L-谷氨酸,N-[[4-(羟甲基)苯氧基]羰基]-,二-2-丙烯基酯 | 180841-62-7

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 中文名称: L-谷氨酸,N-[[4-(羟甲基)苯氧基]羰基]-,二-2-丙烯基酯
• 英文名称: diprop-2-enyl N-<(4-phenoxy)carbonyl>-L-glutamate
• 英文别名: bis(prop-2-enyl) (2S)-2-[[4-(hydroxymethyl)phenoxy]carbonylamino]pentanedioate
• CAS: 180841-62-7
• 化学式: C₁₉H₂₃NO₇
• 分子量: 377.394
• InChiKey: CUXLVSCULVOQQW-INIZCTEOSA-N

物化性质

• 沸点：
  504.2±50.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.208±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2
• 重原子数：
  27
• 可旋转键数：
  14
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.32
• 拓扑面积：
  111
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  7

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  L-谷氨酸,N-[[4-(羟甲基)苯氧基]羰基]-,二-2-丙烯基酯 在 potassium hydrogen bifluoride 、 18-冠醚-6 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 反应 13.0h， 生成 diprop-2-enyl N-<(4-<<4-(bis<2-chloroethyl>amino)phenoxycarbonyloxy>methyl>phenoxy)carbonyl>-L-glutamate
  参考文献：
  名称：

  自焚氮芥子气前药用于自杀基因治疗。

  摘要：

  设计并合成了四种用于自杀基因疗法的新型潜在自焚前药，这些自焚前药来自苯酚和苯胺氮芥子气，衍生自其相应的氟乙基类似物的四种模型化合物，以及两种新的自我焚烧连接剂，称为GDEPT（基因指导的酶前药）治疗）。该自消灭性前药被设计为通过羧肽酶G2（CPG2）活化，通过不稳定的中间体通过1、6消除机制释放活性药物。因此，N-[（4-倒置问号[4-（双倒置问号2-氯乙基倒置问号氨基）苯氧基羰氧基]甲基倒置问号苯基）c氨基甲酰基] -L-谷氨酸（23），它们是双官能的烷基化剂，其中酚羟基或氨基官能团的活化作用通过氧羰基或氨基甲酰基键与本身通过氧羰基或氨基甲酰基键与谷氨酸连接的苄基间隔基掩盖。还合成了相应的氟乙基化合物25、32、42和44。基本原理是获得烷基化能力大大降低的模型化合物，与相应的氯乙基衍生物相比，它们与亲核试剂的反应性要低得多。这使得能够对作为CPG2底物的这些模型化合物进行研究，而不会产

  DOI：

  10.1021/jm980425k
• 作为产物：
  描述：

  diallyl L-glutamylisocyanate 在 sodium cyanoborohydride 、 三乙胺 作用下， 以 甲醇 、 氯仿 、 水 、 溶剂黄146 为溶剂， 反应 3.0h， 生成 L-谷氨酸,N-[[4-(羟甲基)苯氧基]羰基]-,二-2-丙烯基酯
  参考文献：
  名称：

  自焚氮芥子气前药用于自杀基因治疗。

  摘要：

  设计并合成了四种用于自杀基因疗法的新型潜在自焚前药，这些自焚前药来自苯酚和苯胺氮芥子气，衍生自其相应的氟乙基类似物的四种模型化合物，以及两种新的自我焚烧连接剂，称为GDEPT（基因指导的酶前药）治疗）。该自消灭性前药被设计为通过羧肽酶G2（CPG2）活化，通过不稳定的中间体通过1、6消除机制释放活性药物。因此，N-[（4-倒置问号[4-（双倒置问号2-氯乙基倒置问号氨基）苯氧基羰氧基]甲基倒置问号苯基）c氨基甲酰基] -L-谷氨酸（23），它们是双官能的烷基化剂，其中酚羟基或氨基官能团的活化作用通过氧羰基或氨基甲酰基键与本身通过氧羰基或氨基甲酰基键与谷氨酸连接的苄基间隔基掩盖。还合成了相应的氟乙基化合物25、32、42和44。基本原理是获得烷基化能力大大降低的模型化合物，与相应的氯乙基衍生物相比，它们与亲核试剂的反应性要低得多。这使得能够对作为CPG2底物的这些模型化合物进行研究，而不会产

  DOI：

  10.1021/jm980425k

文献信息

• [EN] SYNTHESIS OF PROTECTED PYRROLOBENZODIAZEPINES<br/>[FR] SYNTHESE DE PYRROLOBENZODIAZEPINES PROTEGEES
  申请人：SPIROGEN LTD

  公开号：WO2005023814A1

  公开（公告）日：2005-03-17

  A method of synthesis of a N-10 protected PBD compound of formula (I) via an intermediate of formula (II) or formula (V).

  通过公式（II）或公式（V）的中间体合成公式（I）的N-10保护的PBD化合物的方法。
• Self-Immolative Anthracycline Prodrugs for Suicide Gene Therapy
  作者：Ion Niculescu-Duvaz、Dan Niculescu-Duvaz、Frank Friedlos、Robert Spooner、Janet Martin、Richard Marais、Caroline J. Springer

  DOI：10.1021/jm980696v

  日期：1999.7.1

  Four novel potential prodrugs derived from daunorubicin (8, 10) and doxorubicin (12, 14) were designed and synthesized. They are self-immolative prodrugs for suicide gene therapy activation by the enzyme carboxypeptidase G2 (CPG2) subsequently releasing the corresponding anthracyclines, by a 1,6-elimination mechanism. A mammary carcinoma cell line (MDA MB 361) was engineered to express CPG2 intracellularly (CPG2*) or extracellularly, tethered to the outer cell membrane (stCPG2(Q)3). The prodrugs derived from doxorubicin showed prodrug/drug cytotoxicity differentials of 21-fold (compound 12) and 23-fold (compound 14). Prodrug 12 underwent an 11-fold activation when assayed in the cell line expressing externally surface-tethered CPG2.
• Synthesis and biological evaluation of novel pyrrolo[2,1-c][1,4]benzodiazepine prodrugs for use in antibody-directed enzyme prodrug therapy
  作者：Luke A. Masterson、Victoria J. Spanswick、John A. Hartley、Richard H. Begent、Philip W. Howard、David E. Thurston

  DOI：10.1016/j.bmcl.2005.10.017

  日期：2006.1

  The design, synthesis and evaluation of four novel pyrrolo[2,1-c][1,4]benzodiazepine (PBD) prodrugs (1a,b and 2a,b; Fig. 1) for potential use in carboxypeptidase G2 (CPG2)-based anti body-directed enzyme prodrug therapy (ADEPT) is reported. Although all four prodrugs were shown to be less cytotoxic than the released parent PBDs 3 and 4, the urea prodrugs 1b and 2b were found to be too unstable for use in ADEPT, whereas carbamates 1a and 2a are both stable in an aqueous environment and are good substrates for CPG2. (c) 2005 Elsevier Ltd. All rights reserved.
• Development of a <i>p</i>-Hydroxybenzyl-Alcohol-Linked Glutamate Prodrug for Activation by <i>Pseudomonas</i> Carboxypeptidase G2
  作者：J. Peter Lee、Broderick C. Corless、Thomas J. Gardner、David A. Scheinberg、Derek S. Tan

  DOI：10.1021/acs.orglett.3c02130

  日期：2023.9.1
• SYNTHESIS OF PROTECTED PYRROLOBENZODIAZEPINES
  申请人：Spirogen Limited

  公开号：EP1664049B1

  公开（公告）日：2009-12-23