N-(4-(6-amino-5-cyano-2-mercaptopyrimidin-4-yl)phenyl)acetamide | 1239708-60-1

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 二嗪类
• 英文名称: N-(4-(6-amino-5-cyano-2-mercaptopyrimidin-4-yl)phenyl)acetamide
• 英文别名: N-(4-(6-Amino-5-cyano-2-mercaptopyrimidin-4-yl)phenyl)-acetamide；N-[4-(4-amino-5-cyano-2-sulfanylidene-1H-pyrimidin-6-yl)phenyl]acetamide
• CAS: 1239708-60-1
• 化学式: C₁₃H₁₁N₅OS
• 分子量: 285.329
• InChiKey: KZDOOKYVSWCERQ-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  0.6
• 重原子数：
  20
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.08
• 拓扑面积：
  135
• 氢给体数：
  3
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  N-(4-(6-amino-5-cyano-2-mercaptopyrimidin-4-yl)phenyl)acetamide 在 lithium hydroxide monohydrate 、 水 、 potassium carbonate 、 1-羟基苯并三唑 、 盐酸-N-乙基-Nˊ-(3-二甲氨基丙基)碳二亚胺 作用下， 以 N,N-二甲基甲酰胺 、 丙酮 、 乙腈 为溶剂， 反应 5.0h， 生成 t-butyl 4-((4-(3-(6-((4-(4-acetamidophenyl)-6-amino-5-cyanopyrimidin-2-ylthio)methyl)-1-oxy-pyridin-2-yl)propanoyl)piperazin-1-yl)methyl)piperidine-1-carboxylate
  参考文献：
  名称：

  NOVEL CYANOPYRIMIDINE DERIVATIVE

  摘要：

  本发明涉及一种新型的氰基嘧啶化合物和一种药物组合物，具有安全且有效的腺苷A2a受体激动活性。

  公开号：

  US20120022077A1
• 作为产物：
  描述：

  对乙酰氨基苯甲醛 在 哌啶 、 potassium carbonate 作用下， 以 乙醇 为溶剂， 生成 N-(4-(6-amino-5-cyano-2-mercaptopyrimidin-4-yl)phenyl)acetamide
  参考文献：
  名称：

  用于正电子发射断层扫描成像的第一个腺苷 A1 受体部分激动剂放射性配体的临床前评估

  摘要：

  中枢腺苷 A 1受体 (A 1 R) 与疼痛、睡眠、物质使用障碍和神经退行性疾病有关，是药物开发的重要目标。用于 A 1 R 正电子发射断层扫描 (PET) 的放射性示踪剂将能够测量睡眠-觉醒周期中内源性腺苷和 A 1 R的动态相互作用。尽管已经开发了几种人类 A 1 R PET 示踪剂，但大多数是基于黄嘌呤的拮抗剂，无法证明与内源性腺苷的竞争性结合。在此，我们探索了用于开发激动剂 A 1 的非核苷（3,5-二氰基吡啶和 5-氰基嘧啶）模板R PET 放射性示踪剂。我们合成了新的类似物，包括 2-amino-4-(3-methoxyphenyl)-6-(2-(6-methylpyridin-2-yl)ethyl)pyridine-3,5-dicarbonitrile (MMPD, 22b )，部分 A 1 R 亚纳摩尔亲和力的激动剂。[ 11 C] 22b显示出合适的血脑屏障 (BBB)

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.8b01009

文献信息

• Agonists for the Adenosine A₁ Receptor with Tunable Residence Time. A Case for Nonribose 4-Amino-6-aryl-5-cyano-2-thiopyrimidines
  作者：Julien Louvel、Dong Guo、Marta Agliardi、Tamara A. M. Mocking、Roland Kars、Tan Phát Pham、Lizi Xia、Henk de Vries、Johannes Brussee、Laura H. Heitman、Adriaan P. IJzerman

  DOI：10.1021/jm401643m

  日期：2014.4.24

  We report the synthesis and evaluation of previously unreported 4-amino-6-aryl-5-cyano-2-thiopyrimidines as selective human adenosine A(1) receptor (hA(1)AR) agonists with tunable binding kinetics, this without affecting their nanomolar affinity for the target receptor. They show a very diverse range of kinetic profiles (from 1 min (compound 52) to 1 h (compound 43)), and their structure-affinity relationships (SAR) and structure-kinetics relationships (SKR) were established. When put in perspective with the increasing importance of binding kinetics in drug discovery, these results bring new evidence of the consequences of affinity-only driven selection of drug candidates, that is, the potential elimination of slightly less active compounds that may display preferable binding kinetics.
• A NOVEL CYANOPYRIMIDINE DERIVATIVE
  申请人：Otsuka Pharmaceutical Co., Ltd.

  公开号：EP2393552A1

  公开（公告）日：2011-12-14
• A CYANOPYRIMIDINE DERIVATIVE
  申请人：Otsuka Pharmaceutical Co., Ltd.

  公开号：EP2393552B1

  公开（公告）日：2017-12-20
• US9708292B2
  申请人：——

  公开号：US9708292B2

  公开（公告）日：2017-07-18
• [EN] A NOVEL CYANOPYRIMIDINE DERIVATIVE<br/>[FR] NOUVEAU DÉRIVÉ DE CYANOPYRIMIDINE
  申请人：OTSUKA PHARMA CO LTD

  公开号：WO2010090299A1

  公开（公告）日：2010-08-12

  The present invention relates to a novel cyanopyrimidine compound and a pharmaceutical composition which have a safe and potent adenosine A2a receptor agonistic activity.