L-酪氨酸氧肟酸盐 | 4985-42-6

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 中文名称: L-酪氨酸氧肟酸盐
• 英文名称: L-tyrosine hydroxamic acid
• 英文别名: L-tyrosine hydroxamate；(2S)-2-amino-N-hydroxy-3-(4-hydroxyphenyl)propanamide
• CAS: 4985-42-6
• 化学式: C₉H₁₂N₂O₃
• 分子量: 196.206
• InChiKey: GPMWEYVOEWNYSK-QMMMGPOBSA-N

物化性质

• 熔点：
  161-162 °C (decomp)
• 密度：
  1.356±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  -0.7
• 重原子数：
  14
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.22
• 拓扑面积：
  95.6
• 氢给体数：
  4
• 氢受体数：
  4

安全信息

• WGK Germany：
  3
• 海关编码：
  2924299090

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  L-酪氨酸氧肟酸盐 、 2,3-丁二酮 在 sodium hydroxide 作用下， 以 甲醇 、 水 为溶剂， 反应 25.0h， 以42%的产率得到1-hydroxy-3-(4-hydroxybenzyl)-5,6-dimethylpyrazin-2(1H)-one
  参考文献：
  名称：

  新型 1-羟基吡嗪-2(1H)-one 铁螯合剂在帕金森病体外细胞模型中的合成、理化表征和神经保护作用评估

  摘要：

  铁失调、多巴胺耗竭、细胞氧化应激和 α-突触核蛋白错误折叠是帕金森病进展中的关键神经元病理特征。具有一种或多种治疗作用模式的铁螯合剂长期以来一直被建议作为其治疗的疾病修饰疗法。本研究合成了新型1-羟基吡嗪-2( 1H )-酮铁螯合剂，并评估了其理化性质、铁螯合能力、抗氧化能力以及在帕金森病细胞培养模型中的神经保护作用。物理化学性质（log β 、log D 7.4 、pL 0.5 ）表明这些配体穿透细胞膜并形成较弱铁络合物的能力比密切相关的 1-羟基吡啶-2(1 H )-one 更差。尽管如此，我们表明这些配体在体外针对儿茶酚胺能神经毒素 6-羟基多巴胺提供的神经保护水平与之前使用 1-羟基吡啶-2(1 H )-one 和临床使用的铁螯合剂去铁酮所观察到的神经保护水平相当。与对照相比，其中两种配体将细胞活力恢复至 ≥89%。其中两个配体被赋予了额外的酚部分，试图衍生出具有双重铁螯合/抗氧化活性的多功能螯合剂。

  DOI：

  10.1039/d1dt02604f
• 作为产物：
  描述：

  Fmoc-O-叔丁基-L-酪氨酸 在 N-甲基吗啉 、 hydroxylamine Wang resin 、 O-(1H-benzotriazol-1-yl)-N,N,N',N'-tetramethyluronium hexafluorophosphate 、 哌啶 、 三氟乙酸 作用下， 以 N,N-二甲基甲酰胺 、 二氯甲烷 为溶剂， 反应 1.17h， 生成 L-酪氨酸氧肟酸盐
  参考文献：
  名称：

  Design and Evaluation of Hydroxamate Derivatives as Metal-Mediated Inhibitors of a Protein Tyrosine Kinase

  摘要：

  Protein tyrosine kinases use two Mg2+ ions as cofactors in catalysis, one as the ATP-Mg complex (M1) and the other as an essential activator (M2). The M2-binding site has high affinity for transition metal cations such as cobalt and zinc. Taking advantage of this high affinity, we examined hydroxamates as metal-mediated inhibitors against C-terminal Src kinase (Csk), a protein tyrosine kinase. Of a small group of amino acid hydroxamates, tyrosine and phenylalanine hydroxamates inhibited Csk activity only in the presence of Co2+. Four classes of phenylalanine and tyrosine hydroxamate derivatives were synthesized and evaluated as metal-mediated inhibitors of Csk, leading to improved inhibition and a better understanding of the structure-activity relationships. This study suggests that hydroxamates may serve as a general scaffold for developing metal-mediated inhibitors against protein tyrosine kinases. To the best of our knowledge, this is the first report of designing metal-mediated inhibitors against a protein tyrosine kinase by targeting a metal binding site.

  DOI：

  10.1021/jm061058c

文献信息

• LAT1 activity of carboxylic acid bioisosteres: Evaluation of hydroxamic acids as substrates
  作者：Arik A. Zur、Huan-Chieh Chien、Evan Augustyn、Andrew Flint、Nathan Heeren、Karissa Finke、Christopher Hernandez、Logan Hansen、Sydney Miller、Lawrence Lin、Kathleen M. Giacomini、Claire Colas、Avner Schlessinger、Allen A. Thomas

  DOI：10.1016/j.bmcl.2016.09.001

  日期：2016.10

  demonstrated weak substrate activity, its structure–activity relationship (SAR) was further explored by synthesis and testing of HA derivatives of other LAT1 amino acid substrates (i.e., Tyr, Leu, Ile, and Met). The potential for a false positive in the trans-stimulation assay caused by parent amino acid was evaluated by conducting compound stability experiments for both HA-Leu and the corresponding methyl ester

  大型中性氨基酸转运蛋白1（LAT1）是一种溶质载体蛋白，主要位于血脑屏障（BBB）中，具有将药物输送到大脑的潜力。作为肿瘤新陈代谢需求增加的一部分，它在癌细胞中也被上调。以前，已经证明氨基酸前药是通过LAT1转运的。与天然氨基酸衍生的羧酸相比，羧酸类生物甾醇可能提供具有改变的物理化学和药代动力学特性的前药，从而使药物的大脑或肿瘤水平更高和/或毒性更低。考察了用四唑，酰基磺酰胺和异羟肟酸（HA）生物等排代物取代苯丙氨酸的羧酸的效果。使用顺式抑制和抑制作用对化合物作为LAT1底物的能力进行了测试反刺激细胞测定。由于HA-Phe具有弱的底物活性，因此通过合成和测试其他LAT1氨基酸底物（即Tyr，Leu，Ile和Met）的HA衍生物，进一步探索了其结构-活性关系（SAR）。通过对HA-Leu和相应的甲酯衍生物进行化合物稳定性实验，评估了由亲本氨基酸引起的反式刺激试验中假阳性的可能性。我们得出的结
• Cobalt(II) complexes as protein tyrosine kinase inhibitors
  申请人：Shaikh Shamsuddin

  公开号：US20060003980A1

  公开（公告）日：2006-01-05

  Various cobalt (II) complexes are able to selectively inhibit the protein tyrosine kinases (PTKs). These complexes are useful in the treatment of various diseases including hyperproliferative diseases, hematologic diseases, osteoporosis, neurological diseases, autoimmune diseases, allergic/immunological diseases, or viral infections.

  各种钴（II）配合物能够选择性地抑制蛋白酪氨酸激酶（PTKs）。这些配合物在治疗各种疾病方面非常有用，包括增生性疾病、血液学疾病、骨质疏松症、神经系统疾病、自身免疫疾病、过敏/免疫疾病或病毒感染。
• Production of monatin and monatin precursors
  申请人：McFarlan C. Sara

  公开号：US20050221455A1

  公开（公告）日：2005-10-06

  Methods and compositions that can be used to make monatin or salt thereof from glucose, tryptophan, indole-3-lactic acid, indole-3-pyruvate, and 2-hydroxy 2-(indol-3-ylmethyl)-4-keto glutaric acid, are provided. Methods are also disclosed for producing the indole-3-pyruvate and 2-hydroxy 2-(indol-3-ylmethyl)-4-keto glutaric acid intermediates. Compositions provided include nucleic acid molecules, polypeptides, chemical structures, and cells. Methods include in vitro and in vivo processes, and the in vitro methods include chemical reactions.

  本发明提供了可用于从葡萄糖、色氨酸、吲哚-3-乳酸、吲哚-3-丙酮酸和2-羟基-2-(吲哚-3-基甲基)-4-酮戊酸制备莫纳汀或其盐的方法和组合物。还揭示了制备吲哚-3-丙酮酸和2-羟基-2-(吲哚-3-基甲基)-4-酮戊酸中间体的方法。所提供的组合物包括核酸分子、多肽、化学结构和细胞。方法包括体外和体内过程，其中体外方法包括化学反应。
• Hydroxamic Acid Derivative And Age Generation Inhibitor Containing The Derivative
  申请人：Kakuchi Junji

  公开号：US20080132539A1

  公开（公告）日：2008-06-05

  To provide a novel compound which inhibits the generation of AGE and an AGE generation inhibitor containing the compound. A compound represented by the following formula or a pharmaceutically acceptable salt thereof, a medicinal composition containing the compound or such a salt thereof, and an additive composition containing the compound.

  提供一种新化合物，可抑制AGE的生成，并含有该化合物的AGE生成抑制剂。该化合物由以下公式表示或其药学上可接受的盐，药物组合物包含该化合物或其盐，以及含有该化合物的添加剂组合物。
• Water-Soluble Bismuth(III) Polynuclear Tyrosinehydroximate Metallamacrocyclic Complex: Structural Parallels to Lanthanide Metallacrowns
  作者：Marina A. Katkova、Grigory Y. Zhigulin、Roman V. Rumyantcev、Galina S. Zabrodina、Vladimir R. Shayapov、Maxim N. Sokolov、Sergey Y. Ketkov

  DOI：10.3390/molecules25194379

  日期：——

  obtained according to the synthetic routes previously described for water-soluble Ln(III)-Cu(II) 15-MC-5 metallacrowns. Correlations between structural parameters of Bi(III) and Ln(III) complexes were analyzed. DFT calculations confirmed the similarity between molecular structures of the model bismuth(III) and lanthanum(III) tyrosinehydroximate 15-metallacrowns-5. Analysis of the electronic structures revealed

  最近，人们对镧系元素和铋元素的配位化学方面产生了极大的兴趣和相关研究，这些元素显示出有趣的共同特征。本工作重点是从氨基异羟肟酸衍生的新型铋(III)多核金属大环配合物的合成和表征，以比较Bi3+与类似尺寸的La3+离子的配位能力。根据之前水溶性 Ln(III)-Cu(II) 15-MC 的合成路线，得到多核酪氨酸肟酸 Bi(OH)[15-MCCu(II)Tyrha-5](NO3)2 (1) -5金属皇冠。分析了 Bi(III) 和 Ln(III) 配合物结构参数之间的相关性。DFT 计算证实了模型铋(III) 和镧(III) 酪氨酸肟酸盐15-metalacrowns-5 的分子结构之间的相似性。然而，电子结构分析表明，在镧类似物的情况下，中心离子和金属大环之间存在更强的供体-受体相互作用。研究了1的热致变色特性。