alkyl, alkenyl, alkynyl, aryl or a heterocycle; R 3 represents a protecting group such as alkyl, alkenyl, alkynyl, or arylalkyl; wherein this method comprises the reaction of a compound of the general formula (II) in the presence of a halogen-radical source, water and a proton donor suitable as a catalyst.

  本发明涉及一种通式（I）化合物的制备方法，其中 R 1 和 R 2 各自独立地代表氢、卤素、羟基、硫醇、硝基、氨基、羧基、氨基衍生物、氧衍生物、硫衍生物、烷基、烯基、炔基、芳基、氧衍生物、氨基衍生物、硫醇衍生物、酰基衍生物、酰氧基衍生物、酯、氨基、醚、芳烷基、杂环或 Me(OR′)CH 其中 R′是氢或 R a R b R c Si 其中 R a , R b 和 R c 独立地选自由烷基、烯基、炔基、芳基或杂环组成的组； R 3 代表保护基团，如烷基、烯基、炔基或芳烷基； 其中，该方法包括通式（II）化合物在卤代放射源、水和适合作为催化剂的质子供体存在下进行反应。
• Preparation of (3S,4S)-1-Benzhydryl-3-[(5R)-1′-hydroxyethyl]-4-acyl-2-azetidinones from (2R,3R)-Epoxybutyramide Precursors
  作者：Bo-Liang Deng、Marc Demillequand、Mathieu Laurent、Roland Touillaux、Marc Belmans、Luc Kemps、Marcel Cérésiat、Jacqueline Marchand-Brynaert

  DOI：10.1016/s0040-4020(00)00196-4

  日期：2000.5

  The N-(phenacyl)-8a and N-(pivaloylmethyl)-8b derivatives of N-(benzhydryl)-(2R,3R)-cis-2,3-epoxybutyramide were prepared from sodium (2R,3R)-cis-2,3-epoxybutanoate 4. Under basic conditions they gave S(N)i reactions leading to the formation of four-, six- and seven-membered heterocycles, namely the azetidin-2-ones 9a, b (C-alkylation), the 2,3-dehydro-morpholin-5-ones 10a, b (O-alkylation), and the 4,5,6,7-tetrahydro-4-aza-oxepin-5-ones 12a, b (O-alkylation). The structures were confirmed by NMR analysis. Other rearrangement products, 13a and 14b, were also isolated. (C) 2000 Elsevier Science Ltd. All rights reserved.
• Synthesis of (1′R,3S,4S)-3-[1′-(tert-Butyldimethylsilyloxy)ethyl]- 4-(cyclopropylcarbonyloxy)azetidin-2-one
  作者：Mathieu Laurent、Marcel Cérésiat、Jacqueline Marchand-Brynaert

  DOI：10.1002/ejoc.200600235

  日期：2006.8

  in THF at 0 degrees C to yield (1'R,3S,4S)-4-cyclopropylcarbonyl-1-diphenylmethyl-3-(1-hydroxyethyl) azetidin-2-one (13e). N-Deprotection of 13e was performed by photochemical bromination and subsequent hydrolysis. The resulting (1'R,3S,4S)-4-(cyclopropylcarbonyl)-3-(1-hydroxyethyl) azetidin-2-one (23e) reacted in a Baeyer-Villiger oxidation with a total control of the regioselectivity (due to the

  新型碳青霉烯前体 1e 是由 L-苏氨酸、环丙基甲基酮和二苯甲基胺（用于引入氮杂环丁酮 N-保护基团）合成的。将两种独立制备的结构单元 (2R,3R)-2,3-环氧丁酸钠作为与 NaBr (2b) 和 N-(二苯甲基) 氨基甲基环丙基酮 (4e) 的混合盐 - 偶联得到 (2R,3R)-N -(二苯甲基)-N-(2-环丙基-2-氧乙基)-2,3-环氧丁酰胺(Be)。该关键中间体在 0 摄氏度的 THF 中对 LiHMDS 处理产生区域和立体选择性 C3-C4 环闭合，得到 (1'R,3S,4S)-4-环丙基羰基-1-二苯基甲基-3-(1-羟乙基) azetidin-2-one (13e)。13e 的 N-脱保护通过光化学溴化和随后的水解进行。由此产生的 (1'R,3S, 4S)-4-(环丙基羰基)-3-(1-羟乙基)氮杂环丁烷-2-one (23e) 在 Baeyer-Villiger 氧