methyl 4'-(2-(6-methoxy-7-(2-(2-(2-methoxyethoxy)ethoxy)ethoxy)-3,4-dihydroisoquinolin-2(1H)-yl)ethyl)-3-(quinoline-2-carbonylamino)-[1,1'-biphenyl]-4-carboxylate | 1426536-83-5

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: methyl 4'-(2-(6-methoxy-7-(2-(2-(2-methoxyethoxy)ethoxy)ethoxy)-3,4-dihydroisoquinolin-2(1H)-yl)ethyl)-3-(quinoline-2-carbonylamino)-[1,1'-biphenyl]-4-carboxylate
• 英文别名: UR-COP248；methyl 4-[4-[2-[6-methoxy-7-[2-[2-(2-methoxyethoxy)ethoxy]ethoxy]-3,4-dihydro-1H-isoquinolin-2-yl]ethyl]phenyl]-2-(quinoline-2-carbonylamino)benzoate
• CAS: 1426536-83-5
• 化学式: C₄₃H₄₇N₃O₈
• 分子量: 733.861
• InChiKey: JFTHETYASCLEPQ-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  6.7
• 重原子数：
  54
• 可旋转键数：
  19
• 环数：
  6.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.33
• 拓扑面积：
  118
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  10

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  2-氨基-4-溴苯甲酸甲酯 在 potassium phosphate 、 四(三苯基膦)钯 、 四丁基氟化铵 、 三乙胺 、 N,N-二异丙基乙胺 作用下， 以 四氢呋喃 、 二氯甲烷 、 乙腈 为溶剂， 反应 23.0h， 生成 methyl 4'-(2-(6-methoxy-7-(2-(2-(2-methoxyethoxy)ethoxy)ethoxy)-3,4-dihydroisoquinolin-2(1H)-yl)ethyl)-3-(quinoline-2-carbonylamino)-[1,1'-biphenyl]-4-carboxylate
  参考文献：
  名称：

  苯甲酰苯胺-联苯替代物：喹啉甲酰胺型 ABCG2 调节剂的生物等排方法

  摘要：

  最近报道的化合物如 UR-COP78 ( 6 ) 是迄今为止已知的最有效和选择性的 ABCG2 调节剂之一，但易于在中央苯甲酰苯胺部分快速酶促裂解。为了寻找更稳定的类似物，根据生物等排方法，通过固相和溶液相合成制备了一系列N- (联苯-3-基)喹啉甲酰胺。联苯部分是通过 Suzuki 偶联构建的。ABCB1 和 ABCG2 的抑制分别在钙黄绿素-AM 和 Hoechst 33342 微孔板测定中确定。大多数合成的化合物在亚微摩尔浓度下选择性抑制 ABCG2 转运蛋白，最大抑制作用 ( I max ) 超过 90%（例如，UR-COP228 ( 22a )，IC50 591 nM，I最大109%；UR-COP258 ( 31 ), IC 50 544 nM, I max 112%)，但效力和选择性低于6。联苯类似物要稳定得多，并证明苯甲酰苯胺核心不是喹啉甲酰胺型 ABCG2 调节剂的关键结构特征。

  DOI：

  10.1021/ml4000832

文献信息

• Benzanilide–Biphenyl Replacement: A Bioisosteric Approach to Quinoline Carboxamide-Type ABCG2 Modulators
  作者：Cristian Ochoa-Puentes、Stefanie Bauer、Matthias Kühnle、Günther Bernhardt、Armin Buschauer、Burkhard König

  DOI：10.1021/ml4000832

  日期：2013.4.11

  and selective ABCG2 modulators known so far but are prone to rapid enzymatic cleavage at the central benzanilide moiety. In search for more stable analogues, according to a bioisosteric approach, a series of N-(biphenyl-3-yl)quinoline carboxamides was prepared by solid phase and solution phase synthesis. The biphenyl moiety was constructed by Suzuki coupling. Inhibition of ABCB1 and ABCG2 was determined

  最近报道的化合物如 UR-COP78 ( 6 ) 是迄今为止已知的最有效和选择性的 ABCG2 调节剂之一，但易于在中央苯甲酰苯胺部分快速酶促裂解。为了寻找更稳定的类似物，根据生物等排方法，通过固相和溶液相合成制备了一系列N- (联苯-3-基)喹啉甲酰胺。联苯部分是通过 Suzuki 偶联构建的。ABCB1 和 ABCG2 的抑制分别在钙黄绿素-AM 和 Hoechst 33342 微孔板测定中确定。大多数合成的化合物在亚微摩尔浓度下选择性抑制 ABCG2 转运蛋白，最大抑制作用 ( I max ) 超过 90%（例如，UR-COP228 ( 22a )，IC50 591 nM，I最大109%；UR-COP258 ( 31 ), IC 50 544 nM, I max 112%)，但效力和选择性低于6。联苯类似物要稳定得多，并证明苯甲酰苯胺核心不是喹啉甲酰胺型 ABCG2 调节剂的关键结构特征。