1-isopropyl-1H-indole-5-carbonitrile | 1030423-49-4

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 吲哚及其衍生物
• 英文名称: 1-isopropyl-1H-indole-5-carbonitrile
• 英文别名: 1-isopropylindole-5-carbonitrile；1-Propan-2-ylindole-5-carbonitrile
• CAS: 1030423-49-4
• 化学式: C₁₂H₁₂N₂
• 分子量: 184.241
• InChiKey: PARPAPDLYNIOSD-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.4
• 重原子数：
  14
• 可旋转键数：
  1
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.25
• 拓扑面积：
  28.7
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  1

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  1-isopropyl-1H-indole-5-carbonitrile 在 sodium hydrogen sulfide 、 magnesium chloride 、 盐酸 作用下， 以 N,N-二甲基甲酰胺 、 水 为溶剂， 反应 4.5h， 以91%的产率得到1-isopropylindole-5-carbothioamide
  参考文献：
  名称：

  [EN] NOVEL COMPOUNDS EFFECTIVE AS XANTHINE OXIDASE INHIBITORS, METHOD FOR PREPARING THE SAME, AND PHARMACEUTICAL COMPOSITION CONTAINING THE SAME
  [FR] NOUVEAUX COMPOSÉS EFFICACES EN TANT QU'INHIBITEURS DE XANTHINE OXYDASE, LEUR PROCÉDÉ DE PRÉPARATION ET COMPOSITION PHARMACEUTIQUE LES CONTENANT

  摘要：

  公开号：

  WO2010093191A3
• 作为产物：
  描述：

  5-氰基吲哚 、 alkaline earth salt of/the/ methylsulfuric acid 在 sodium hydride 、 potassium iodide 作用下， 以 mineral oil 为溶剂， 以81.2%的产率得到1-isopropyl-1H-indole-5-carbonitrile
  参考文献：
  名称：

  作为新的黄嘌呤氧化酶的1-烷基-5 / 6-（5-氧代-4,5-二氢-1,2,4-恶二唑-3-基）-1H-吲哚-3-腈的设计，合成及生物学评价抑制剂。

  摘要：

  黄嘌呤氧化酶（XO）已成为治疗高尿酸血症和痛风的重要靶标。在这项研究中，要获得新型的非嘌呤XO抑制剂，需要一系列1-烷基-5 / 6-（5-氧代-4,5-二氢-1,2,4-氧二唑-3-基）-1H-吲哚-使用生物等位取代策略设计3-腈（1a-1u，2c，2e，2h和2n），并通过五步法合成，收率高。此后，通过分光光度法评估了这些化合物的体外XO抑制能力，显示了在微摩尔/亚微摩尔范围内的抑制特性。特别地，化合物1h成为最强的XO抑制剂，IC50值为0.36μM，比阳性对照别嘌呤醇的效价高约21倍。此外，结构与活性的关系揭示了5-oxo-4,5-dihydro-1,2，在XO抑制效能上，在吲哚支架的5-位连接的4-恶二唑部分比6-位更优选。酶动力学研究表明，化合物1h充当混合型XO抑制剂。此外，对化合物1h进行了分子建模研究，以深入了解其与XO的结合模式。结果表明，5-oxo-4,5-dihydro-1

  DOI：

  10.1016/j.ejmech.2020.112077

文献信息

• Copper- and Palladium-Cocatalyzed Intramolecular C-H Functionalization/C-N Bond Formation: A Route to the Synthesis of Indoloisoquinoline Derivatives
  作者：Somjit Hazra、Biplab Mondal、Habibur Rahaman、Brindaban Roy

  DOI：10.1002/ejoc.201301699

  日期：2014.5

  A Cu and Pd bi-catalytic system is found to be very effective for the indole C2–H functionalization/C–N bond formation process.This is a unique reaction in which isoquinoline systems were synthesized from aldoximes rather than from ketoximes. During the reaction Cu(OTf)2 converts the aldoximes into the corresponding cyanides and indoloisoquinolines, but introduction of Pd(OAc)2 changes the outcome

  发现 Cu 和 Pd 双催化体系对吲哚 C2-H 官能化/C-N 键形成过程非常有效。这是一种独特的反应，其中异喹啉体系由醛肟合成，而不是由酮肟合成。在反应过程中，Cu(OTf)2 将醛肟转化为相应的氰化物和吲哚异喹啉，但 Pd(OAc)2 的引入通过抑制氰基产物的形成显着改变了反应结果，从而仅产生吲哚异喹啉。一系列取代的吲哚异喹啉和氮杂吲哚异喹啉在空气中以良好到非常好的产率制备。
• Optimization of Novel α7 Nicotinic Acetylcholine Receptor Positive Allosteric Modulators and the Discovery of a Preclinical Development Candidate Molecule (RGH-560)
  作者：István Ledneczki、Zsolt Némethy、Katalin Dudásné Molnár、Pál Tapolcsányi、Viktor Ilkei、István Vágó、Sándor Kolok、Márta Thán、Judit Laszy、Ottilia Balázs、Balázs Krámos、Áron Szigetvári、Imre Bata、Attila Makó、András Visegrády、László Fodor、Mónika Vastag、György Lévay、Balázs Lendvai、István Greiner、János Éles

  DOI：10.1021/acs.jmedchem.3c01635

  日期：2023.12.14

  physicochemical and pharmacological profile with significant in vivo efficacy in the scopolamine-induced amnesia test. Based on these promising results, cognitive enhancement through the positive modulation of α7 nAChRs appears to be a viable approach. Compound 53 was selected to be a preclinical development candidate (as RGH-560).

  在优化先前确定的先导化合物期间，尝试优化反应性吲哚结构元素、次优代谢稳定性以及低动力学溶解度。结论是吲哚对于体外活性很重要。为了进一步改进，还进行了更彻底的修改。结果，鉴定出一种新的化学型（氮杂环丁烷螺色酮家族），其亲脂性降低了 1 个数量级，但仍保持与先导系列本身相同的高水平体外效力，但具有改善的代谢稳定性和动力学溶解度。化合物53在东莨菪碱诱发的遗忘症试验中表现出最平衡的理化和药理学特征，具有显着的体内功效。基于这些有希望的结果，通过 α7 nAChR 的正调节来增强认知似乎是一种可行的方法。化合物53被选为临床前开发候选药物（称为RGH-560 ）。
• [EN] NOVEL COMPOUNDS EFFECTIVE AS XANTHINE OXIDASE INHIBITORS, METHOD FOR PREPARING THE SAME, AND PHARMACEUTICAL COMPOSITION CONTAINING THE SAME<br/>[FR] NOUVEAUX COMPOSÉS EFFICACES EN TANT QU'INHIBITEURS DE XANTHINE OXYDASE, LEUR PROCÉDÉ DE PRÉPARATION ET COMPOSITION PHARMACEUTIQUE LES CONTENANT
  申请人：LG LIFE SCIENCES LTD

  公开号：WO2010093191A3

  公开（公告）日：2010-12-09
• Design, synthesis and biological evaluation of 1-alkyl-5/6-(5-oxo-4,5-dihydro-1,2,4-oxadiazol-3-yl)-1H-indole-3-carbonitriles as novel xanthine oxidase inhibitors
  作者：Jun Gao、Xuegui Liu、Bing Zhang、Qing Mao、Zhuo Zhang、Qian Zou、Xiwen Dai、Shaojie Wang

  DOI：10.1016/j.ejmech.2020.112077

  日期：2020.3

  Xanthine oxidase (XO) has emerged as an important target for the treatment of hyperuricemia and gout. In this study, to obtain novel nonpurine XO inhibitors, a series of 1-alkyl-5/6-(5-oxo-4,5-dihydro-1,2,4-oxadiazol-3-yl)-1H-indole-3-carbonitriles (1a-1u, 2c, 2e, 2h and 2n) were designed using a bioisosteric replacement strategy and were synthesized through a five-step procedure with good yields.

  黄嘌呤氧化酶（XO）已成为治疗高尿酸血症和痛风的重要靶标。在这项研究中，要获得新型的非嘌呤XO抑制剂，需要一系列1-烷基-5 / 6-（5-氧代-4,5-二氢-1,2,4-氧二唑-3-基）-1H-吲哚-使用生物等位取代策略设计3-腈（1a-1u，2c，2e，2h和2n），并通过五步法合成，收率高。此后，通过分光光度法评估了这些化合物的体外XO抑制能力，显示了在微摩尔/亚微摩尔范围内的抑制特性。特别地，化合物1h成为最强的XO抑制剂，IC50值为0.36μM，比阳性对照别嘌呤醇的效价高约21倍。此外，结构与活性的关系揭示了5-oxo-4,5-dihydro-1,2，在XO抑制效能上，在吲哚支架的5-位连接的4-恶二唑部分比6-位更优选。酶动力学研究表明，化合物1h充当混合型XO抑制剂。此外，对化合物1h进行了分子建模研究，以深入了解其与XO的结合模式。结果表明，5-oxo-4,5-dihydro-1