pyridin-4-yl[4-(2-pyrrolidin-1-ylethoxy)phenyl]methanol | 179018-80-5

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯酚醚
• 英文名称: pyridin-4-yl[4-(2-pyrrolidin-1-ylethoxy)phenyl]methanol
• 英文别名: Pyridin-4-yl(4-(2-(pyrrolidin-1-yl)ethoxy)phenyl)methanol；pyridin-4-yl-[4-(2-pyrrolidin-1-ylethoxy)phenyl]methanol
• CAS: 179018-80-5
• 化学式: C₁₈H₂₂N₂O₂
• 分子量: 298.385
• InChiKey: QQRJWLDQBNAQCC-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.2
• 重原子数：
  22
• 可旋转键数：
  6
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.39
• 拓扑面积：
  45.6
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  pyridin-4-yl[4-(2-pyrrolidin-1-ylethoxy)phenyl]methanol 在 4percent Pd/C 氢气 作用下， 以 甲醇 、 溶剂黄146 为溶剂， 反应 5.0h， 生成 4-[4-[2-(1-pyrrolidinyl)ethoxy]phenylmethyl]pyridine
  参考文献：
  名称：

  结构-活性关系研究1- [2-（4-苯基苯氧基）乙基]吡咯烷（SC-22716），白三烯A（4）（LTA（4））水解酶的有效抑制剂。

  摘要：

  白三烯B（4）（LTB（4））是促炎性介质，已与包括炎症性肠病（IBD）和牛皮癣在内的多种疾病的发病机制有关。由于LTA（4）水解酶的作用是LTB（4）生产的限速步骤，因此该酶代表了抑制LTB（4）生产的诱人药理学目标。通过内部筛选程序，SC-22716（1，1- [2-（4-苯基苯氧基）乙基]吡咯烷）被确定为LTA（4）水解酶的有效抑制剂。围绕此结构类别的结构活性关系（SAR）研究导致鉴定了许多新型的，有效的LTA（4）水解酶抑制剂，其中几种在小鼠离体全血试验中表现出良好的口服活性。

  DOI：

  10.1021/jm990496z
• 作为产物：
  描述：

  pyridin-4-yl[4-(2-pyrrolidin-1-ylethoxy)phenyl]methanone 在 sodium tetrahydroborate 作用下， 以 甲醇 为溶剂， 反应 20.0h， 以4%的产率得到pyridin-4-yl[4-(2-pyrrolidin-1-ylethoxy)phenyl]methanol
  参考文献：
  名称：

  使用代谢组学偏向片段晶体学发现白三烯 A4 水解酶抑制剂

  摘要：

  我们描述了一个新的片段库，称为生命片段 (FOL)，用于基于结构的药物发现。FOL 库包括生命的天然小分子、其衍生物和联芳基蛋白质结构模拟物。片段的选择有助于对蛋白质活性位点、变构结合位点和蛋白质-蛋白质相互作用表面的询问以进行片段结合。我们通过 X 射线晶体学筛选了针对白三烯 A4 水解酶 (LTA4H) 的 FOL 库。包括白藜芦醇、烟酰胺和吲哚衍生物在内的多种片段被鉴定为 LTA4H 的有效配体。这些片段在少量合成循环中被加工成 LTA4H 的强效抑制剂，代表了用于调节白三烯生物合成的多种新型化学类型。

  DOI：

  10.1021/jm900259h

文献信息

• LTA4 Hydrolase inhibitors
  申请人：G.D. SEARLE & CO.

  公开号：EP1221441A2

  公开（公告）日：2002-07-10

  The present invention provides compounds of the formula Ar1-Q-Ar2-Y-R-Z and pharmaceutically acceptable salts thereof wherein Ar1 and Ar2 are optionally substituted aryl moieties, Z is an optionally substituted nitrogen-containing moiety which may be an acyclic, cyclic or bicyclic amine or an optionally substituted monocyclic or bicyclic nitrogen-containing heteroaromatic moiety; Q is a linking group capable of linking two aryl groups; R is an alkylene moiety; Y is a linking moiety capable of linking an aryl group to an alkylene moiety and wherein Z is bonded to R through a nitrogen atom. The compounds and pharmaceutical compositions of the present invention are useful in the treatment of inflammatory diseases which are mediated by LTB4 production, such as proriasis, ulcerative colitis, IBD and asthma.

  本发明提供了具有公式Ar1-Q-Ar2-Y-R-Z的化合物及其药用可接受的盐，其中Ar1和Ar2是可选地取代的芳基部分，Z是可选地取代的含氮部分，可以是环状、环状或双环状的胺，或可选地取代的单环或双环的含氮杂芳基部分；Q是能够连接两个芳基团的连接基团；R是烷基亚基；Y是能够连接芳基团和烷基亚基的连接基团，并且其中Z通过氮原子与R键合。本发明的化合物和药物组合物在治疗由LTB4产生介导的炎症性疾病中是有用的，例如银屑病、溃疡性结肠炎、炎症性肠病和哮喘。
• REGULATED BIOCIRCUIT SYSTEMS
  申请人：Obsidian Therapeutics, Inc.

  公开号：US20190192691A1

  公开（公告）日：2019-06-27

  The present invention provides regulatable biocircuit systems. Such systems provide modular and tunable protein expression systems in support of the discovery and development of therapeutic modalities.
• IDENTIFICATION AND TARGETED MODULATION OF GENE SIGNALING NETWORKS
  申请人：CAMP4 THERAPEUTICS CORPORATION

  公开号：US20210254056A1

  公开（公告）日：2021-08-19

  The present invention provides methods and compositions for the evaluation, alteration and/or optimization of gene signaling. Methods and systems are also provided which exploit the information generated in the identification of new targets and non-canonical signaling pathways.
• [EN] IDENTIFICATION AND TARGETED MODULATION OF GENE SIGNALING NETWORKS<br/>[FR] IDENTIFICATION ET MODULATION CIBLÉE DE RÉSEAUX DE SIGNALISATION GÉNIQUE
  申请人：CAMP4 THERAPEUTICS CORP

  公开号：WO2018204764A1

  公开（公告）日：2018-11-08

  The present invention provides methods and compositions for the evaluation, alteration and/or optimization of gene signaling. Methods and systems are also provided which exploit the information generated in the identification of new targets and non-canonical signaling pathways.
• Structure−Activity Relationship Studies on 1-[2-(4-Phenylphenoxy)ethyl]pyrrolidine (SC-22716), a Potent Inhibitor of Leukotriene A₄ (LTA₄) Hydrolase
  作者：Thomas D. Penning、Nizal S. Chandrakumar、Barbara B. Chen、Helen Y. Chen、Bipin N. Desai、Stevan W. Djuric、Stephen H. Docter、Alan F. Gasiecki、Richard A. Haack、Julie M. Miyashiro、Mark A. Russell、Stella S. Yu、David G. Corley、Richard C. Durley、Brian F. Kilpatrick、Barry L. Parnas、Leslie J. Askonas、James K. Gierse、Elizabeth I. Harding、Maureen K. Highkin、James F. Kachur、Suzanne H. Kim、Gwen G. Krivi、Doreen Villani-Price、E. Yvonne Pyla、Walter G. Smith、Nayereh S. Ghoreishi-Haack

  DOI：10.1021/jm990496z

  日期：2000.2.1

  program, SC-22716 (1, 1-[2-(4-phenylphenoxy)ethyl]pyrrolidine) was identified as a potent inhibitor of LTA(4) hydrolase. Structure-activity relationship (SAR) studies around this structural class resulted in the identification of a number of novel, potent inhibitors of LTA(4) hydrolase, several of which demonstrated good oral activity in a mouse ex vivo whole blood assay.

  白三烯B（4）（LTB（4））是促炎性介质，已与包括炎症性肠病（IBD）和牛皮癣在内的多种疾病的发病机制有关。由于LTA（4）水解酶的作用是LTB（4）生产的限速步骤，因此该酶代表了抑制LTB（4）生产的诱人药理学目标。通过内部筛选程序，SC-22716（1，1- [2-（4-苯基苯氧基）乙基]吡咯烷）被确定为LTA（4）水解酶的有效抑制剂。围绕此结构类别的结构活性关系（SAR）研究导致鉴定了许多新型的，有效的LTA（4）水解酶抑制剂，其中几种在小鼠离体全血试验中表现出良好的口服活性。